腫瘤化療及化療副反應(yīng)ppt課件

1、腫瘤化療及化療副反應(yīng),,1,40年代 第一個里程碑 氮芥治療淋巴瘤 近代腫瘤化療的開端 50年代 第二個里程碑 合成CTX及5-Fu 有效抗腫瘤藥物的合成 70年代 第三個里程碑 DDP和ADM進(jìn)入臨床 腫瘤內(nèi)科學(xué)形成；化療方案日趨成

2、熟,腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史( 20世紀(jì) ),2,80年代 生物反應(yīng)修飾劑 90年代 第四個里程碑 紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 新抗癌藥進(jìn)入臨床；多藥耐藥基因發(fā)現(xiàn) 生物治療；基因治療 2000年 第五個里程碑 分子靶向治療,腫瘤內(nèi)科學(xué)發(fā)展史( 20世紀(jì) ),3,1933年 北平協(xié)和醫(yī)院腫瘤

3、科成立 （成員有金顯宅、司徒展、Spies JW）1952年 新中國第一個腫瘤科成立 （天津人民醫(yī)院，現(xiàn)名天津腫瘤醫(yī)院）1959年 我國第一個腫瘤內(nèi)科成立 （日壇醫(yī)院）1974年 參加國際抗癌聯(lián)盟（UICC）1985年 第一屆全國腫瘤化療學(xué)習(xí)班（北京）1988年 UICC腫瘤內(nèi)科高級培訓(xùn)班 （北京）,我國腫瘤學(xué)發(fā)展,4,

4、化療的臨床分類,5,根治性化療 輔助性化療 新輔助化療 姑息性化療 研究性化療,6,對可能治愈的部分腫瘤，進(jìn)行積極的全身化療 近期目標(biāo)：完全緩解 遠(yuǎn)期目標(biāo)：無復(fù)發(fā)生存率根據(jù)“一級動力學(xué)”原理要求： 聯(lián)合化療方案 ——機(jī)制不同、毒性不同、單藥有效 足量足療程 縮短間歇 盡量完全殺滅腫瘤細(xì)胞仍需綜合治療,根治性化療（curative che

5、motherapy),7,原發(fā)腫瘤經(jīng)手術(shù)或放療等局部治療清除腫瘤病灶后給予 的全身化療 目的：消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶，防止腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移 消滅術(shù)前可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶；術(shù)后殘留的腫瘤細(xì)胞 生長加速，生長比率增高，對藥物敏感性增加；腫瘤 體積小，更易殺滅 頭頸癌、乳腺癌、胃癌、大腸癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤,輔助性化療（adjuvant chemotherapy),8,對臨床表現(xiàn)為局限性腫瘤，可用局部治療手段

6、（手術(shù)或放療）者，在之前先行化療。 目的：使局限腫瘤縮小，降低臨床分期； 縮小手術(shù)范圍，提高手術(shù)切除率； 消滅可能存在的微轉(zhuǎn)移灶； 了解化療對腫瘤的敏感性。肛管癌、膀胱癌、乳腺癌、骨肉瘤、軟組織肉瘤、NSCLC,新輔助化療(neoadjuvant chemotherapy),9,對失去手術(shù)機(jī)會的晚期腫瘤病人的基本治療，除此之外無其他替代手段

7、。 目的：減輕痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。應(yīng)注意避免過度治療使生活質(zhì)量下降全身化療、腔內(nèi)化療、介入化療等晚期非小細(xì)胞肺癌、肝癌、胰腺癌、頭頸癌,姑息性化療（palliative chemotherapy),10,目的：探索新的藥物和新的治療方案，不斷提高療效強(qiáng)調(diào)臨床藥物試驗(yàn)的GCP（good clinical practice)原則循證醫(yī)學(xué),研究性化療（investigational chemotherapy)

8、,11,兩個概念：誘導(dǎo)化療和新輔助化療,誘 導(dǎo) 化 療：對失去手術(shù)機(jī)會的晚期患者，化療只能是唯一的治療手段新輔助化療：對于仍有手術(shù)機(jī)會的中晚期患者，通過化療達(dá)到降期、縮小手術(shù)范圍的目的,12,根治性化療可治愈的腫瘤,絨毛膜上皮癌 惡性葡萄胎 急性淋巴細(xì)胞白血病 何杰金氏淋巴瘤 進(jìn)展型和高度進(jìn)展性非何杰金氏淋巴瘤 Wilm瘤 胚胎性橫紋肌肉瘤 睪丸癌 急性粒細(xì)胞白血病 Ewing肉瘤 小細(xì)胞肺癌 神經(jīng)

