胃蛋白酶原pg

1、全球腫瘤死亡率統(tǒng)計（2004）,肺癌 (1300 000 deaths/year)胃癌 (803 000 deaths/year) 結直腸癌 (639 000 deaths/year) 肝癌 (610 000 deaths/year) 乳腺癌 (519 000 deaths/year),全球惡性腫瘤死亡740萬（占因病死亡人數的13%）,胃癌所致死亡率居全身惡性腫瘤第二位，

2、消化系統(tǒng)腫瘤第一位。發(fā)病率高，死亡率高，嚴重威脅人類生命健康。,,胃病流行病學,中國是世界上胃癌發(fā)病率最高的國家之一。2002年，胃癌發(fā)病人數為934,000。其中42%發(fā)生在中國。,各國早期胃癌診斷差異,早期胃癌的發(fā)現率美國：3%-6% 歐洲：8.8%中國：7.5% 日本：30%-50%早期胃癌預后良好，5年生存率在90%以上。進展期胃癌預后差，5年生存率

3、僅30%-40%。所以胃癌早期診斷，特別是高危人群的篩查非常重要。絕大多數專家都認為有必要設立包括胃癌篩查在內的國家性政策來減少亞太地區(qū)胃癌死亡率。,目前常用的診斷方法及其特點,癌前疾病,,萎縮性胃炎的流行率與胃癌死亡率正相關,萎縮性胃炎與胃癌,胃粘膜感染,淺表性胃炎,慢性胃炎,數周后,數月/年后,萎縮性胃炎,十年后,胃癌,HP感染,,異型增生,,隨訪研究表明，慢性萎縮性胃炎與胃癌發(fā)病風險關系密切。中、重度萎縮性胃炎每年的胃癌發(fā)

4、生率為0.5%-1%。隨診10～20年后近8% 的病例會發(fā)生胃癌。,消化系統(tǒng)疾病指南與共識匯編 . 2009.9.28,胃癌早期篩查,胃癌高危人群篩選,慢性萎縮性胃炎人群,血清標志物,檢測方便，無創(chuàng)、安全慢性萎縮性胃炎特異性指標具有較高的靈敏度和特異性,胃蛋白酶原（PG）,胃癌早期篩查指標,,Part 1 PG的生化特性Part 2 PG的臨床應用Part 3 結果判讀Part 4 注意事項,PG的生化特

5、性,PG的臨床應用,胃蛋白酶原（ pepsinogen，PG）是由胃粘膜腺體分泌的參與消化的胃蛋白酶前體，通常約1%的PG可通過胃黏膜進入血液循環(huán)，可分為PGI和 PGII兩種亞型。血清胃蛋白酶原可以較為準確地顯示胃粘膜的狀態(tài)和功能。,什么是胃蛋白酶原？,PGⅠ：胃蛋白酶原Ⅰ來源于胃底和胃體的腺體主細胞和頸黏液細胞PGⅡ：胃蛋白酶原II來源于整個胃粘膜腺體（賁門腺、胃底腺、幽門腺和近端十二指腸腺）,注意事項,結果判讀,隨著胃病的發(fā)展

6、，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后維持較高水平，治療后可恢復正常。PGI、PGII、PGI/PGII比值的異常會提示不同的胃病。因而PG可以作為淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩指標和治療的監(jiān)控指標。,胃蛋白酶原的生物學功能,PG的生化特性,PG的臨床應用,結果判讀,注意事項,不同胃炎中的PG I、II含量變化的原因,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,一般人群：胃癌

7、的發(fā)病率約為0.1%PGI和PGI/PGII比值低的人群：胃癌的發(fā)病率可高達5%左右說明PG異常的人其患胃癌的危險性比正常人高50倍,利用血清PG的測定，進行胃癌早期篩查及胃癌的預防干預計劃已在日本、芬蘭、挪威等國家實行。日本開展了胃癌篩查計劃，利用PGI/PGⅡ進行大面積的人普查，使胃癌的早診率提高到50％。,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,PG異常人群具有較高的胃癌發(fā)生率,男性中，I/II比值和胃癌發(fā)生

