血清胃蛋白酶原檢測在我國胃癌高發(fā)區(qū)居民胃黏膜癌前病變和胃癌篩查中的意義.pdf

1、胃癌是我國最常見的惡性腫瘤，進(jìn)入20世紀(jì)90年代以來，其死亡率已占我國男性惡性腫瘤死因的第一位，嚴(yán)重影響人民健康。 近年來，有研究者將胃黏膜分泌產(chǎn)物(PG、胃泌素等)血清濃度的檢測稱作血清學(xué)胃活檢(serologicalgastricbiopsy)，血清胃蛋白酶原水平與胃癌的關(guān)系及其在胃癌大人群篩查中的意義引起了國內(nèi)外一些腫瘤學(xué)者的重視。研究認(rèn)為血清PG檢測可作為慢性萎縮性胃炎和胃癌篩查的血清標(biāo)志物。以血清PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ比值

2、的下降作為胃癌大規(guī)模人群篩查的標(biāo)志其價值與X線篩查方法相當(dāng)。 目前，國內(nèi)外有關(guān)血清胃蛋白酶原檢測在胃癌大人群篩查、胃癌的早期診斷、早期胃癌的診斷方面的價值及其與Hp感染關(guān)系等方面的研究表達(dá)較多。但國內(nèi)有關(guān)此方面的研究工作尚存在不少問題：第一，血清胃蛋白酶原水平和分布在不同種族和飲食習(xí)慣的人群中存在明顯的差異，針對我國胃癌高發(fā)區(qū)人群的研究不能照搬國外研究的指標(biāo)體系，但目前尚沒有比較適合國人的指標(biāo)體系。第二，國內(nèi)外已有的研究工作多集

3、中于自然人群的普查工作，而針對胃癌高發(fā)區(qū)高危人群——慢性胃病患者血清PG水平變化和胃黏膜病理改變的對比研究的工作沒有報道，而此部分工作恰恰是胃癌篩查和臨床早期診斷工作中最需要的。第三，目前PG的檢測方法多采用放免方法，技術(shù)條件要求高，又存在放射保護(hù)問題，推廣難度比較大，另外其檢測靈敏度和特異性也不太高。最近，國內(nèi)已有學(xué)者成功建立了時間分辨熒光免疫分析(TimeResolvedFluoroimmunoassy,TRFIA)血清PG檢測方法

4、，其檢測靈敏度和特異性均優(yōu)于放免方法，但尚缺少大人群推廣應(yīng)用和檢驗(yàn)。 為探討我國胃癌高發(fā)區(qū)成年居民血清PGⅠ、PGⅡ水平和分布規(guī)律，進(jìn)一步研究血清PG檢測在我國胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌和癌前病變診斷中的應(yīng)用價值，尋求創(chuàng)傷較小且易于為當(dāng)?shù)鼐用窠邮艿姆椒?，本研究擬以我國胃癌高發(fā)區(qū)河北省贊皇縣3個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的1504名30歲以上自然人群居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值放免檢測為基礎(chǔ)，針對胃癌高發(fā)區(qū)慢性胃病患者，采用國內(nèi)建立的TRFIAP

5、G檢測方法，以血清PG檢測與內(nèi)鏡活檢、病理形態(tài)學(xué)觀察相結(jié)合的研究方法，對比分析當(dāng)?shù)鼐用裱逦傅鞍酌冈脚c胃黏膜病變的關(guān)系，為高發(fā)區(qū)胃癌的早期診斷和預(yù)防奠定科學(xué)基礎(chǔ)。研究分為下列五個部分： 1胃癌高發(fā)區(qū)農(nóng)村自然人群居民血清胃蛋白酶原放免分析以放射免疫學(xué)方法對贊皇縣1504名30歲以上自然人群居民血清PGⅠ、PGⅡ水平進(jìn)行了定量分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，贊皇縣居民血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ比值變異范圍非常大，明顯偏離正態(tài)分布，其中位

6、值分別為56.30μg/L、12.50μg/L和4.6。男性居民血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值(64.90μg/L、13.80μg/L、4.85)均明顯高于女性居民(49.95μg/L、11.55μg/L、4.40；P均＜0.001)。不同年齡組居民血清PGⅠ、PGⅡ水平有一定差異，但PGⅠ/PGⅡ比值差異不明顯。贊皇縣農(nóng)村成年居民血清PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/PGⅡ值明顯偏離正態(tài)分布。血清PG水平有顯著性別差異。 2血清

