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1、血清胃蛋白酶原檢測(cè)可用于預(yù)報(bào)胃癌,北京九強(qiáng),引言,,胃蛋白酶原,胃蛋白酶原是胃蛋白酶的活性前體,在pH﹤5.0時(shí)活化為胃蛋白酶。它可以反映出胃粘膜的型態(tài)及功能可以依其生化和免疫化學(xué)特性分為胃蛋白酶原 I 和胃蛋白酶原 II胃蛋白酶原通常存在于消化道內(nèi),但是有1%會(huì)滲入血液中,胃蛋白酶原I/II (PG I/II)分泌部位,胃蛋白酶原Ⅰ是胃底腺的主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌 胃蛋白酶原Ⅱ除主細(xì)胞和頸粘液細(xì)胞分泌外,幽門腺和十二指
2、腸腺亦可產(chǎn)生,PGI&PGII,食道,胃底,賁門,幽門,十二指腸,胃竇,幽門括約肌,黏膜皺襞,斜肌層,胃大彎,內(nèi)腔,胃小彎,漿膜,縱肌層,環(huán)肌層,蜂巢胃,胃腺,黏膜,黏膜肌層,胃小凹,血管,黏膜下層,斜肌層,環(huán)肌層,肌層,縱肌層,結(jié)締組織層,內(nèi)臟腹層,漿膜,胃部結(jié)構(gòu)圖,胃蛋白酶原I/II ( PG I/II),PGI是檢測(cè)胃泌酸腺(胃底腺)細(xì)胞功能的指針,胃酸分泌增多PGI升高,胃酸分泌減少或胃粘膜腺體萎縮PGI降低PGII與
3、胃底粘膜病變的相關(guān)性較大(相對(duì)于胃竇粘膜)其升高與胃底腺管萎縮、腸上皮化生或假幽門腺化生異型增生有關(guān)PGI/II比值進(jìn)行性降低與胃粘膜萎縮進(jìn)展相關(guān),不同胃炎中的PG I/II含量及原因,,,,,,,,,,慢性萎縮性胃炎,定義 當(dāng)胃黏膜發(fā)生萎縮并伴有腸化生時(shí),則稱為慢性萎縮性胃炎,慢性萎縮性胃炎的組織病理學(xué),胃黏膜萎縮炎癥纖維組織增生腸化生,慢性萎縮性胃炎的胃鏡所見,胃黏膜由正常的橘紅色變?yōu)榛疑蚧揖G色胃黏膜表面呈細(xì)顆粒
4、狀黏膜下血管顯露黏膜皺襞變淺,慢性胃炎進(jìn)一步發(fā)展,胃上皮或化生的胃粘膜上皮在再生的過程中發(fā)生發(fā)育異常,可形成異型增生,表現(xiàn)為形態(tài)異型性和腺體結(jié)構(gòu)的紊亂異型增生是胃癌的癌前病變,慢性萎縮性胃炎(CAG)的癌變率,大量流行病學(xué)、病理學(xué)和臨床證據(jù)表明,慢性萎縮性胃炎(CAG)患者的胃癌發(fā)病危險(xiǎn)增高并且其患病率又與胃癌死亡率強(qiáng)相關(guān)萎縮性胃炎每年的癌變率約為0.5%-1%,血清胃蛋白酶原用以檢測(cè)癌癥高風(fēng)險(xiǎn):根據(jù)10年對(duì)無癥狀中年男性隨
5、訪的結(jié)果,發(fā)病率/ 每年十萬人中萎縮陽性組 276萎縮陰性組 70PGⅠ/Ⅱ ≤ 3.0 216更精確的陽性標(biāo)準(zhǔn) 424 Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 17, 838, April 1, 2008 癌癥流行病學(xué)生
6、物標(biāo)記及預(yù)防 17,838,2008年4月1日,胃癌的形成過程,胃癌的國(guó)內(nèi)狀況,中國(guó)胃癌死亡人數(shù)在所有癌癥中居首位 -- 2006.12 衛(wèi)生部主辦的“中國(guó)健康激勵(lì)計(jì)劃”消息,胃癌的國(guó)內(nèi)狀況,據(jù)權(quán)威調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,中國(guó)是胃癌的高發(fā)區(qū),患病率和死亡率超過世界平均水平的兩倍。近年來,雖然城市人口胃癌的患病率有所下降,但農(nóng)村人口患胃癌的人數(shù)大幅增加。在過去十幾年里,上升了25%以上。由此可見,胃癌在相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)仍是危害人類的主要
7、惡性腫瘤,胃癌的早診及早治,臨床研究發(fā)現(xiàn),始發(fā)階段的小胃癌、微小胃癌10年存活率可達(dá)100%,而晚期胃癌患者術(shù)后5年生存率僅為20%。因此,胃癌早期診斷,早期治療非常重要。,胃癌篩查方法,(X射線)熒光屏圖案攝影內(nèi)窺鏡血清胃蛋白酶原檢測(cè)幽門螺旋菌抗體檢測(cè) 日臨床腫瘤學(xué)雜志2008;38(4),胃蛋白酶原法,定義 利用慢性萎縮性胃炎和胃癌間,以及胃蛋白酶原值和慢性萎縮性胃炎間的相關(guān)關(guān)系,以PGⅠ值及PGⅠ/Ⅱ比為
