叔胺改性環(huán)狀縮醛基聚合物納米遞送系統(tǒng)的pH響應(yīng)性.pdf

1、近年來，pH敏感納米載體在藥物和siRNA遞送領(lǐng)域備受關(guān)注。本文基于環(huán)狀縮醛基單體（2,4,6-三甲氧基苯甲環(huán)狀縮醛（CBAs）基甲基丙烯酸酯（TTMA））和2-(二異丙基氨基)甲基丙烯酸乙酯（DPA），合成了一系列pH敏感的兩親性嵌段聚合物mPEG-b-P(TTMA-co-DPA)，制備了mPEG-b-P(TTMA-co-DPA)納米組裝體，探究了DPA含量對TTMA中CBAs水解速率的影響，及其對納米組裝體藥物釋放、siRNA遞送行

2、為的調(diào)控作用。
　　本文首先以TTMA和DPA為共聚單體，以乙氧基黃原酸酯（DTM）修飾的聚乙二醇單甲醚為可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)試劑制備了DPA含量不同的四種兩親性嵌段聚合物mPEG5k-b-P(TTMA-co-DPA)5k,（PE5kTD5k-0~3）。利用1H-NMR、FT-IR和GPC對PE5kTD5k的理化性能進(jìn)行了表征。聚合物均能通過納米沉淀法在pH7.4的緩沖溶液中形成粒徑均一、穩(wěn)定的納米粒，臨界膠束濃度較低（

3、0.71-0.97μg/mL）。pH敏感性研究表明，疏水段中DPA的引入對CBAs的水解速率表現(xiàn)出兩種相反的作用效果：當(dāng)聚合物中DPA含量較低（PE5kTD5k-1，5.8％）時，DPA質(zhì)子化導(dǎo)致 CBAs水解速率下降；當(dāng)聚合物中DPA含量較高（PE5kTD5k-3，24.0%）時，DPA的質(zhì)子化則加快了CBAs的水解速率。由于納米粒在弱酸性條件下的膨脹、解體，促進(jìn)負(fù)載在納米粒中的藥物釋放，四種聚合物納米粒藥物釋放的速率遵循納米粒水解的

4、規(guī)律，即 PE5kTD5k-3>PE5kTD5k-0≈PE5kTD5k-2>PE5kTD5k-1。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明空白PE5kTD5k納米粒對HepG-2細(xì)胞（肝腫瘤模型細(xì)胞）具有良好的生物相容性，負(fù)載DOX的PE5kTD5k-3納米粒對HepG-2細(xì)胞的增殖抑制活性最高。
　　RNA干擾療法既能簡單又能高效地抑制靶基因的表達(dá)，是研究基因功能的重要工具。本文通過RAFT聚合制備了一系列TTMA和DPA比例不同的共聚物mPEG2k-

5、b-P(TTMA-co-DPA)10k(PE2kTD10k-I~IV)，采用雙乳化溶劑揮發(fā)法制備了負(fù)載siRNA的聚合物納米微囊，納米微囊粒徑均一、穩(wěn)定。初步研究結(jié)果表明，納米微囊能夠高效負(fù)載siRNA，包封率達(dá)到93%以上。疏水段中DPA的引入對CBAs水解速率的影響依然表現(xiàn)為兩種作用：當(dāng)聚合物中DPA含量較低時，DPA質(zhì)子化導(dǎo)致CBAs水解速率下降；當(dāng)聚合物中DPA含量較高時，DPA的質(zhì)子化加快了CBAs的水解速率。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果