7、胃蛋白酶原TRFIA檢測和胃癌及癌前病變篩查血清PG異常標(biāo)準(zhǔn)的研究 在自然人群血清PG放免檢測研究的基礎(chǔ)上，根據(jù)胃癌高發(fā)區(qū)慢性胃病患者血清PG水平與胃黏膜病變關(guān)系，探討時間分辨熒光免疫分析法(Time-Resolvedfluoroimmunoassay，TRFIA)血清PG檢測的意義和適合我國居民慢性萎縮性胃炎和胃癌篩查的血清PGⅠ和PGⅠ/PGⅡ比值異常標(biāo)準(zhǔn)。采用TRFIA血清PG檢測與內(nèi)鏡活檢、病理形態(tài)學(xué)觀察相結(jié)合的研究方法

8、，對比分析胃癌高發(fā)區(qū)525例有癥狀慢性胃病患者血清PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ水平與胃黏膜病變的關(guān)系。結(jié)果表明，血清PGⅠ界定值從＜40μg/L增加至90μg/L，其慢性萎縮性胃炎和胃癌的檢出率相應(yīng)地從10.90％和8.75％增高至28.85％和30.00％，即對慢性萎縮性胃炎和胃癌檢測的敏感性隨界定值的增高而相應(yīng)增高。從各種不同界定值檢出病例的胃黏膜病變的構(gòu)成分析發(fā)現(xiàn)，在血清PGⅠ＜40μg/L、＜50μg/L和60μg/L三組病例中慢性萎

9、縮性胃炎所占比率分別為56.7％、52.4％和58.2％，以PGⅠ＜60μg/L組最高，而PGⅠ＜70μg/L、＜80μg/L和＜90μg/L三組中慢性萎縮性胃炎所占比率有明顯下降趨勢，而且在PGⅠ＜80μg/L和＜90μg/L組還發(fā)現(xiàn)部分胃潰瘍病病例(2.9％)。胃癌所占比率在PGⅠ＜50、60和70μg/L三組中較高。PGⅠ/PGⅡ比值的界定值在3～8的范圍內(nèi)，隨比值升高慢性萎縮性胃炎和胃癌的檢出率也隨之升高。但從構(gòu)成比分析，發(fā)現(xiàn)隨

10、血清PGⅠ/PGⅡ比值的升高，慢性淺表性胃炎所占比率有明顯增加的趨勢，而胃癌所占比率則有下降趨勢。PGⅠ＜60μg/L病例中，PGⅠ/Ⅱ比值＜3、4、5、6和8五個不同指標(biāo)體系對慢性萎縮性胃炎和胃癌的檢出率沒有明顯差異。可見從慢性萎縮性胃炎和胃癌檢出的敏感性和特異性綜合分析，PGⅠ＜60μg/L、PGⅠ/PGⅡ比值＜6是我國胃癌高發(fā)區(qū)慢性胃病患者中胃癌和慢性萎縮性胃炎篩查較為合適的血清PG異常指標(biāo)界定值。 3胃癌高發(fā)區(qū)有癥狀慢性

11、胃病患者血清PG水平和胃黏膜病變關(guān)系的對比分析為探討血清PG檢測在我國胃癌高發(fā)區(qū)居民胃癌和慢性萎縮性胃炎篩查中的應(yīng)用價值，采用時間分辨熒光免疫分析法(TRFIA)血清PG檢測與內(nèi)鏡活檢、病理形態(tài)學(xué)觀察相結(jié)合的研究方法，對比分析胃癌高發(fā)區(qū)525例有癥狀慢性胃病患者血清PGⅠ、Ⅱ水平和胃黏膜病變的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，慢性萎縮性胃炎和胃癌患者中PGⅠ＜60μg/L者分別為20.51％和18.75％，明顯高于慢性淺表性胃炎組(3.13％)，胃潰瘍病

