負載銅催化的反應及在藥物合成中的應用.pdf

1、在藥物的研發(fā)過程中，化合物庫的構建對藥物篩選及構效關系的研究起著非常重要的作用。新的化學技術和方法的發(fā)展為快速構建化合物庫提供了保障，而催化反應技術是實現(xiàn)這一目標的重要技術之一。應用催化反應可方便完成對藥物分子的結構修飾、改造以及高效的合成目標分子。銅作催化劑具有價廉、易得、毒性小等特性，尤其是將其進行負載后，極易分離，從而實現(xiàn)了回收和套用，這使它在制藥中的應用更有優(yōu)勢。本文制備了兩種天然多糖負載的銅催化劑，并針對這兩種負載銅催化劑在藥

2、物研究中的應用開展了以下工作：
　　1.制備了纖維素負載銅催化劑，用XPS、TEM、ICP-AES等對催化劑進行了表征，然后將負載催化劑應用到了糖基疊氮和端基炔的環(huán)加成反應中。纖維素負載銅可以在水中高收率的催化合成糖基三氮唑類化合物，反應無需其它的配體或堿，且催化劑回收方便，可以循環(huán)使用。應用該方法合成了5個含有齊多夫定結構的喹諾酮衍生物，并進行了抗腫瘤活性篩選。纖維素負載銅催化反應為構建糖基三氮唑化合物庫提供了一種有效方法。

3、r>　　2.制備了殼聚糖負載銅催化劑，并用XRD、TEM、IR、TG和ICP-AES等進行了表征。然后應用該催化劑開發(fā)了一種以鹵代芳烴和亞磺酸鈉為底物，簡單、高效、綠色的砜類物質合成方法。用殼聚糖負載醋酸銅作催化劑，以醋酸鉀為堿，在含水溶劑中以較高的收率合成了各種砜類化合物。另外，這種容易分離回收的催化劑在循環(huán)使用了5次之后依舊保持著較好的催化活性。最后，我們用這種簡單高效的方法合成了抗?jié)兯幾衾锥ā?br>　　3.開展了埃羅替尼糖基

4、化的研究，應用銅催化糖基疊氮與埃羅替尼進行的click反應合成了一系列糖基埃羅替尼衍生物。用MTS法測試了這些新化合物對MDA-MB-231、HepG-2、A549和MCF-7四種腫瘤細胞增殖的抑制活性。結果表明糖基三氮唑修飾后的埃羅替尼衍生物對MDA-MB-231和HepG-2這兩種腫瘤細胞的抑制活性有明顯的提高。分子對接的研究結果顯示，部分糖基化合物可以較好的與表皮生長因子受體EGFR和HER2結合。這些研究為進一步開發(fā)氨基喹啉類抗