父代糖尿病對子代糖代謝的長期影響.pdf

1、背景:糖尿病已成為威脅人類健康的主要慢性疾病之一，預(yù)計(jì)到2030年全球?qū)⒂?.66億2型糖尿病患者。遺傳因素在糖尿病發(fā)生發(fā)展過程中起著重要的作用，已有很多研究發(fā)現(xiàn)糖尿病的易感基因。母代糖尿病對子代的影響已有較多的研究，宮內(nèi)高血糖環(huán)境顯著增加了子代患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn);而父代糖尿病對子代的影響研究相對較少。在2型糖尿病早期階段機(jī)體主要表現(xiàn)為胰島素抵抗(insulin resistance，IR)，胰島素的主要效應(yīng)器官是肝臟、肌肉和脂肪組織。其中

2、肝臟是人體調(diào)節(jié)糖脂代謝的重要器官，主要通過肝葡萄糖輸出調(diào)節(jié)空腹血糖水平。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，肝臟的糖異生作用增加，從而引起血糖水平升高。為探討父代糖尿病對子代的影響，本課題通過鏈脲佐菌素(STZ)注射誘導(dǎo)雄性大鼠高血糖狀態(tài)，以觀察其對子代胰島素抵抗及肝臟糖異生過程的長期影響。
　　方法:健康雄性SD大鼠經(jīng)腹腔注射鏈脲佐菌素(35mg/kg)建立雄性大鼠糖尿病模型，并與健康SD雌鼠交配所得子代為處理組(STZ-O);健康雄鼠與健康雌

3、鼠交配所得子代為正常對照組(CON-O)。兩組動(dòng)物出生后記錄出生體重，采用標(biāo)準(zhǔn)飼料喂養(yǎng)至18月，測定隨機(jī)血糖水平、血清胰島素水平;開展葡萄糖耐量試驗(yàn)(Glucosetolerance test，GTT)、胰島素耐量試驗(yàn)(Insulin tolerance test，ITT)評價(jià)機(jī)體胰島素抵抗程度;采用丙酮酸耐量試驗(yàn)(Pyruvate tolerance test，PTT)檢測肝臟糖異生情況;采用PAS染色法觀察肝臟組織糖原沉積情況;Re

4、al-time PCR檢測肝臟組織糖異生途徑關(guān)鍵酶如磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-P)、果糖-1，6-磷酸酶(FBP) mRNA表達(dá)水平。
　　結(jié)果:對照組出生體重高于STZ-O組(6.63±0.46 VS5.72±0.31,P=0.0013);GTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示兩組葡萄糖耐量有顯著性差異，STZ-O組糖耐量較CON-O組有所下降。ITT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，腹腔注射胰島素后兩組血糖水平變化趨勢有顯著性

5、差異，STZ-O組血糖曲線下面積高于CON-O組。子代生長至老年期隨機(jī)血糖水平檢測結(jié)果無顯著性差異，但STZ-O組血清胰島素水平高于CON-O組(49.47±15.63uIU/mlVS18.55±2.59 uIU/ml，P=0.011);PTT實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示， STZ-O組在腹腔注射丙酮酸后血糖水平高于CON-O組，肝臟組織PAS染色觀察到STZ-O組糖原沉積也顯著高于CON-O組;Real-time PCR檢測結(jié)果提示，肝臟組織中糖異生