格氏試劑與亞甲基丙二酸酯的不對稱共軛加成反應研究.pdf

1、β-氨基酸及其衍生物廣泛的存在于天然產物、藥物分子結構中。由于其特殊的結構，在藥物分子設計、全合成、多肽合成和超分子自組裝等領域都有應用。而現(xiàn)有的合成方法有很多不足：有的使用了毒性很大或者制備方法復雜的輔劑；有的產率或選擇性不高，得到的產物往往需要手性拆分。探索新的無毒、簡單、高效的β-氨基酸綠色合成方法，是學科的熱點，對指導醫(yī)藥工業(yè)生產也有很大的價值。
　　本論文設計了一種以醫(yī)藥中間體(L)-苯甘氨醇為起始底物，合成β3-氨基酸

2、類衍生物的全合成路線。其中構建手性中心的反應步驟，設計合成了一種新型的由Evans手性輔劑修飾的亞甲基丙二酸酯作為Michael受體。反應過程中，Evans輔劑調控底物與格氏試劑反應的區(qū)域選擇性和立體選擇性，使得該步驟得到了1,4-加成選擇性81％，d.r.值為97:3的雙手性中心產物。通過核磁共振、測旋光度、單晶衍射等方法測定該產物的絕對構型為(S)-(S)。更進一步的，對其中的共軛加成步驟進行有機合成方法學研究，對于苯基格氏試劑，在