雙功能手性硫脲催化劑催化的不對稱Michael加成反應(yīng).pdf

1、在現(xiàn)代手性合成化學(xué)領(lǐng)域，催化的不對稱合成反應(yīng)有三種類型，除了金屬催化的反應(yīng)和酶催化的化學(xué)反應(yīng)外，第三類即是有機(jī)小分子催化反應(yīng)。有機(jī)小分子催化反應(yīng)所用的催化劑是低分子量的有機(jī)小分子，它們不需要過渡金屬或其他金屬，具有對水和氧氣相對穩(wěn)定、廉價、無毒和環(huán)境友好并且可以實現(xiàn)反應(yīng)規(guī)模的放大等優(yōu)點。正是因為這些優(yōu)點，有機(jī)小分子催化劑已經(jīng)成為不對稱催化合成反應(yīng)領(lǐng)域中一個重要的組成部分。 本文以“氫鍵活化”的思想為基礎(chǔ)，設(shè)計了多種具有氫鍵活化作

2、用的有機(jī)小分子催化劑，并實現(xiàn)了幾類不同的有機(jī)催化不對稱反應(yīng)，得到了很好的結(jié)果，而且催化了幾種新類型的反應(yīng)。 合成了一種新型的雙功能硫脲催化劑，首次實現(xiàn)了丙二腈和硝基烯的不對稱Michael加成反應(yīng)，對各種類型的底物都能取得很好的結(jié)果，獲得了高達(dá)96％的收率和83％的對映選擇性。我們在實驗中發(fā)現(xiàn)，4A分子篩對該反應(yīng)的對映選擇性有很大的提高。在有機(jī)小分子催化中，催化劑直接活化丙二腈是比較困難的，盡管如此，我們通過對反應(yīng)機(jī)理的探索，還

3、是實現(xiàn)了丙二腈的活化。該反應(yīng)過程中避免了金屬的參與，這為不對稱的Michael加成反應(yīng)，構(gòu)建手性的碳碳鍵，提供了一種方便實用的方法。 合成了多種手性磷酸催化劑，基于手性磷酸的雙功能作用對底物亞胺和硝基的活化思想，首次催化了對甲苯酚、芳香胺和乙醛酸乙酯的三組分Friedel-Crafts反應(yīng)類型的不對稱Mannich反應(yīng)，和2-萘酚與硝基烯的不對稱Friedel-Crafts反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)經(jīng)過1H NMR所確證。