12、組未見PGⅠ＜60μg/L病例。PGⅠ/PGⅡ比值＜6的檢出情況與PGⅠ相似。PGⅠ＜60μg/L病例中58.19％為慢性萎縮性胃炎，27.27％為胃癌，兩者合計(jì)達(dá)85％以上。與PGⅠ異常相比，PGⅠ/PGⅡ比值＜6、PGⅠ＜60μg/L+PGⅠ/PGⅡ＜6兩項(xiàng)指標(biāo)沒有明顯增加對慢性萎縮性胃炎和胃癌的檢出率。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，慢性淺表性胃炎患者血清PGⅠ水平隨異型增生的出現(xiàn)而有明顯增高趨勢，血清PGⅡ的水平隨炎癥程度加重和異型增生的出現(xiàn)而

13、增高，中重度炎癥及伴有腸上皮化生和異型增生者PGⅠ/PGⅡ比值均明顯下降。但病變程度不同的慢性萎縮性胃炎病例血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值未見明顯差異，各組間PG異常的檢出率也未見明顯差異。本研究提示：在胃癌高發(fā)區(qū)有癥狀慢性胃病患者中PGⅠ＜60μg/L是慢性萎縮性胃炎和胃癌一項(xiàng)比較特異的指標(biāo)，單純檢測PGⅠ即可較好地進(jìn)行慢性萎縮性胃炎及胃癌的篩查。與此同時，血清PGⅠ水平也是胃潰瘍病比較敏感的指標(biāo)，所有胃潰瘍病病人PGⅠ水平均高于60

14、μg/L。 4慢性胃病患者血清PGⅠ水平增高的病理意義探討探討慢性胃病患者TRFIA檢測血清PGⅠ增高的病理意義，采用TRFIA血清PG檢測與內(nèi)鏡活檢、病理形態(tài)學(xué)觀察相結(jié)合的研究方法，對比分析525例慢性胃病患者血清PGⅠ增高和胃黏膜病變的關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)，各種胃黏膜病變中均有部分病例血清PGⅠ值有不同程度增高，但以胃癌組PGⅠ增高的檢出率最低，而胃潰瘍病組檢出率最高。胃潰瘍病組患者血清PGⅠ＞240μg/L的檢出率明顯高于其它病

15、變組。慢性淺表性胃炎中，伴有異型增生病例及伴有腸上皮化生和異型增生組血清PGⅠ＞240μg/L病例的檢出率明顯高于單純炎癥組(p＜0.05)。在慢性萎縮性胃炎組內(nèi)，盡管也有部分病例血清PGⅠ增高，但病變程度不同的各組間未見明顯差異。表明胃潰瘍病患者PGⅠ＞240μg/L的檢出率明顯高于其它病變組。慢性淺表性胃炎患者血清PGⅠ＞240μg/L者發(fā)生異型增生的機(jī)率明顯增高，應(yīng)引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。 5血清PG水平與賁門、食管粘膜病變關(guān)

16、系的對比分析為探討血清PG檢測在胃癌高發(fā)區(qū)農(nóng)村居民賁門及食管癌篩查中的可能價值，采用TRFIA血清PG檢測與內(nèi)鏡活檢、病理形態(tài)學(xué)觀察相結(jié)合的方法，對比分析慢性胃病患者血清PGⅠ、Ⅱ水平和賁門(94例)、食管(39例)粘膜病變的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，賁門粘膜炎癥、癌前病變和賁門腺癌患者血清PGⅠ、PGⅡ及其比值的中位數(shù)值無明顯差異，但賁門粘膜癌前病變和賁門腺癌患者血清PGⅠ＜60μg/L的檢出率明顯高于賁門粘膜炎癥患者(23.56％和17.65

17、％比2.33％，P＜0.05)。不同賁門粘膜病變中PGⅠ/PGⅡ＜6的檢出率無明顯差異。血清PGⅠ＜60μg/L患者中賁門粘膜癌前病變和賁門腺癌所占比率達(dá)90％以上。食管炎癥患者血清PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ比值的中位數(shù)均明顯高于食管鱗狀細(xì)胞癌患者，尤以PGⅠ的差異更為明顯(187.50μg/L比116.00μg/L)。血清各種PG異常者中均有75％以上為食管鱗狀細(xì)胞癌患者。研究結(jié)果表明，采用TRFIA確定的血清PG水平可在一定程度