pH響應(yīng)性聚合物PEG-b-PCL-b-PAE遞送萬古霉素靶向皮炎的研究.pdf

1、智能型納米藥物載體在正常人體生理環(huán)境時，藥物釋放很慢甚至不釋放，而在特定的靶向部位時藥物快速并持續(xù)釋放，從而達(dá)到靶向給藥和藥物緩釋的目的。腫瘤內(nèi)部的微酸環(huán)境是研究腫瘤部位靶向給藥的熱點之一，已有國內(nèi)外研究利用納米材料電荷反轉(zhuǎn)的特性增強其在腫瘤部位的聚集，并取得較好的研究效果。
　　炎癥部位與腫瘤組織均呈酸性，pH響應(yīng)性聚合物也可應(yīng)用于抗感染研究。在本研究中，利用聚（β-氨基酯）(PAE)電荷轉(zhuǎn)換的特點，我們設(shè)計并合成了具有pH響應(yīng)

2、的三嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚己內(nèi)酯-b-聚氨基酯（PEG-b-PCL-b-PAE），以無pH響應(yīng)的兩嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚己內(nèi)酯(PEG-b-PCL)為對照，6-羧基四甲基羅丹明(TAMRA)標(biāo)記的萬古霉素的載體進(jìn)行體內(nèi)外作用細(xì)菌的研究。實驗結(jié)果表明:通過開環(huán)聚合和邁克爾加成反應(yīng)成功合成了PEG-b-PCL和PEG-b-PCL-b-PAE，利用自組裝技術(shù)分別得到了PEG-PCL和PEG-PCL-PAE膠束。通過MTT實驗證實兩種膠

3、束對NIH3T3和293T增殖生長無明顯影響;在pH7.4時，兩種膠束表面均帶負(fù)電荷，當(dāng)pH逐漸降低至小于6.5時，PEG-PCL-PAE膠束表面帶正電，且隨著pH降低其表面所帶正電荷越大，而PEG-b-PCL膠束表面一直帶負(fù)電;PEG-PCL-PAE和PEG-PCL分別與萬古霉素通過雙溶劑乳化揮發(fā)法形成53nm和61nm的納米粒（分別以PEG-PCL-PAE/Van和PEG-PCL/Van表示）;通過CLSM對比不同pH(6.5和7.

4、4)下Vanco-TAMRA、PEG-PCL/Van和PEG-PCL-PAE/Van分別與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)結(jié)合所呈現(xiàn)的熒光，結(jié)果顯示pH6.5時PEG-PCL-PAE/Van與細(xì)菌結(jié)合后其熒光強度明顯增強，其他兩組在不同pH下無明顯變化;裸鼠活體熒光成像結(jié)果表明PEG-PCL-PAE可以有效延長藥物長循環(huán)時間并提高藥物在炎癥部位的聚集。
　　本研究中我們將穩(wěn)定性好、生物相容、具有電荷轉(zhuǎn)變特性的PAE聚合物作為萬