手性有機胺催化的不對稱Michael加成反應研究.pdf

1、中國科學院成都有機化學研究所博士學位論文手性有機胺催化的不對稱Michael加成反應研究姓名：謝建武申請學位級別：博士專業(yè)：有機化學指導教師：鄧金根;陳應春20070401S t u d y o no r g a n o c a t a l y t i c A s y m m e t r i c M i c h a e l A d d i t i o nR e a c t i o nP r o m o t e d b y C h i r

2、 a l A m i n e sa b s t r a c tT h e M i c h a e la d d i t i o nr e a c t i o ni s w i d e l yr e c o g n i z e da so n eo f t h em o s t v e r s a t i l ec a r b o n - c a r b o n b o n df o r m i n g r e a c t i o n s

3、i n o r g a n i cs y n t h e s i s ．R e c e n t l y , r e m a r k a b l ea d v a n c e sh a v eb e e nm a d e i nt h ed e v e l o p m e n to f M i c h a e la d d i t i o nc a t a l y z e d b ys m a l lo r g a n i cm o l

4、e c u l e s ．H o w e v e r ，t h e n u c l e o p h i l e sa r eg e n e r a l l yl i m i t e d t o 0 c —e n o l i z a b l es u b s t r a t e s ，s u c h a sc a r b o n y lc o m p o u n d s ，n i t r o a l k a n e s a n d o r

5、 g a n o m e t a l l i c r e a g e n t s ．F o r t h es t r o n ge l e c t r o n —w i t h d r a w i n gp o w e r o f n i t f i l e ，w eh a v ee s t a b l i s h e d t h a ta ，a - d i c y a n o o l e f i n c o u l d s e l e

6、 c t i v e l y b e h a v ea sM i c h a e la c c e p t o r so rv i n y l o g o u sM i c h a e ld o n o r sa n d w e h a v er e p o r t e da v i n y l o g o u sM i c h a e lr e a c t i o no f 僅．僅．d i c y a n o o l e f i n

7、st on i t r o o l e f i n sc a t a l y z e db yc h i r a l t e r t i a r y a m i n ef o r t h ef i r s t t i m e ．H o w e v e L I t w a sf o u n dt h a t n o r e a c t i o n o c c u r r e d b e t w e e n 儀，a —d i c y a n

8、 o o l e f i n s a n d Ⅸ，D ．u n s a t u r a t e da l d e h y d e s ．W e t h e n a c t i v a t e d t h e 僅，D —u n s a t u r a t e d a l d e h y d e s t o g e n e r a t e t h ec o r r e s p o n d i n gi m i n i u mc a t i

9、o n s b y c h i r a l s e c o n d a r ya m i n e s ．F o r t u n a t e l y , w e g o t ah i g h l yd i a s t e r e o s e l e c t i v e ( > 9 9 ％d ．r ) a n de n a t i o s e l e c t i v e ( u pt o 9 8 ％e e ) v i n y l o

10、g o u sM i c h a e lr e a c t i o no fa ，僅一d i c y a n o o l e f i n st o 僅，p —u n s a t u r a t e da l d e h y d e sc a t a l y z e db y僅，僅- d i a r y l p r o l i n o l sa s t h ei m i n i u mo r g a n o c a t a l y s t

11、 sf o rt h ef i r s tt i m e ．T h ev i n y l o g o u sM i c h a e lp r o d u c t s c a l l b et r a n s f o r m e di n t o v a r i o u se n a n t i o e n r i c h e dm u l t i f t m c t i o n a lc o m p o u n d s w i t h

12、o u ta n y e f f e c to n t h e e e ．I n t h e f o l l o w i n g s t u d y , w e f o u n d t h a t a c h i r a l p r i m a r y a m i n e s a l tc o u l d p r o m o t e t h e a s y m m e t r y v i n y l o g o u s M i c h

13、a e l r e a c t i o n o f 僅，B ．u n s a t u r a t e dk e t o n e sw i t h Ⅸ，0 c —d i c y a n o o l e f i n f o r t h e f r s t t i m e ．W e t h e n s c r e e n e d t h e c h i r a lp r i m a r y a m i n e sa sp o t e n t

14、i a lc a t a l y s t s f o rt h e r e a c t i o n ，a n dw e a c h i e v e da n e x c e l l e n t e e( 8 9 - 9 9 ％e e ) w i t hg o o dy i e l dc a t a l y z e db yt h en o v e lc h i r a lp r i m a r ya m i n o c a t a l

15、y s t ，9 - a m i n o - 9 - d e o x y e p i q u i n i n e ，i n t h e a s y m m e t r i c v i n y l o g o u s M i c h a e l a d d i t i o n o f0 【，?！? d i c y a n o o l e f i n s t o a , 1 3 - u n s a t u r a t e d k e t o