鏈脲佐菌素誘導雄性大鼠高血糖對子代生長發(fā)育及代謝的影響.pdf

1、背景:導致糖尿病和心血管疾病的主要危險因素是代謝綜合征(MetS)，它的表現(xiàn)有肥胖、高血壓、高血糖等。在兒童和青少年中代謝綜合征的患病率在全球范圍內(nèi)急劇增加，在廣州青少年兒童中代謝綜合征患病率高達6.6％。而環(huán)境因素在糖尿病發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。肥胖、缺乏鍛煉、吸煙、酗酒、暴飲暴食等都是引起糖尿病發(fā)病的危險因素。而由代謝綜合征引起的糖尿病中，遺傳因素也在其發(fā)病過程中發(fā)揮著重要的作用。流行病學調(diào)查研究表明，父母親任何一方患糖尿病，他

2、們子代患糖尿病的幾率與健康人群子代患糖尿病幾率相比有明顯差異。母親患糖尿病對子代的影響，臨床研究結(jié)果顯示，與子宮內(nèi)環(huán)境有密不可分的關(guān)系。而父親患糖尿病是否對子代產(chǎn)生影響，目前還有爭議。有研究認為父親患糖尿病會導致子代出生體重降低，而低出生體重對成年后糖尿病發(fā)病起著關(guān)鍵的作用;也有研究認為父親對子代的影響主要是通過易感基因起作用。
　　 因此，本課題擬通過腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)建立雄性大鼠高血糖模型，研究父源性高血糖對子代出

3、生體重以及后期生長代謝的影響。
　　 方法:雄性SD大鼠高血糖模型的建立，選用的試劑是鏈脲佐菌素(STZ)，注射計量為35mg/kg。選取健康成年雄性SD大鼠，在禁食12小時，保證自由飲水的情況下，腹腔注射;每隔72小時尾尖取血用血糖試紙測血糖，連續(xù)兩次血糖水平在16.7mmol/1到25mmol/l之間即為造模成功。為了降低誤差對照組選用檸檬酸鹽緩沖液做空白對照，同樣是腹腔注射的方法。造模成功之后一周，兩組分別與健康成年雌性S

4、D大鼠合籠，合籠17天之后分籠，每天觀察母鼠有無分娩，幼鼠出生后記錄母鼠的產(chǎn)仔數(shù)以及幼鼠的出生體重。出生3天后各組幼鼠每窩調(diào)整為8只，在母乳喂養(yǎng)21天之后斷奶，之后每周記錄各組子代的體重變化趨勢。在第12周對兩組子代進行隨機血糖監(jiān)測，分別從高血糖組和對照組子代中隨機選取半數(shù)動物進行高脂飲食和標準飲食，6周后進行葡萄糖耐量實驗(GTT)和胰島素耐量實驗(ITT)。其余沿用動物中心飼料喂養(yǎng)，成長至18周和22周時進行GTT和ITT實驗，并在

5、第22周進行胰島素分泌試驗;處死動物，計算肝重/體重指數(shù)并進行血生化分析。
　　 結(jié)果:糖尿病組子代與正常組子代相比，表現(xiàn)出低出生體重，產(chǎn)仔個數(shù)沒有顯著性差異。后期長時間體重監(jiān)測結(jié)果顯示，糖尿病子代呈現(xiàn)出生長受限的趨勢。并且從進食量測定結(jié)果分析，糖尿病組子代除了受先天出生體重偏低影響之外，后期進食量不足也是限制其后天體重生長的一個重要因素。隨機血糖監(jiān)測結(jié)果沒有明顯差異，高脂飲食喂養(yǎng)6周之后，STZ-H組和CON-H組的糖耐量和胰

6、島素耐量與標準飲食的STZ組和CON組相比均降低。在第22周，糖尿病組子代胰島素耐量和葡萄糖耐量明顯高于對照組。胰島素分泌指標檢測進一步驗證了該實驗結(jié)果。第22周兩組肝重/體重指數(shù)沒有差異;血清指標檢測結(jié)果顯示，兩組子代總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)都沒有差異，而糖尿病組子代血清中甘油三酯(TG)的含量則顯著性低于對照組子代。
　　 結(jié)論:父源性高血糖會導致子代低出生體重，并表現(xiàn)出生長受限，食欲

7、降低等。前期隨機血糖水平監(jiān)測結(jié)果以及第18周兩組GTT和ITT結(jié)果均未見顯著差異;高脂飲食6周之后糖耐量和胰島素耐量受損表明后天生長的環(huán)境因素在糖尿病發(fā)病中起著不可替代的作用。第22周檢測結(jié)果顯示糖尿病組子代的胰島素敏感性顯著性高于對照組子代。
　　 本實驗研究結(jié)果表明，父代高血糖對子代的出生體重和生長趨勢有顯著性影響;且能顯著性改善子代胰島素敏感性，提示父源性高血糖對子代可能存在預(yù)先保護作用。且糖尿病發(fā)病與后天的生長環(huán)境有一定