金催化的環(huán)化反應(yīng)及其在Cephalotaxine和Cephalezomine H合成中的應(yīng)用.pdf

1、三尖杉類生物堿是從三尖杉科植物中分離出來(lái)的具有重要生物活性的天然產(chǎn)物。自上世紀(jì)七十年代三尖杉?jí)A(Cephalotaxine)被分離鑒定以來(lái)，由于其獨(dú)特的五元稠環(huán)結(jié)構(gòu)及其酯堿（三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿）的抗白血病活性，它們的化學(xué)合成一直都是有機(jī)化學(xué)家與藥物化學(xué)家的重要研究?jī)?nèi)容。雖然到目前為止已有多篇關(guān)于它們的全合成報(bào)道，但是探索三尖杉類生物堿的新合成路線仍然是該研究領(lǐng)域的重要內(nèi)容。
　　本論文以Cephalotaxine和具有細(xì)胞毒

2、性的Cephalezomine H為研究對(duì)象，針對(duì)其獨(dú)特的“氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)”的高效構(gòu)建，設(shè)計(jì)了關(guān)鍵的“金催化的[2+3]環(huán)化反應(yīng)”，并在此基礎(chǔ)上展開(kāi)了相關(guān)方法學(xué)的研究和三尖杉類生物堿 Cephalotaxine與Cephalezomine H的全合成。本論文主要分為以下三個(gè)部分：
　　第一部分：簡(jiǎn)要介紹了三尖杉的分布與分類、三尖杉?jí)A的分離與鑒定、三尖杉生物堿的結(jié)構(gòu)與生物活性；基于對(duì)前人合成工作的回溯，從不同的合成策略重點(diǎn)介紹了三尖杉

3、堿的全合成和形式全合成中的一些重要進(jìn)展；簡(jiǎn)要介紹了Cephalezomine H的分離與結(jié)構(gòu)鑒定、全合成進(jìn)展；提出本論文的立題思想，并通過(guò)對(duì)三尖杉生物堿的反合成分析，確定了合成該類生物堿的關(guān)鍵反應(yīng)。
　　第二部分：我們對(duì)關(guān)鍵反應(yīng)——“過(guò)渡金屬催化的烯酰胺與炔丙醇羧酸酯的環(huán)化反應(yīng)”做了具體的方法學(xué)分析和研究。首先，我們簡(jiǎn)要介紹了過(guò)渡金屬催化的炔丙醇羧酸酯的反應(yīng)；然后，我們通過(guò)對(duì)模板底物進(jìn)行條件篩選確定了環(huán)化反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)條件，并對(duì)該反應(yīng)

4、的官能團(tuán)適應(yīng)性和應(yīng)用范圍進(jìn)行了詳細(xì)的探討；最后，鑒于底物的考察結(jié)果，我們提出了該反應(yīng)可能的反應(yīng)機(jī)理。
　　第三部分：我們?cè)诜椒▽W(xué)研究的基礎(chǔ)上，通過(guò)對(duì)三尖杉生物堿更具體的反合成分析，提出了第一代合成策略——通過(guò)分子內(nèi)[2+3]環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建三尖杉生物堿骨架結(jié)構(gòu)，并探討了該合成路線的可行性；第一代合成策略探索失敗后，我們又提出了第二代合成策略——通過(guò)分子間[2+3]環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建氮雜螺環(huán)結(jié)構(gòu)，并通過(guò) Witkop光環(huán)化反應(yīng)構(gòu)建苯并七元環(huán)，