8、指標(biāo),監(jiān)測(cè)進(jìn)展期萎縮性胃炎這一胃癌高危人群,從而將其應(yīng)用于對(duì)胃癌的檢診,該方法即胃蛋白酶原法(PG法)。 征島雅彥 等.綜合臨床2005,54(4);1425,PG法篩檢胃癌,血清胃蛋白酶原是萎縮性胃炎的標(biāo)志物雖不是真正意義上的腫瘤標(biāo)志物,但由于萎縮性胃炎是胃癌的癌前病變,所以把PG法陽性者作為胃癌高危人群加以篩檢這一方法,已被應(yīng)用于對(duì)胃癌的檢診?!?征島雅彥 等.綜合臨床2005,54(4);1425,胃癌普查的初篩指標(biāo)
9、PG法的優(yōu)勢(shì),聯(lián)合測(cè)定血清PGI和PGI/II比值是判定正常胃底粘膜或慢性萎縮性胃炎/腸化乃至胃癌的合適、可靠的無創(chuàng)性試驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)①胃癌檢出率高于X線檢查者2倍以上②操作簡(jiǎn)便③病人耐受好④費(fèi)用低⑤快速等優(yōu)點(diǎn),利用血液檢查進(jìn)行胃癌篩查的好處,簡(jiǎn)便易行,容易增加到常規(guī)生化檢查中檢查前,檢查后無不良不適反應(yīng) 因不使用X線,保證孕婦的安全,ray,PG法與X線檢測(cè)比較-袁媛教授九五計(jì)劃結(jié)果,X線鋇餐造影 PG法受檢總?cè)藬?shù)
10、 2693 1745 篩出應(yīng)胃鏡檢查者 2204 399符合胃癌診斷者 4 17檢出率 0.18% 4.2%胃鏡查出胃癌的例數(shù) 30 32與胃鏡符合率 13.3
11、% 53.13%定點(diǎn)值PGI≤70并且PGI/PGII ≤3.0,PG法與X線檢測(cè)的靈敏度比較,PG法 X線鋇餐造影 GC(胃癌檢出率)+ 29 15GC(胃癌檢出率)- 9 23靈敏度 76% 39%
12、PG檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn):PGⅠ≤70 并且 PGⅠ/Ⅱ≤3.0,GastroPanel(胃四聯(lián))與組織活檢的比較,GastroPanel 組織學(xué) 健康胃黏膜 病患胃黏膜 總計(jì)
13、 健康胃黏膜 53 7 60病患胃黏膜 3 99 102總計(jì) 56
14、 106 162精確度:94%;靈敏度:95%;特異性:93%;注:胃四聯(lián)包括:PGⅠ、PGⅡ、胃泌素G-17和幽門螺旋桿菌-免疫球蛋白H.pylori-IgG抗體檢測(cè)World J Gastroenterol 2009 February 21; 15(7): 853-859,胃蛋白酶原和幽門螺桿菌同時(shí)檢測(cè)的意義,檢查胃的健康狀況,接受診斷二
15、年后胃癌的發(fā)現(xiàn)率 幽門螺旋桿菌(+) 幽門螺旋桿菌(-)PG(+) 14/967 PG(-) 3/1755 0/823健康胃粘膜 /低危人群: 0% 應(yīng)注意消化道潰瘍: 0.17%因胃腺萎縮/胃腺瘤/增生性息肉瘤引起的胃癌 /高危人群 :1.45% ?需要定期進(jìn)行胃鏡檢查,血清胃蛋白酶原測(cè)試有兩
16、種結(jié)果1.陽性 (血清胃蛋白酶原I水平<70 ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值< 3.0) 2.陰性(其余)陽性又分為兩種1.強(qiáng)陽性 (血清胃蛋白酶原I水平<30 ng/ml并且胃蛋白酶原I/II比值<2.0)2.陽性(其余)結(jié)果總共分成三種: 陰性,陽性,強(qiáng)陽性,實(shí)例:日本五年隨訪的判定標(biāo)準(zhǔn),血清PG值 陽性度PGI>70ng/ml或
17、者PGI/PGII>3.0 (-)正常 PGI≤70ng/ml并且PGI/PGII≤3.0 (+)輕度萎縮 PGI≤50ng/ml并且PGI/PGI
18、I≤3.0 (++)中度萎縮 PGI≤30ng/ml并且PGI/PGII≤2.0 (+++)重度萎縮,實(shí)例:日本五年隨訪的調(diào)查結(jié)果,第一年 隨后4年需做胃鏡檢查90%陰性者 無輕度萎縮(+)者
19、 66.8%中度萎縮(++)者 76.2%重度萎縮(+++)者 91.9%男性:217 女性:528,PG檢查間隔--從五年隨訪中得到的結(jié)論,5次判定都相同的結(jié)果的比例很高,初次陰性者,隨后連續(xù)4年的判定結(jié)果基本不變,所以第二次檢查間隔可為5年。高度陽性者(3+)要立即進(jìn)行胃鏡檢查,并且至少每年進(jìn)行一次胃鏡檢查。陽性者(+)和中度
