肝再欣膠囊對(duì)四氯化碳和酒精所致小鼠實(shí)驗(yàn)性肝損傷的保護(hù)作用.pdf

1、本研究通過采用四氯化碳(CCl4)和酒精造成肝損傷動(dòng)物模型，觀察了肝再欣膠囊(GZX)對(duì)肝臟的保護(hù)作用。實(shí)驗(yàn)分為以下幾個(gè)部分：
　　 一、肝再欣膠囊對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用
　　 目的：觀察GZX對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，為GZX的進(jìn)一步開發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將50只小鼠隨機(jī)分成5組：空白對(duì)照組、CCl4模型組、陽性對(duì)照藥護(hù)肝片組(3.0g/kg/d)、肝再欣膠囊高劑量組

2、（GZX-H，2.0g/kg/d）和低劑量組(GZX-L，1.0g/kg/d)?？瞻讓?duì)照組和模型組灌胃給予生理鹽水，護(hù)肝片組、GZX-H、GZX-L分別灌胃給予護(hù)肝片和GZX，連續(xù)給藥8天，每日1次，灌胃容積均為10ml/kg/次。最后一次給藥th后腹腔注射1％CCl4橄欖油溶液40ml/kg，空白對(duì)照組腹腔注射等容積的生理鹽水。給CCl4后20h，取血清作ALT、AST檢測，取肝組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。
　　 結(jié)果：結(jié)果顯示，

3、模型組與空白對(duì)照組比較，血清ALT、AST活性明顯增高(P＜0.01)。HE染色顯示，模型組肝細(xì)胞排列紊亂，可見腫脹及氣球樣變，小葉內(nèi)可見片狀壞死區(qū)，壞死區(qū)內(nèi)有較多炎細(xì)胞浸潤，與空白對(duì)照組比較差異有顯著性(P＜0.01)。上述結(jié)果表明CCl4所致小鼠急性肝損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型復(fù)制成功。
　　 GZX-H、GZX-L均可明顯降低模型動(dòng)物血清ALT、AST活性(P＜0.01)。HE染色顯示，各劑量給藥組肝細(xì)胞變性壞死明顯減輕，偶見散在點(diǎn)

4、狀分布?jí)乃涝睿准?xì)胞浸潤較模型組明顯減少(P＜0.05，P＜0.01)，療效呈劑量依賴模式，高劑量組效果更為顯著。
　　 二、肝再欣膠囊對(duì)CCl4所致小鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用
　　 目的：觀察GZX對(duì)CCl4所致小鼠慢性肝損傷的保護(hù)作用，為GZX的進(jìn)一步開發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將50只小鼠隨機(jī)分成5組：空白對(duì)照組、CCl4模型組、陽性對(duì)照藥護(hù)肝片組(3.0g/kg/d)、GZX-H(2.0g/kg/d

5、)和GZX-L(1.0g/kg/d)?？瞻讓?duì)照組和模型組灌胃給予生理鹽水，護(hù)肝片組、GZX-H、GZX-L分別灌胃給予護(hù)肝片和GZX，連續(xù)給藥23天，灌胃容積均為10ml/kg/d。從給藥第3天開始腹腔注射20％CCl4橄欖油溶液0.04ml/只，每周2次，共3周，空白對(duì)照組腹腔注射等容積的生理鹽水。末次給藥或生理鹽水后16h，取血清作ALT、AST、SOD、MDA檢測，取肝組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。
　　 結(jié)果：結(jié)果顯示，模型組

6、與空白對(duì)照組比較，血清ALT及AST活性均明顯增高(P＜0.01)，抗氧化酶SOD的活性顯著降低(P＜0.01)，脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA的含量顯著增高(P＜0.01)。HE染色顯示，模型組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)破壞，肝細(xì)胞索排列紊亂，肝細(xì)胞可見腫脹及氣球樣變，小葉內(nèi)可見片狀壞死區(qū)，壞死區(qū)內(nèi)有較多炎細(xì)胞浸潤，與空白對(duì)照組比較差異有顯著性（P＜0.01）。上述結(jié)果表明CCl4所致小鼠慢性肝損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型復(fù)制成功。
　　 GZX-H、GZX-

7、L均可明顯降低模型動(dòng)物血清ALT、AST活性(P＜0.05，P＜0.01)，并可顯著對(duì)抗CCl4所致MDA含量升高、SOD活性降低(P＜0.05，P＜0.01)。HE染色顯示肝小葉結(jié)構(gòu)基本正常，肝細(xì)胞變性壞死明顯減輕，偶見散在點(diǎn)狀分布?jí)乃涝睿准?xì)胞浸潤較模型組明顯減少，病理改變較模型組有較顯著的減輕(P＜0.05，P＜0.01)，療效呈劑量依賴模式，高劑量組效果更為顯著。
　　 三、肝再欣膠囊對(duì)酒精所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用<

8、br>　　 目的：觀察GZX對(duì)酒精所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用，為GZX的進(jìn)一步開發(fā)研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　 方法：將50只小鼠隨機(jī)分成5組：空白對(duì)照組、酒精模型組、陽性對(duì)照藥護(hù)肝片組(3.0g/kg/d)、GZX-H(2.0g/kg/d)和GZX-L(1.0g/kg/d)?？瞻讓?duì)照組和模型組灌胃給予生理鹽水，護(hù)肝片組、GZX-H、GZX-L分別灌胃給予護(hù)肝片和GZX，連續(xù)給藥8天，每日1次，灌胃容積均為10ml/kg/次。第

9、6-8天同時(shí)灌胃給予白酒0.12ml/10g，空白對(duì)照組灌胃給予等容積的生理鹽水。末次給予白酒6h后，取血清作ALT、AST檢測，取肝組織進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。
　　 結(jié)果：結(jié)果顯示，模型組與空白對(duì)照組比較，血清ALT及AST活性均明顯增高（P＜0.01）。HE染色顯示，模型組小鼠可見肝細(xì)胞水腫及程度不等的脂肪變性，部分處可見點(diǎn)狀壞死，炎癥細(xì)胞浸潤。上述結(jié)果表明酒精所致小鼠急性肝損傷實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型復(fù)制成功。
　　 GZX-H

10、、GZX-L均可明顯降低模型動(dòng)物血清ALT、AST活性(P＜0.05，P＜0.01)。HE染色顯示，各劑量給藥組均不同程度的減輕肝細(xì)胞的變性、壞死及炎性浸潤等病理改變，療效呈劑量依賴模式，高劑量組效果更為顯著。
　　 結(jié)論：
　　 1.肝再欣膠囊對(duì)CCl4所致小鼠急性肝損傷具有保護(hù)作用，可對(duì)抗CCl4所致ALT、AST升高，病理顯示可使變性壞死的肝細(xì)胞明顯減少，量效關(guān)系明確。
　　 2.肝再欣膠囊對(duì)CCl4所致小