金催化1,5-烯炔串聯(lián)環(huán)化反應(yīng)的發(fā)展及應(yīng)用研究.pdf

1、1，5-烯炔化合物作為有機(jī)合成中重要的反應(yīng)砌塊，研究其新的化學(xué)轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于藥物及活性天然產(chǎn)物的全合成是有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)領(lǐng)域中重要的研究內(nèi)容之一。本論文描述了一類特殊的1，5-烯炔化合物在貴金屬金催化下的兩個新的化學(xué)轉(zhuǎn)化，并通過金催化的1，5-烯炔化合物的串聯(lián)反應(yīng)實現(xiàn)天然產(chǎn)物isoprekinamycin的表全合成。
　　首先，以末端炔烴或苯基取代的1，5-烯炔為底物，選用一價金離子作為催化劑，通過親核試劑醇類的用量對反應(yīng)途徑進(jìn)行

2、控制，發(fā)展了一種構(gòu)建烷氧基取代的萘環(huán)骨架結(jié)構(gòu)的方法學(xué)，并首次發(fā)現(xiàn)親核試劑的用量可以控制烯炔環(huán)化的途徑。隨著親核試劑用量的增加，反應(yīng)由正常的5-endo-dig烯炔環(huán)化方式轉(zhuǎn)變?yōu)橥檠踟?fù)離子與炔烴的馬氏親核加成串聯(lián)雙烯醚的6-endo-trig環(huán)化，并且以氘代實驗驗證了反應(yīng)可能的機(jī)理，證實金催化劑在反應(yīng)中分別活化了起始底物的炔烴和活性中間體中的烯烴，經(jīng)過串聯(lián)環(huán)化、消除甲醇、芳構(gòu)化形成終產(chǎn)物萘環(huán)。
　　其次，以含苯乙炔取代的1，5-烯炔

3、為底物，選用一價金離子作為催化劑，氧氣作為氧化劑和氧源，以簡短的三步反應(yīng)和較高收率構(gòu)建出多取代的茚酮骨架結(jié)構(gòu)，并以同位素標(biāo)記法對反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行了深入探討，聯(lián)合避光實驗，證實反應(yīng)為分子氧參與的氧化，并通過分離鑒定反應(yīng)中間體，推斷反應(yīng)機(jī)理為1，5-烯炔的5-endo-dig環(huán)化串聯(lián)C-H鍵的需氧氧化。其中，金催化的C-H鍵需氧氧化反應(yīng)為首次發(fā)現(xiàn)。選用氧氣直接作為氧化劑具有綠色環(huán)保、價格低廉等優(yōu)點，為后續(xù)含有茚酮骨架的天然產(chǎn)物或藥物的合成提供有