孕期氯氮平使用對子代大鼠生長發(fā)育和認知行為的影響及其導致子代大鼠空間學習記憶改變的分子機制.pdf

1、文章主要從以下幾方面就進行了論述。
　　摘要1:目的:建立對孕期母鼠使用氯氮平的子代大鼠研究模型;觀察氯氮平對子代大鼠幼年體格生長和神經發(fā)育及其成年后行為學影響,為臨床生育健康咨詢提供理論依據。
　　方法:將WISTAR母鼠分為三組:對照組,氯氮平10mg/kg組,40mg/kg組;根據大鼠的陰道涂片特征在排卵期合籠,確定致孕首日,分別在孕6到孕15天,給予對照組腹腔注射生理鹽水,給藥組分別根據孕鼠體重給予10mg/kg和4

2、0mg/kg氯氮平所配制針劑。清晨8時注射,每日一次(40mg/kg氯氮平給藥組沒有子代產生,后面的結果主要是對照組和10mg/kg氯氮平組所生子代的觀察)。
　　子代大鼠出生后觀察指標:
　　1.體格發(fā)育:觀察出生后第4,7,11,17日子代大鼠體重變化;觀察耳廓分離、出牙、開眼時間;
　　2.神經反射:觀察子代大鼠懸崖回避,平面翻正,負趨地性時間;
　　3.成年后認知行為:觀察子代大鼠活動量,空間學習記憶

3、r>　　結果:
　　1.體格生長:子代大鼠出生后第4天和第7天,對照組和用藥組大鼠的體重差異有顯著性(F=12.56,P<0.01;F=7.51, P<0.01)11,17天則沒有差別,顯示氯氮平孕期給藥可導致子代大鼠早期的體重增長遲緩;孕期使用氯氮平對子代大鼠耳廓分離,出牙時間,開眼時間沒有影響。
　　2.對神經反射影響:和對照組比較,孕期使用氯氮平對子代大鼠平面翻正反射沒有影響;而懸崖回避反射在出生后第三天和第九天與對照

4、組相比差異顯著,回避反應時間較對照組延長(F=4.969/4.348;P<0.05),空中翻正反射則顯示氯氮平組達標數目較對照組明顯減少(F=7.959/6.457,P<0.05),提示用藥組大鼠其子代神經反射發(fā)育延遲。
　　3.對成年后行為學影響:
　　(1)活動量:在兩種環(huán)境中兩組活動量差別顯著,孕期氯氮平暴露大鼠的平均活動量顯示用藥組( n=7)活動顯著多于對照組(n=7)(F=56.558,p<0.01;F=8.75

5、,P<0.05)。
　　(2)空間學習記憶:在可見平臺不定位試驗中,第二輪訓練顯示孕期使用氯氮平大鼠的子代大鼠尋找平臺的潛伏期較對照組明顯縮短(F=4.66,p<0.05);第一和第三輪差別不明顯,提示孕期使用氯氮平提高了子代大鼠的記憶獲取;在固定平臺的定位實驗中,用藥組大鼠的子代連續(xù)鼠輪的訓練顯示尋找平臺的潛伏期較對照組明顯縮短(F=12.03/26.09/9.43/7.15/11.43,p<0.01);提示用藥組大鼠的子代記憶

6、鞏固能力較對照組好;固定平臺再認定位實驗中,用藥組大鼠的子代首輪尋找平臺的潛伏期較對照組明顯縮短(F=15.04,p<0.01),以后數輪成績沒有差別。進一步的統(tǒng)計顯示,氯氮平孕期使用組大鼠在再認階段僅僅是首個方向(the first trial)更快的發(fā)現平臺(F=4.86,P<0.01),提示氯氮平孕期使用提高了記憶的獲取,但這種已經獲取的記憶優(yōu)勢并沒有得到保持。
　　結論:氯氮平孕期給藥導致子代大鼠生長發(fā)育障礙和認知行為改變

7、
　　摘要2:目的:通過孕期給予氯氮平后,檢測子代大鼠進行空間學習記憶測試后MAPK的表達,探討孕期給予氯氮平導致子代學習記憶行為改變的信號機制。
　　方法:采用West-blotting檢測總MAPK及磷酸化MAPK的表達以及RT-PCR檢測MAPK下游基因zif268的表達
　　結果:子代大鼠進行空間學習記憶測試后MAPK的表達:額葉部位總MAPK表達和磷酸化MAPK表達沒有差別;海馬部位總MAPK和磷酸化MAPK