9、母細(xì)胞瘤 卵巢癌,,13,,,何杰金氏淋巴瘤,2005年12月28日 化療前2006年3月10日 2個療程后,,,14,根治性化療有價值的腫瘤,惰性非何杰金氏淋巴瘤 慢性淋巴細(xì)胞白血病 慢性粒細(xì)胞白血病 多發(fā)性骨髓瘤,15,輔助性化療有價值的腫瘤,肛管癌 膀胱癌 乳腺癌 喉癌 骨肉瘤 軟組織肉瘤 大腸癌 基底細(xì)胞癌,16,輔助性化療可能有價值的腫瘤,非小細(xì)胞肺癌 食管癌 鼻咽癌 其他頭頸部癌 胃瘤 宮頸

10、癌 前列腺癌（激素）,17,（1）術(shù)后放化療 乳癌 睪丸癌 大腸癌 軟組織腫瘤 （2）先化療后手術(shù) 骨肉瘤 乳癌（Ⅲ期） 肺癌(ⅢA期) 卵巢癌 （3）不能手術(shù)的先化療后手術(shù) 小細(xì)胞肺癌 睪丸癌 卵巢癌 （4）放化療同時進(jìn)行 尤文氏瘤 肺癌 （5）化療與BRM結(jié)合 NHL 胃癌 子宮頸癌 肺癌 大腸癌 （6）化療加靶向治療 乳腺

11、癌 NHL 大腸癌 肺癌,綜合治療可提高療效,18,禁忌癥＆適應(yīng)癥,19,禁 忌 征,妊娠期和哺乳期婦女（應(yīng)避孕、終止妊娠或哺乳）造血功能低下者，WBC＜3500，ANC＜1800，PLT＜８萬PS<40，嚴(yán)重惡液質(zhì)，估計(jì)生存期＜３月合并嚴(yán)重全身疾病，或肝、腎、心、肺等重要臟器功能嚴(yán)重衰竭感染，體溫大于38℃嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂未獲得病理學(xué)依據(jù),20,適 應(yīng) 征,造血系統(tǒng)惡性疾病，化療為主要治療手段者（白血病和淋巴瘤）

12、化療效果較好的實(shí)體瘤，如絨癌和惡性葡萄胎等實(shí)體瘤根治術(shù)或放療后的輔助化療實(shí)體瘤的手術(shù)前的新輔助化療實(shí)體瘤的姑息性化療腔內(nèi)化療（癌性胸、腹和心包積液）某些癌癥所致的上腔靜脈壓迫癥、呼吸道梗阻、顱內(nèi)壓增高等，可先期化療后放療,21,給藥途徑,靜脈給藥：靜滴、靜注、微泵持續(xù)腔內(nèi)注射：胸腔、心包、腹腔、鞘內(nèi)、膀胱動脈插管：肝動脈、頸動脈、鎖骨下動脈肌肉注射口服其他：瘤內(nèi)、瘤周、外用,22,聯(lián)合化療的原則,目的：增效、減毒、

13、減少耐藥性 單獨(dú)使用有效 作用機(jī)制不同、作用時相各異 毒性不同 療效相加或協(xié)同 選擇各藥物最佳劑量＆用法 經(jīng)嚴(yán)密的臨床試驗(yàn)證明有實(shí)用價值,23,劑量強(qiáng)度,劑量強(qiáng)度：療程中單位時間內(nèi)所給藥物的劑量，mg/(m2 ·w)相對劑量強(qiáng)度：與一個標(biāo)準(zhǔn)方案相比而言平均相對劑量強(qiáng)度：聯(lián)合方案中幾種藥物相對劑量強(qiáng)度的平均值,主要適用于細(xì)胞毒性藥物減少每次給藥劑量、或延長間隔時間，劑量強(qiáng)度會下降對可能治愈的患者，盡量使用

14、可耐受的最大劑量強(qiáng)度以 保證療效，同時加強(qiáng)各類支持治療，如G-CSF等,24,注 意 事 項(xiàng),診斷明確個體化治療隨診觀察注意藥物不良反應(yīng),25,實(shí)體瘤的療效評價,26,WHO化療療效評價標(biāo)準(zhǔn),CR（complete response） 完全緩解 所有病灶全部消失，至少4周PR（partial response） 部分緩解 縮小50％以上，至少4周，任一不得增大，無發(fā)新病灶NC（no c

