Hsp90抑制劑體內(nèi)抗乳腺癌作用及其機制研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的癌癥之一。目前，在乳腺癌的治療方案中，藥物療法（化療）仍是最主要的治療手段。而由于常規(guī)化療方法的局限性，往往無法達不到理想的治療目的。通過抑制腫瘤血管新生來治療腫瘤的方案，由于具有可特異性作用于腫瘤組織，對正常組織損傷較小的特點，已成為當今抗腫瘤藥物研究領域的熱點之一。
　　目的：
　　研究四氫吲哚酮類Hsp90抑制劑在體內(nèi)對乳腺癌的抑制作用，并探討其在體內(nèi)發(fā)揮作用的機制，初步評價其治療效果。
　　

2、方法：
　　1、通過Western Blot的方法檢測缺氧時在AT533體外對MDA-MB-231和MCF-7細胞株作用；
　　2、通過構建BABL/c裸鼠的MDA-MB-231細胞的乳腺癌移植瘤模型，分別研究AT533和BJ-B11對乳腺癌的抑制作用；
　　3、通過HE染色對AT533和BJ-B11治療后的裸鼠腫瘤進行組織學觀察，研究Hsp90抑制劑對乳腺癌組織學的改變；
　　4、通過免疫組化和Western

3、Blot的方法檢測AT533和BJ-B11治療后的裸鼠腫瘤組織中HIF-1α/VEGF信號通路的改變；
　　5、通過免疫組化方法檢測AT533對腫瘤細胞凋亡的作用。
　　結果：
　　1、AT533在體外可使MDA-MB-231的Hsp90發(fā)生斷裂，使MCF-7的Hsp90發(fā)生下調(diào)。MDA-MB-231和MCF-7的HIF-1α/VEGF信號通路都受到抑制，細胞內(nèi)蛋白泛素化降解增加。
　　2、AT533和BJ-B1

4、1在體內(nèi)對乳腺癌都有抑制作用。
　　3、AT533和BJ-B11能明顯抑制乳腺癌的血管新生，造成組織缺血。
　　4、AT533和BJ-B11在體內(nèi)也能使HIF-1α/VEGF信號通路受到抑制。
　　5、AT533可以在體內(nèi)誘導腫瘤細胞發(fā)生凋亡。
　　結論：
　　AT533可以在體外抑制MDA-MB-231和MCF-7細胞因缺氧引起的HIF-1α/VEGF信號通路的激活，同時促進細胞蛋白內(nèi)泛素化降解。它在體內(nèi)