缺氧肺動脈高壓對左室心功能、心肌細(xì)胞骨架蛋白和間質(zhì)纖維化影響的研究.pdf

1、目的:1.通過研究缺氧PH時左心室功能的改變及細(xì)胞骨架蛋白的表達(dá)情況,表明細(xì)胞骨架異?？赡苁侨毖鮌H左室舒張功能不全的根本原因.2.進(jìn)一步對血漿和心臟組織中血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量與肺動脈高壓時血流動力學(xué)指標(biāo)的變化、Desmin和β-Tubulin的mRNA表達(dá)量、及膠原容積分?jǐn)?shù)的相關(guān)性進(jìn)行研究,進(jìn)一步闡明繼發(fā)于肺動脈高壓的左心功能不全的發(fā)病機(jī)制,以及神經(jīng)體液因素在心肌重塑的病理生理過程中的作用.方法:1.動物模型的制備:選用40只

2、普通級新西蘭大白兔,20只作為正常對照組,20只采用呼吸機(jī)復(fù)制缺氧PH兔模型,血流動力學(xué)指標(biāo)測定后,處死動物,留取心肌組織標(biāo)本;2.選擇6例意外死亡患兒(已經(jīng)除外肺部和心血管疾病)作為對照組,8例缺氧無PH和15例缺氧合并PH死亡患兒作為實驗組;3.應(yīng)用光鏡、電鏡觀察左室心肌的病理改變,采用免疫組化和原位雜交技術(shù)檢測心肌細(xì)胞Desmin和β-Tubulin的表達(dá);4.采用放射免疫方法檢測血漿和心肌組織中AngⅡ含量.結(jié)論:1.通過成功構(gòu)

3、建缺氧兔模型,表明缺氧肺動脈高壓已引起左室重塑的病理改變,對左室舒張功能影響較大,對左心室收縮功能影響不明顯,細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)異常是缺氧肺動脈高壓左心室舒張功能降低的病理基礎(chǔ).2.缺氧已經(jīng)引起新生兒左室心肌細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)紊亂及不同程度的間質(zhì)纖維化改變,但肺動脈高壓的發(fā)生加重了骨架蛋白的異常表達(dá),導(dǎo)致心肌功能受損;與全身腎素-血管緊張素系統(tǒng)相比,局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)在肺動脈高壓時對心肌的影響程度更重;而心功能減低可增加心室內(nèi)壓力負(fù)荷及腎素-