15、hange）無變化 縮小小于50％，增大小于25％，至少4周，無新發(fā)病灶PD（progressive disease）進(jìn)展 至少一個病灶增大大于25％，或出現(xiàn)新病灶 新出現(xiàn)胸腹水，細(xì)胞學(xué)陽性 新出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移 新出現(xiàn)病理性骨折或骨折壓縮，不能判斷為PD,27,雙徑測量法：最大兩垂直徑之乘積 單徑測量法：最大徑,28,29,機(jī)體活動狀態(tài)評價,( Performance Stat

16、us ),30,0 活動自如，能無約束地進(jìn)行發(fā)病前全部活動1 體力活動受影響，但不用臥床，并能進(jìn)行較輕或坐著做的工作，如輕的家務(wù)，辦公室工作2 不用臥床，生活亦能自理，但不能進(jìn)行任何工作活動，白天過半時間仍可行走坐立3 生活能部分自理，白天過半時間要臥床或坐椅4 完全失去活動能力，完全不能自理，強(qiáng)迫臥床或坐椅5 死亡,100 一切正常，無不適或病征 90 能進(jìn)行正常活動，有輕微病征 80 勉強(qiáng)可進(jìn)行正?；顒樱幸恍┌Y狀或體

17、征 70 生活可自理，但不能維持正?；顒踊蚬ぷ?60 偶爾需要扶助，但大多數(shù)時間可自理 50 常需人幫助或醫(yī)療護(hù)理 40 生活不能自理，需要特別護(hù)理和幫助 30 生活嚴(yán)重不能自理，須住院，但無死亡危險 20 病重，需住院積極支持治療 10 病危，臨近死亡 0 死亡,ECOG評分標(biāo)準(zhǔn) Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn),,,31,化療藥物分類,32,按性質(zhì)和來源分類 按對生物大

18、分子的作用分類 ①影響DNA＆RNA的生物合成 ②直接破壞DNA并阻止其復(fù)制 ③嵌入DNA中干擾核酸的合成 ④影響蛋白質(zhì)合成 按對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響分類 ①細(xì)胞周期特異性藥物 ②細(xì)胞周期非特異性藥物,33,1. 烷化劑 HN2 、CTX、CCNU2. 抗代謝藥

19、5-Fu、MTX、Ara-C3. 抗癌抗生素 ADM、BLM、MMC4. 植物藥 VCR、VP-16、Taxol5. 鉑類 DDP、CBP、L-OHP6. 激素類 三苯氧胺、甲孕酮7. 其他類 DTIC,根據(jù)性質(zhì)和來源分類,34,抑制二氫葉酸還原酶 MTX抑制胸苷酸合成酶 5-FU干擾嘧啶核苷酸合成及代謝 磷乙酰門

20、冬氨酸(PALA)抑制嘌呤核苷酸合成 6-MP抑制核苷酸還原酶 羥基脲（HU）抑制DNA多聚酶 Ara-C,影響核酸（DNA及RNA）生物合成,根據(jù)對生物大分子的作用分類,35,烷化劑 HN2與DNA起烷化作用的抗生素 MMC起烷化作用的植物藥 農(nóng)吉利堿產(chǎn)生自由基而破

21、壞DNA結(jié)構(gòu)的抗生素 BLM作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶引起DNA斷裂者 CPT與DNA結(jié)合的金屬化合物 DDP,直接破壞DNA并阻止其復(fù)制,根據(jù)對生物大分子的作用分類,36,放線菌素類 ACD色霉素及光輝霉素類蒽環(huán)類 ADM人工合成的DNA嵌入劑 米托蒽醌,嵌入DNA中干擾核酸合成,根據(jù)對生物大分子的作用分類,37,干擾微管蛋白形成 VC

22、R干擾核蛋白體功能 三尖杉酯堿（HRT）影響氨基酸供應(yīng) L-門冬酰胺酶（ASP）調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡 各類激素,影響蛋白質(zhì)合成的藥物,根據(jù)對生物大分子的作用分類,38,抗代謝類藥物和有絲分裂抑制劑,細(xì)胞周期特異性藥物（cell cycle specific agents, CCSA ）,根據(jù)對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響分類,M 期：長春堿類（NVB、VDS、VCR）、喜樹堿類、紫杉類G1期：腎上腺皮質(zhì)類固

