高血糖SD大鼠父系和母系對子代糖脂代謝影響差異的研究.pdf

1、背景：
　　糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病患者的數(shù)量在過去的三十年急劇增加，兒童的肥胖和糖尿病的發(fā)生也在呈持續(xù)增長狀態(tài)，兒童時期的肥胖，來源于導(dǎo)致發(fā)生代謝障礙相關(guān)疾病的各種危險因素，其病因涉及到代謝、表觀遺傳和環(huán)境因素等多個方面的相互作用。一部分研究表明母親宮內(nèi)高血糖可以對子代產(chǎn)生糖脂代謝障礙，父母家族史的差異在后代女性患者中的表現(xiàn)更加顯著。另一部分也有動物實驗表明宮內(nèi)高糖環(huán)境下出生的子一代及子二代小鼠出生體重及糖代謝狀況異常，子一

2、代父源性的因素對子二代的生長及糖代謝起到了主導(dǎo)作用，表觀遺傳機制也可能在子代及隔代代謝疾病中起重要作用，Ding等人也研究發(fā)現(xiàn)糖耐量減低(impaired glucose tolerance，IGT)在父系后代進展比母系更顯著。本課題的設(shè)計目的：通過測定SD大鼠糖尿病合并妊娠組、妊娠期糖尿病組、對照組的體質(zhì)量、血糖、胰島素、甘油三酯及瘦素水平，及其胰腺組織過氧化物酶體增殖激活受體γ輔激活因子1A（peroxisome prolifera

3、toractivated receptor-γcoactivator-1A，PPARGC1A）基因的甲基化狀態(tài)和信使核糖核酸（messenger RNA,mRNA）的表達情況，探討宮內(nèi)高糖環(huán)境對糖尿病合并妊娠和妊娠期糖尿病子代糖脂代謝的影響及其差異性研究，同時探索表觀遺傳學(xué)在此過程中發(fā)揮的作用。
　　目的：
　　探討在糖尿病合并妊娠（Prepregnantgestationaldiabetesmellitus，PGDM）和妊

4、娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)的SD大鼠后代中父系和母系對子代糖脂代謝障礙影響的差異。
　　方法：
　　分別把SD(Sprague-Dawley)大鼠用鏈脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)小劑量腹腔注射和STZ加高糖高脂飲食誘導(dǎo)成GDM和糖尿病合并妊娠模型，得到F1代大鼠后，分別與正常異性8周大鼠雜交產(chǎn)生F2代，分為5組：糖尿病合并妊娠父系組，糖尿病合并妊娠母系

5、組，GDM父系組，GDM母系組及對照組。測定F2代SD大鼠體質(zhì)量、血糖、胰島素、甘油三酯及瘦素水平。
　　結(jié)果：
　　(1)0周時，GDM父系組(6.01±0.14)g和GDM母系組(5.66±0.14)g體質(zhì)量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；8周時，糖尿病合并妊娠父系組(284.37±31.21)g和糖尿病合并妊娠母系組(210.37±6.71)g體質(zhì)量差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；0周時糖尿病合并妊娠父系組(5.6

6、6±0.14)g和糖尿病合并妊娠母系組(5.62±0.10)g體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。8周時 GDM父系組(233.12±28.68)g和GDM母系組(258.25±54.49)g體質(zhì)量差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　(2)8周時，糖尿病合并妊娠父系組(20.04±0.7)mμ/l和糖尿病合并妊娠母系組(20.04±2.5)mμ/l胰島素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病合并妊娠父系組(1.87

7、±0.24)mmol/和糖尿病合并妊娠母系組(2.31±0.60)mmol/的甘油三酯水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。糖尿病合并妊娠父系組(4.81±0.94)mmol/L和糖尿病合并妊娠母系組(5.53±0.64)mmol/L的空腹血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，糖尿病合并妊娠父系組(0.67±0.08)μg/L和糖尿病合并妊娠母系組(0.79±0.13)μg/L的瘦素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。8周時，GD

8、M父系組(4.76±0.39)mmol/L和GDM母系組(5.04±0.57)mmol/L的空腹血糖水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。GDM父系組(22.80±3.3)mμ/l和GDM母系組(19.49±0.9)mμ/l胰島素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。GDM父系組(1.71±0.11)mmol/L和GDM母系組(1.90±0.42)mmol/L甘油三酯水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。GDM父系組(0.78±0.11

9、)μg/ L和GDM母系組(0.75±0.10)μg/L瘦素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。
　　(3)在糖尿病合并妊娠組，PPARGC1A基因甲基化水平父系組(0.52±0.02)和母系組(0.45±0.02)，mRNA表達水平父系組(0.59±0.04)和母系組(0.73±0.11)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。
　　(4)在GDM組，PPARGC1A基因甲基化水平為GDM父系組(0.35±0.03)和GD

10、M母系組(0.22±0.02)，mRNA表達水平為父系組(1.36±0.18)和母系組(1.67±0.10)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)。
　　結(jié)論：
　　(1)糖尿病大鼠后代的糖脂代謝障礙存在父系和母系差異，在GDM組的出生時期及糖尿病合并妊娠組的性成熟期，父系組體質(zhì)量差異均顯著于母系組。
　　(2)糖尿病合并妊娠母系組和GDM母系組甘油三酯水平水平異常更明顯，子代血脂代謝障礙可能與宮內(nèi)高血糖環(huán)境有關(guān)。