LP--PLA2、IL--18等炎癥介質(zhì)與糖尿病足的相關(guān)性研究.pdf

1、目前2型糖尿病(T2DM)病因炎癥學(xué)說已經(jīng)成為主流學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。近年來出現(xiàn)了眾多針對炎癥因子與糖尿病相關(guān)性的研究，其中多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，局部的過度炎癥在糖尿病足(diabetic foot，DF)的發(fā)生發(fā)展中起著決定性作用。在DF的發(fā)展過程中，局部的炎癥將誘導(dǎo)一些炎癥介質(zhì)的生成，這些炎癥介質(zhì)一方面使自身的炎癥反應(yīng)加重，另一方面可以顯著地激活NF-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和NF-κB受體激活因子，導(dǎo)致破骨細(xì)胞形成增多

2、，最終引起進(jìn)行性骨溶解、骨斷裂的發(fā)生，形成DF。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，LP-PLA2)是具有血管特異性的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)LP-PLA2是冠心病和缺血性卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。近期有學(xué)者發(fā)現(xiàn)LP-PLA2在2型糖尿病慢性腎臟疾病(CKD)的患者中含量明顯升高，提示LP-PLA2與CKD有明顯的相關(guān)性。由于糖尿病在其自身發(fā)展進(jìn)程中，血管炎癥從中扮演及其重要的角色

3、，而LP-PLA2也被證實(shí)與糖尿病密切相關(guān)，因此，我們推測其很可能參與了DF的發(fā)生發(fā)展。白細(xì)胞介素-18（interleukin-18，IL-18）于1995年發(fā)現(xiàn)，其在炎癥和免疫反應(yīng)中發(fā)揮著十分重要的作用。IL-18可誘導(dǎo)一些促炎的細(xì)胞因子，如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白細(xì)胞介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）的生成。而糖尿病足患者血清TNF-α和IL-1β水平顯著

4、高于正常人，出現(xiàn)該現(xiàn)象的原因可能與IL-18在炎癥級聯(lián)反應(yīng)中處于中心地位有關(guān)，推測其可能通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)而參與胰島素抵抗(IR)相關(guān)疾病。目前有關(guān)LP-PLA2和IL-18與DF的相關(guān)性研究很少，基于以上原因，我們選擇LP-PLA2和IL-18作為檢測指標(biāo)，研究LP-PLA2、IL-18及其他炎癥介質(zhì)與DF的相關(guān)性。
　　研究目的:探討LP-PLA2、IL-18、TNF-α、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)及

5、纖維蛋白原(fibrinogen，F(xiàn)IB)等炎癥檢測指標(biāo)與糖尿病足發(fā)生的相關(guān)性，尋找參與DF發(fā)生發(fā)展過程的新促炎因子，為臨床診療提供依據(jù)。
　　研究方法:入組自2016年4月至2016年8月期間在解放軍454醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的120例DF患者(DF組)及120例無足部潰瘍的T2DM患者（T2DM組）。收集所有入組患者的臨床資料，包括入組患者的年齡、性別、糖尿病病程、既往史、BMI、臨床癥狀及足潰瘍的Wagner分級。根據(jù)Wag

6、ner分級將DF組分為Wagner0～3級(56例)，Wagner4級（54例），Wagner5級（10例）。所有研究對象被采集空腹血，檢測LP-PLA2、IL-18、TNF-α、IL-6、FIB、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein，HDL)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、白細(xì)胞(white b

7、lood cell count，WBC)等指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson或Spearman相關(guān)分析，風(fēng)險(xiǎn)因素分析采用單因素及多因素Logistic回歸分析模型。
　　研究結(jié)果:DF組患者年齡、病程均高于T2DM組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而性別構(gòu)成、BMI、FBG和HbA1c(％)等反映糖代謝及血糖控制狀況的指標(biāo)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。與T2DM組相比，DF組TG、HDL-C

8、水平顯著降低(P＜0.01)。DF組LP-PLA2、FIB、IL-6、TNF-α、IL-18、NEU及WBC等炎癥指標(biāo)水平均明顯高于T2DM組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜005)。Wagner5級組LP-PLA2、FIB、IL-6、TNF-α和IL-18濃度均顯著高于Wagner4級組和Wagner0～3級組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而其他指標(biāo)在DF組Wagner分級間無明顯差異(P＞0.05)。多因素Logistic回歸分析