丹參及其提取物體內(nèi)外抗乳腺癌作用研究.pdf

1、背景:乳腺癌是世界范圍內(nèi)女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤。丹參是一種臨床應用廣泛的中藥,近年來研究發(fā)現(xiàn)其在多種腫瘤細胞中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤作用。復方丹參滴丸(CSDP)是由丹參、三七、冰片組成的復方制劑,丹參酮ⅡA(TsⅡA)是提取自丹參根部的丹參主要有效成分之一,本研究的主要目的是分別研究上述兩種藥物的體內(nèi)和體外抗乳腺癌作用。
　　方法:(1)60例局部晚期乳腺癌患者隨機分為CSDP聯(lián)合治療組和單純化療兩組,聯(lián)合治療組(30例)采用CS

2、DP(250mg bid d1～21)加EC方案(EPI75mg/m~2d1,CTX600mg/m~2d1,21天/周期)治療,單純化療組(30例)采用單純EC方案化療。
　　(2)CCK-8法檢測不同濃度TsⅡA或以同一濃度作用不同時間對體外培養(yǎng)的兩種人乳腺癌細胞株MCF7、MDA-MB231增殖的影響,以western blot檢測TsⅡA對細胞凋亡的影響。Transwell實驗檢測TsⅡA對乳腺癌細胞侵襲能力的改變。

3、　　結(jié)果:(1)聯(lián)合治療組有效率(CR+PR)與單純化療組無明顯差別,但臨床獲益率(CR+PR+SD)聯(lián)合治療組明顯好于單純化療組(p=0.047)。Kaplan-Meier曲線顯示兩組間TTP雖無統(tǒng)計學差別,但聯(lián)合治療組有延長趨勢。(8.8vs5.7個月,95％CI0.95-2.12,P=0.210)。同時研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組生活質(zhì)量改善率較單純化療組高,且治療后心臟毒性發(fā)生率低。
　　(2)TsⅡA對MCF-7、MDA-MB-2

4、31細胞增殖的抑制隨藥物濃度的提高和時間的延長而增加。兩種細胞間無明顯統(tǒng)計學差別(p>0.05)。TsⅡA可促進乳腺癌細胞凋亡相關(guān)蛋白caspase-9和caspase-3激活,且當其以2μM濃度作用于MDA-MB231細胞24小時后可明顯抑制細胞的侵襲(p<0.05)。
　　結(jié)論:復方丹參滴丸聯(lián)合EC方案化療治療晚期乳腺癌能提高患者的治療臨床獲益率,改善生存質(zhì)量并且能減輕蒽環(huán)類藥物導致的心臟毒性。TsⅡA可以抑制MCF7和MDA