以乙醇作為聚合物抗溶劑的改良剪切沉淀法制備萬古霉素PLGA微球及其性能研究.pdf

1、骨感染是骨科治療中的難題，而抗感染治療是當(dāng)中重要的一環(huán)，鑒于長期全身抗生素治療毒副作用大，近年來局部抗生素治療受到越來越多的關(guān)注，目前局部抗生素治療迫切需要可以高效包載普遍呈親水性的抗菌藥物的新方法。
　　目的:探討以乙醇作為聚合物抗溶劑的改良剪切沉淀法制備親水性藥物微球的可行性，研究聚合物濃度，乙醇/甘油容量比，內(nèi)水相容量，初始載藥量和乳化液注射速度等制備參數(shù)對萬古霉素PLGA微球特性的影響，研究微球的體外釋放行為及其生物學(xué)性能

2、。
　　方法:以剪切沉淀法為基礎(chǔ)通過改良制備條件以制備萬古霉素PLGA微球，利用體外洗脫法測定微球的體外釋放特性，采用掃描電鏡和溶劑萃取技術(shù)測定微球的形態(tài)特征和萬古霉素PLGA微球中藥物的含量，通過抗菌實(shí)驗(yàn)和降解實(shí)驗(yàn)來研究所制備微球的生物學(xué)性能。
　　結(jié)果:所制備的微球呈圓球形，微球的表面和內(nèi)部均存在孔洞結(jié)構(gòu)，微球的平均粒徑在11.15和27.51μm之間，微球的包封率最高達(dá)89.97％，在制備過程中隨著聚合物濃度的增加微球

3、的粒徑和包封率增加而載藥量減少;隨著初始載藥量的增加微球的包封率和載藥量增加;隨著剪切液中乙醇/甘油容積比的降低微球的包封率和載藥量降低;隨著內(nèi)水相的增加微球的包封率和載藥量降低，微球的粒徑增加;隨著注射速率的增加微球的粒徑、包封率和載藥量增加;微球釋放實(shí)驗(yàn)進(jìn)行到第30天的時(shí)候僅45.9％的藥物被釋放;抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示萬古霉素PLGA微球抗菌性能一直持續(xù)到抗菌實(shí)驗(yàn)的第7天;微球體內(nèi)降解實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示萬古霉素PLGA微球在植入SD大鼠的肌肉