BINOL-Ti復(fù)合物催化的格氏試劑對(duì)醛的高效不對(duì)稱加成.pdf

1、格氏試劑是最重要和最常用的有機(jī)金屬試劑之一，使用格氏試劑對(duì)雙鍵加成是生成碳碳鍵的重要方法之一。不對(duì)稱催化格氏試劑對(duì)醛加成可以生成多種有生物活性的手性仲醇，但是由于格氏試劑自身活性較高，其對(duì)醛不對(duì)稱加成的報(bào)道也比較少。 格氏試劑對(duì)醛的不對(duì)稱加成的報(bào)道大多需要大量的手性助劑以獲得高的光學(xué)活性，而高度催化的格氏試劑對(duì)醛的不對(duì)稱加成主要通過兩種途徑進(jìn)行：一種是把格氏試劑轉(zhuǎn)化成其他的有機(jī)金屬試劑如R2Zn和R-Ti化合物再對(duì)醛進(jìn)行加成，反

2、應(yīng)通常在低溫下進(jìn)行；另一種是利用手性鎂胺作為中間體或直接用手性胺催化來完成此反應(yīng)。所以實(shí)現(xiàn)溫和條件下高度催化的真正的格氏試劑對(duì)醛的加成非常具有誘惑力。 我們通過利用Ti(Oi-Pr)4使格氏試劑轉(zhuǎn)化成烷基鈦，同時(shí)產(chǎn)生具有親核加成促進(jìn)作用的副產(chǎn)物MgBr(Oi-Pr)，由于BDMAEE能與MgBr(Oi-Pr)絡(luò)合降低其路易酸活性，所以不需要離心或者借助絡(luò)合試劑完全除去鎂鹽，而使用原位生成的烷基鈦在BINOL-Ti誘導(dǎo)下對(duì)醛進(jìn)行不

3、對(duì)稱加成。BDMAEE在絡(luò)合MgBr(Oi-Pr)的同時(shí)也能和格氏試劑中的Mg原子配位，從而也降低了格氏試劑的活性，所以該反應(yīng)不需要大于格氏試劑量的Ti(O'Pr)4使格氏試劑完全轉(zhuǎn)化成烷基鈦。研究顯示，BINOL，Ti(Oi-Pr)4，格氏試劑的量等條件對(duì)對(duì)映選擇性有很大影響，在最優(yōu)條件下，10％ BINOL催化不同格氏試劑對(duì)苯甲醛加成可以得到中等到優(yōu)秀ee值的對(duì)映選擇性產(chǎn)物。其中，異丁基格氏試劑加成產(chǎn)物ee值最高，為94％。在BIN