8、率之間有明顯相關性 (r=0.935, P=0.0063)。女性中，胃癌的發(fā)生率與I/II比值無明顯相關關系(0.744, P=0.090) ，但I/II比值最低的一組中胃癌的發(fā)生率最高。,Yoshihara M, et al: Am J Gastroenterol. 1998,93(7): 1090-6,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,,不同PGI/II比值的胃癌發(fā)生率,以胃鏡和病理診斷作為金標準判斷PG法的準確

9、性,1998年，日本厚生勞動省研究委員會用血清胃蛋白酶原法作為胃癌篩查系統(tǒng)研究(主席：Kazumasa Miki )，報告中部分結果如下：,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,日本運用PG的實際效果,1991年到2005年(15年期間)N=101,892 (85,578名男性，16,314名女性/平均年齡48.7歲),（Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009

10、）,Long-Term Results of Gastric Cancer Screening using the Serum Pepsinogen Test Method among an Asymptomatic Middle-aged Japanese PopulationDigestive Endoscopy(2009)21, 78–81,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,日本運用PG的實際效果,PG法

11、結果 陰性且近4年中無GIS8,304 ( 8.1 %),篩查的受試者總數: 101,892,實際做內鏡檢查的受試者13,789 (65.1 %)人(9136人PG陽性, 4653人PG陰性),PG陽性和PG陰性的受試者分別每2年和每5年1次做胃鏡檢查,建議做內鏡檢查,,檢出胃癌: 125例檢出率: 0.12%,PG法結果 陽性且近1年中無GIS12,874 ( 12.6%),PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果

12、判讀,GIS：消化道癥狀,21,178人,胃癌患者中，PG檢測為陽性的患者達到88%胃癌患者中，80％處于胃癌早期約68％的胃癌患者可通過內鏡切除術（EMR，ESD）治愈,胃癌預防亞太地區(qū)共識與指南,本次共識會議由亞太胃腸病學會發(fā)起。于2006年11月11～12日在泰國曼谷召開。共有38條公示條文被提出評估。第15條：低血清PG I水平和低PG I／II比例反映了胃萎縮。第16條：低血清PG I水平和低PG I／II比例可作

13、為鑒別胃癌高危人群的標志物。,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,Fock et al. J Gastroenterol Hepatol. 2008, 23 (3): 351-365.,胃蛋白酶原檢測是國家“七五—十五”科技攻關項目，國家重大基礎研究項目及國家政府基金（自然科學基金）支持項目。2006年中華醫(yī)學會消化學分會將血清PGⅠ和PGⅡ檢測列入“中國慢性胃炎共識意見”中，認為對萎縮性胃炎診斷有重要價值。2

14、010年2月25日，由中國醫(yī)師協會主辦“全民胃部重大疾病普查行動”，普查方法：應用血清學生物標志物-胃蛋白酶原檢測作為篩查，進一步以胃鏡檢查及活檢病理確診。,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,《中國癌癥篩查及早診早治技術方案》,知情同意問卷調查,胃癌高危人群40-69歲,PG檢查,有明顯上消化道癥狀有胃癌家族史,陰性,陽性,PG隨訪每3年1次,胃鏡檢查,陰性,重度CAG、重度IM、輕度Dys,中、晚期胃癌,重

15、度Dys早期胃癌,PG隨訪每年１次,胃鏡隨訪每年１次,胃鏡下治療,手術及其他治療,CAG: 慢性萎縮性胃炎IM: 腸上皮化生Dys: 非典型增生,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,董志偉，彭玉．中國癌癥篩查及早診早治技術方案(試行)．出版社：人民衛(wèi)生出版社,考慮HP檢測的胃癌篩查方案,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,Mototsugu K, Masahiro A. Jpn J Cli

16、n Oncol. 2012,42(11): 987-994,早期胃癌中PG的應用,Miki K et al: In Aspartic Proteinases, Ed. Takahashi K, Plenum Press, N.Y.1995, p139-143Kodoi A, Yoshihara M, et al: J Gastroenterol. 1995;30:452-60.,受試者,測定血清PG水平,血清PG水平低于截斷值,通過胃

17、鏡進行進一步檢查,PG I <或= 70 µg/L 并且 PGI/II比值<或=3,Miki-K提出的截斷值,,,,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,陽性者建議立即進行胃鏡檢查。如未發(fā)現癌變或癌前病變，應定期動態(tài)進行胃蛋白酶原檢測Miki K, et al. Dig Endos,2009;21:78-81,初次PG檢測陰性者，隨后連續(xù)4年的判定結果基本不變，所以第二次檢查間隔時間可為5年注：

