電針通過內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)緩解山羊內(nèi)臟超敏.pdf

1、內(nèi)臟超敏是腸道疾病的臨床常見癥狀，如炎癥性腸病(IBDs)和腸易激綜合征(IBS)等。大約50％～70％ IBDs和20％～90％ IBS患者都存在這一癥狀。內(nèi)臟超敏指的是內(nèi)臟組織對多種刺激的敏感性和反應(yīng)性增強，包括痛覺過敏、觸摸痛、腸動力異常以及腸道黏膜分泌增多等。內(nèi)臟超敏與中樞神經(jīng)敏感化、外周神經(jīng)致敏和腦腸軸失調(diào)等因素相關(guān)，其藥物治療存在嚴重的副作用，已經(jīng)成為困擾人們多時的嚴重醫(yī)療問題。近年來，針刺治療內(nèi)臟超敏在臨床上取得了良好的成

2、效。然而，針刺治療內(nèi)臟超敏的機制尚未闡明。
　　研究證實阿片肽系統(tǒng)在電針鎮(zhèn)痛方面具有重要作用，然而在伴有炎癥反應(yīng)的慢性疼痛模型中，阻斷阿片肽系統(tǒng)并不能完全逆轉(zhuǎn)電針鎮(zhèn)痛效果，而阻斷內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)能夠成功逆轉(zhuǎn)電針效應(yīng)。這說明了在炎癥條件下內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在電針緩解疼痛方面有獨特的作用。內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)主要是由特殊的G蛋白偶聯(lián)受體（大麻素受體1和大麻素受體2）、內(nèi)源性大麻素配體以及內(nèi)源性大麻素合成和降解酶組成，廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)和

3、外周神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是扣帶回皮層、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、延髓、脊髓背角以及腸道神經(jīng)系統(tǒng)等?；ㄉ南┮掖及?AEA)和2-花生四烯酰甘油(2-AG)作為主要的內(nèi)源性大麻素，能夠特異性地識別、結(jié)合并激活大麻素受體1(CB1)，從而抑制神經(jīng)元的過度興奮。有研究表明電針治療能夠顯著上調(diào)CB1的表達量，并抑制關(guān)節(jié)炎大鼠痛覺過敏。脂肪酸酰胺水解酶(FAAH)和單?；视王ッ?MAGL)分別是AEA和2-AG的降解酶，研究發(fā)現(xiàn)FAAH和MAGL的拮抗劑顯

4、著增加了大鼠體內(nèi)AEA與2-AG的表達量，同樣能夠緩解大鼠痛敏。然而，CB1、FAAH和MAGL是否同時參與電針誘導(dǎo)的超敏抑制未見報道。
　　本實驗采用山羊回腸炎誘導(dǎo)的內(nèi)臟超敏模型研究電針的治療效果及其機制。選擇24只雄性健康山羊，將三硝基苯磺酸(TNBS)注射到其中的18只山羊回腸壁中建立內(nèi)臟超敏模型;等體積的無菌生理鹽水代替TNBS注射到另外的6只山羊回腸壁中，作為對照組(Saline)。18只內(nèi)臟超敏山羊被隨機分為三組:內(nèi)臟

5、超敏組(TNBS)、電針組(EA+TNBS)、假針組（Sham+TNBS），每組6只。TNBS組:不進行電針操作;EA+TNBS組:手術(shù)7d后開始電針，采用雙側(cè)“后三里”穴(ST36)，60 Hz，30 min，1次/3 d，總計6次;Sham+TNBS組:只扎針，不通電，其余與電針組相同。在手術(shù)后第7、10、13、16、19和22進行電針，之后立即采用腹肌電圖(EMG)測量實驗山羊由不同壓力梯度（20、40、60、80和100 mmH

6、g）的結(jié)直腸擴張(CRD)刺激引起的內(nèi)臟運動反應(yīng)(VMR)。第22 d，VMR測量后立即取山羊腦組織、T11脊髓和回腸樣品，采用免疫組織化學法檢測內(nèi)臟感覺相關(guān)的大腦核團與區(qū)域（前皮質(zhì)扣帶回、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)、中縫大核、巨細胞網(wǎng)狀核、孤束核、迷走運動背核、延髓頭端腹內(nèi)側(cè)核群）、脊髓背角以及回腸中CB1、FAAH和MAGL的表達量。
　　結(jié)果顯示，TNBS組山羊7d時VMR顯著高于Saline組(P＜0.05)，并且維持到第22 d

7、。假針組山羊的VMR與TNBS組相比無顯著性差異(P＞0.05)。與TNBS組相比，電針組山羊在7d時VMR無顯著性變化(P＞0.05)，在10、13、16、19和22 d時VMR均顯著升高(P＜0.05)，表明回腸受到炎癥損傷后山羊出現(xiàn)內(nèi)臟超敏反應(yīng)而電針能夠有效的緩解內(nèi)臟超敏，且具有累積效應(yīng)。手術(shù)后第22 d，TNBS組山羊前皮質(zhì)扣帶回(ACC)、中腦導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)(PAG)、中縫大核（NRM）、巨細胞網(wǎng)狀核(GI)、孤束核(NTS)

8、、迷走運動背核(DMV)、延髓頭端腹內(nèi)側(cè)核群(rVLM)、脊髓背角(SDH)以及回腸中CB1的蛋白表達量均顯著低于對照組(P＜0.05)，而FAAH和MAGL的蛋白表達量顯著高于對照組(P＜0.05)。與TNBS組相比，電針組山羊上述核團和腦區(qū)、脊髓及回腸中CB1的含量顯著上升(P＜0.05)，F(xiàn)AAH和MAGL的含量顯著下降(P＜0.05)，顯示電針能夠促進回腸炎誘導(dǎo)的內(nèi)臟超敏模型山羊CB1的上調(diào)和FAAH、MAGL的下調(diào)。