手性源及其衍生物配體催化的炔基鋅試劑對(duì)醛和酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)研究.pdf

1、不對(duì)稱催化是催化領(lǐng)域的一項(xiàng)重要技術(shù)，它的出現(xiàn)給制備對(duì)映體純的手性藥物和手性材料提供了嶄新的機(jī)遇和挑戰(zhàn)，展現(xiàn)出了良好的應(yīng)用前景。炔丙醇和手性叔醇是許多手性藥物、功能材料的重要前體物質(zhì)。末端炔對(duì)醛和酮的不對(duì)稱加成是合成光學(xué)純的炔丙醇和手性叔醇的重要方法，是不對(duì)稱催化的重要研究課題之一。這篇論文論述了商業(yè)化的手性源及其衍生物配體催化的末端炔對(duì)醛和酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)的研究。 (1)商業(yè)化的Boc-L-Pro及二肽衍生物被成功應(yīng)用于催化不

2、對(duì)稱苯乙炔對(duì)醛的加成反應(yīng)中，這擴(kuò)展了最小的分子酶L-脯氨酸在不對(duì)稱催化領(lǐng)域中的應(yīng)用。在苯乙炔對(duì)醛的不對(duì)稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物的ee達(dá)到了77％。不對(duì)稱加成反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，易于控制。 (2)商業(yè)化的手性源BINOL被成功應(yīng)用于催化不對(duì)稱苯乙炔對(duì)酮的加成反應(yīng)中，這擴(kuò)展了廉價(jià)易得的BINOL在不對(duì)稱催化領(lǐng)域中的應(yīng)用。當(dāng)BINOL與異丙醇鈦的比例為1:1時(shí)，BINOL-Ti復(fù)合物的路易斯酸性較強(qiáng)可以活化惰性的酮，從而催化反應(yīng)進(jìn)行并取得了較好的

3、結(jié)果，產(chǎn)物的ee最高達(dá)92％。此不對(duì)稱加成反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，易于控制，也不需要加熱，在室溫下即可進(jìn)行。 (3)配體3a～3n可以從便宜的起始原料(S)-苯丙氨酸，(S)-纈氨酸，(S)-丙氨酸，(S)-色氨酸，(S)-苯基甘氨酸，(S)-亮氨酸和(S)-酪氨酸經(jīng)過簡(jiǎn)單的三步反應(yīng)合成。當(dāng)我們用配體3k-Zinc作為催化劑在對(duì)苯乙炔對(duì)酮的不對(duì)稱加成反應(yīng)中，產(chǎn)物最高的ee可達(dá)85％。不對(duì)稱加成反應(yīng)條件簡(jiǎn)單，易于控制。結(jié)果表明磺酰氨基醇-鋅