18、建議不要太絕對化此項檢測的意義，陰性者仍需結合臨床定期體檢,PG I > 70 or I/II > 3 (陰性）,PG I ≤ 70 or I/II ≤ 3 (陽性),常規(guī)胃癌篩查及治療模式,第一線篩查（標本血清學檢測）,第二線篩查（內鏡檢測）,最終診斷（病理確診）,治療,胃蛋白酶原 I/II + Hp檢測,,,,窄帶成像內鏡、自發(fā)熒光實時成像技術色素內鏡/放大內鏡超聲內鏡、CT MRT etc,息肉切

19、除術EMR ESD光動力學療法腹腔鏡手術 etc,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,胃蛋白酶原,萎縮性胃炎的血清學指標胃癌風險的預警指標,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,注意: 幽門螺桿菌已清除的人可能結果正常，但是其胃粘膜可能已萎縮。這些人需要對胃粘膜進行形態(tài)學檢查。,萎縮性胃炎分級評判標準,Miki K et al: In Asparti

20、c Proteinases. Ed. Takahashi K, Plenum Press, N.Y. 1995, p139-143,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,單一PG I 或PG II判定意義不大,PG I健康人群有可能PG I76 ng/mL:PG I 只反映胃體的萎縮狀況，不反映全胃的萎縮狀況。如幽門端發(fā)生萎縮，PG I 仍有可能處于正常范圍內PG II從低中度胃炎到嚴重的萎縮性胃炎發(fā)生，PG I

21、I值的變化從持續(xù)升高到相對恒定單獨進行PG I或PG II的陰陽性判斷意義不大,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,受檢者容易誤解“即使不用胃鏡檢查，通過血液就可以檢查胃癌了”。慢性萎縮性胃炎只是胃癌癌前疾病的換一種。受檢者容易誤解“陽性就一定有胃癌”。陽性結果提示患者可能有胃萎縮，是胃癌高危人群，需要通過進一步胃鏡和病理學檢查確認是否胃癌。受檢者容易誤解“陰性就可以排除胃癌”。 陰性結果只是提示沒有萎縮而已，胃

22、癌的可能性很低。其他胃癌癌前疾病，如胃息肉、胃潰瘍、殘胃炎等導致的胃癌，PG可能是陰性。檢查者容易誤解“胃癌患者PG結果一定是陽性”。慢性萎縮性胃炎引起的胃癌PG多為陽性，而其他癌前疾病引發(fā)的胃癌，PG可能為陰性。,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,PG篩查胃癌誤區(qū),PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,影響PG檢測的因素,部分或全部胃切除術胃部分切除病人血清PG I、PG II仍保持一定水平。而全

23、胃切除后病人血清PG I、PG II含量降至很低的水平。全胃切除手術后胃癌復發(fā)者血清PG I、PG II水平高于未復發(fā)者。抑酸劑和抗酸劑使用對于抑酸劑，PPI（質子泵抑制劑）可使血清中PG I和PG II水平升高，對PG I/PG II比值沒有影響；而H2RA（H2受體拮抗劑）對PG I、PG II水平以及PG I/PG II比值均無影響，所以進行結果判讀時，需考慮抑酸劑的種類。對于抗酸劑，使用抗酸劑的患者血清PG I和PG I

24、I水平升高，但是PG I/PG II比值沒有影響。因此仍可以通過PG I/PG II比值進行判斷。腎功能PG的代謝受腎功能影響。透析病人或腎臟功能障礙患者的PG II水平較腎功能正常的病人為高。,肖志堅等. 癌癥. 2000, 19(1): 66-68; Agreus Let al. Scand J Gastroenterol. 2009, 44(5): 564-570,尹作花等. 山東大學學報(醫(yī)學版). 2012, 2: 70-

25、73劉玉蘭等. 標記免疫分析與臨床. 2010, 17(6): 347—350Nakahama et al. Nephron. 1995, 70(2): 211-216Swamy et al. Biochem Med. 1981, 25(2): 227-233,PG的生化特性,PG的臨床應用,注意事項,結果判讀,影響PG檢測的因素,Miki K. et al : Digestive Endoscopy 21:78-81.2009