內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在人腦膠質(zhì)瘤發(fā)展過程中表達(dá)差異的研究.pdf

1、目的:研究內(nèi)源性大麻素系統(tǒng),包括內(nèi)源性大麻素(AEA和2-AG)、內(nèi)源性大麻素受體(CB1和CB2受體)、及內(nèi)源性大麻素代謝酶(NAPE-PLD、DGL、FAAH、MGL)在低級別、高級別人腦膠質(zhì)瘤及膠質(zhì)瘤瘤周組織中的含量變化,為腦膠質(zhì)瘤的診斷及治療提供新的參考指標(biāo)及靶點。
　　 方法:本研究收集了32例膠質(zhì)瘤腫瘤臨床樣本和21例膠質(zhì)瘤瘤周臨床樣本。采用LC/MS檢測內(nèi)源性大麻素在低級別、高級別人腦膠質(zhì)瘤及膠質(zhì)瘤瘤周組織中的含量

2、;采用RT-PCR(Real Time-PCR)方法檢測內(nèi)源性大麻素水解酶在低級別、高級別腦膠質(zhì)瘤及膠質(zhì)瘤瘤周組織中的的基因表達(dá),并用LC/MS檢測其中內(nèi)源性大麻素水解酶的水解活性;采用RT-PCR(Real Time-PCR)方法、western blot方法、免疫組化方法及免疫熒光的方法檢測內(nèi)源性大麻素受體在低級別、高級別腦膠質(zhì)瘤及膠質(zhì)瘤瘤周組織中的的基因及蛋白表達(dá)。
　　 結(jié)果:用LC/MS方法檢測到在內(nèi)源性大麻素AEA在

3、腫瘤組織中比瘤周組織有明顯降低,而2-AG在腫瘤組織中比瘤周組織有明顯升高。相比瘤周組織,膠質(zhì)瘤組織中的內(nèi)源性大麻素代謝酶NAPE-PLD、FAAH、MGL的基因表達(dá)及酶活性均為降低,而DGL的基因表達(dá)沒有變化。CB1和CB2受體在人腦膠質(zhì)瘤組織中表達(dá)比瘤周組織均有明顯的升高。
　　 結(jié)論:內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展過程中的變化,包括AEA水平的降低、2-AG水平的升高、內(nèi)源性大麻素代謝酶的mRNA及酶活性水平的降低及內(nèi)