20、陽性(2+)者,建議立即進(jìn)行胃鏡檢查。如果未發(fā)現(xiàn)癌變,在兩年后進(jìn)行下一次的胃蛋白酶原的檢查。,日本胃蛋白酶原和GastroPanel(胃四聯(lián))用于萎縮性胃炎測(cè)試的靈敏度和特異性(%),胃蛋白酶原測(cè)試標(biāo)準(zhǔn) 靈敏度 特異性日本-輕度 75 69日本-中度
21、 65 77日本-重度 45 96Gastropanel-重度 40 94World J Gastroenterol 2009 February 21
22、; 15(7): 853-859,血清胃蛋白酶原被明智地用于臨床實(shí)踐,血清PG測(cè)試是用來篩選高風(fēng)險(xiǎn)萎縮性胃炎的個(gè)體,而不是測(cè)試癌癥本身的與X線鋇餐造影和內(nèi)視鏡不同,血清PG篩選可識(shí)別未形成潰瘍的無癥狀癌癥,不論大小和病患的位置 大部分被PG法檢測(cè)出的無癥狀早期胃癌并僅限于粘膜,特別適合做內(nèi)鏡治療PG法大大有助于患者的健康和生活 消化系統(tǒng)疾病雜志 2007年 Journal of Digestive Disease
23、s 2007,提示,PG法能夠用來對(duì)高危人群的篩查,并由此來確定是否對(duì)病人進(jìn)行胃鏡及活組織病理檢查。PG法是一種通過檢測(cè)胃粘膜萎縮和炎癥狀況來判斷胃癌高危人群的篩查方法,不單獨(dú)用于診斷胃癌,必須采用胃內(nèi)窺鏡和病理的方法進(jìn)行最終診斷。,檢查PG結(jié)果注意事項(xiàng),胃蛋白酶原反映的健康狀態(tài)是胃粘膜的整體狀態(tài)受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查,通過血液就可以檢查胃癌了。受檢者容易誤解“陽性就一定有胃癌”陰性結(jié)果并非能夠完全排除胃癌,只是沒有
24、萎縮而已,胃癌的可能性很低,并非完全沒有胃癌。切除胃會(huì)引起胃蛋白酶原呈陽性,所以不適合此檢查大多數(shù)情況下,胃粘膜隨著年齡的增加而變薄,作用降低,此種狀態(tài)也叫做萎縮,是生理性萎縮,胃蛋白酶原I/II的臨床應(yīng)用幽門螺桿菌根除治療效果的評(píng)價(jià)指標(biāo),Hp感染與血清PG水平間存在相關(guān)性;感染者初期,血清PGI和PGII均高于非感染者(尤其是PGII),PGI/PGII比值下降,除菌后血清PGI和PGII則顯著下降;除菌組PGI/II比值變
25、化率(治療前/治療后)在治療結(jié)束后即升高,且持續(xù)至第12個(gè)月;未除菌組該值在治療后一個(gè)月升高,此后逐漸下降,至第9個(gè)月時(shí)已與治療前無顯著差異。,胃蛋白酶原I/II 臨床應(yīng)用消化性潰瘍復(fù)發(fā)的判定指標(biāo),胃潰瘍初發(fā)患者PGI升高明顯;胃潰瘍復(fù)發(fā)者PGII升高明顯;十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)患者的PGI/II均顯著升高。,胃蛋白酶原I/II 臨床應(yīng)用胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的判定指標(biāo),胃癌切除術(shù)后患者血清的PG水平顯著低于術(shù)前;胃癌復(fù)發(fā)者PGI/II
26、升高;未復(fù)發(fā)者無明顯改變。,胃癌切除術(shù)后復(fù)發(fā)的結(jié)果比較,組別 例數(shù)PG I* PG II*正常人 6052.4±15.4 23.6±10.5全胃切除 3612.1±3.9 7.1±8.0復(fù)發(fā) 15145.6±40.5 68.5±26.6無復(fù)發(fā) 2112.2±2.5
27、 5.6±1.5次全、大部切除術(shù) 2226.6±14.6 10.9±5.9 姜相君,高玉強(qiáng).胃蛋白酶原亞群測(cè)定對(duì)胃癌早期診斷的研究. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2008, (46), 12, 71-78*放免試劑盒,胃蛋白酶原I/II樣本,PGI/GII沒有日內(nèi)變化和季節(jié)變化,不受飲食的影響,個(gè)體有較穩(wěn)定的值PGI/PGII受質(zhì)子泵抑制劑、H2受體抑制劑的影響,故檢測(cè)PG時(shí)有必要確認(rèn)有無上述藥物的服
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