23、醇、門冬酰胺酶G2期：博萊霉素、平陽霉素S 期：健擇、 5-FU 、 MTX 、 阿糖胞苷,39,細(xì)胞周期特異性藥物的特點(diǎn)：1.僅對細(xì)胞周期某一時相起作用2.只對增殖細(xì)胞敏感3.對細(xì)胞周期時間和倍增時間較短、增殖比率較大的腫瘤有效4.藥物作用與時間呈正相關(guān)5.劑量－反應(yīng)曲線是一條漸近線,,,,D,R,宜小劑量、持續(xù)給藥!!!,40,烷化劑、抗腫瘤抗生素、亞硝脲類、雜類,細(xì)胞周期非特異性藥物（cell cycle non

24、specific agents, CCSA ）,根據(jù)對細(xì)胞增殖動力學(xué)的影響分類,氮芥、CTX & IFO 、馬利蘭ADM 、Epi-ADM 、MMC 、柔紅霉素、放線菌素D卡氮芥、司莫司汀DDP 、卡鉑、草酸鉑、DTIC,41,細(xì)胞周期非特異性藥物的特點(diǎn)：1. 對細(xì)胞周期中各個時相均有作用2. 對增殖細(xì)胞和非增殖細(xì)胞均有殺傷能力3. 對增殖比率較小、緩慢生長的腫瘤亦有一定療效4. 藥物作用與劑量成正相關(guān)

25、5. 劑量－反應(yīng)曲線是一條直線,D,R,宜大劑量、間歇給藥!!!,42,無論CCNSA或CCSA，對腫瘤的殺傷均服從一級動力學(xué)原理，即只能按一定比例而不能全部殺死腫瘤細(xì)胞。難有單一的理想藥物徹底治愈腫瘤強(qiáng)調(diào)聯(lián)合化療，綜合治療,43,影響抗癌藥療效的因素,藥物的選擇性藥物殺傷癌細(xì)胞的比率 一級動力學(xué)原理腫瘤本身的原因 GF值高的腫瘤對CCSA更敏感，且腫瘤體積愈小，GF值愈高。 藥物療效與腫瘤

26、的大小成反比 血管減少、藥物不易進(jìn)入；免疫功能降低其他：耐藥性的產(chǎn)生 抗藥基因擴(kuò)增 給藥方法,44,其他抗腫瘤藥物,激素類：抗雌激素、芳香化酶抑制劑、RH-LH激動/拮抗劑、抗雄激素生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：胸腺肽、IFN、IL-2、天地欣分子靶向藥物：抗體 或 小分子 抗EGFR、抗Herb2 、抗VEGF、抗CD20等 如：Iressa 、Alimta 、 格列為、賀賽汀、美

27、羅華、貝伐單抗,45,化療的不良反應(yīng)及防治,46,特定的藥物藥物的劑量給藥的方案給藥的途徑患者的易感因素,影響不良反應(yīng)發(fā)生的因素,47,遠(yuǎn)期反應(yīng)（遲發(fā)反應(yīng)）皮膚色素沉著心肺肝毒性停經(jīng)精子減少不育內(nèi)分泌改變致癌,即刻反應(yīng)（直接反應(yīng)）過敏性休克心律失常注射部位疼痛,早期反應(yīng)惡心嘔吐發(fā)熱過敏反應(yīng)流感樣癥狀膀胱炎,近期反應(yīng)骨髓抑制口腔炎腹瀉脫發(fā)周圍神經(jīng)炎麻痹性腸梗阻腎毒性免疫

28、抑制,,48,血液學(xué)毒性胃腸道毒性皮膚毒性神經(jīng)毒性心臟毒性,肺毒性肝毒性泌尿道毒性過敏反應(yīng)遠(yuǎn)期毒性,49,血液學(xué)毒性 ——（1）分級標(biāo)準(zhǔn),血紅蛋白(g)白細(xì)胞（千）粒細(xì)胞（千）血小板（萬）出血,0 度 I 度 II 度 III 度 IV 度 11.010.9－9.59.4－8.07.9－6

29、.5< 6.5 4.03.9－3.02.9－2.01.9－1.0< 1.0 2.01.9－1.51.4－1.00.9－0.5< 0.5 10.09.9－7.57.4－5.04.9－2.5< 2.5無淤血輕度出血嚴(yán)重出血 出血致衰竭,,50,血液學(xué)毒性 ——（2）粒細(xì)胞減少,常見藥物：蒽環(huán)蒽醌類、DTIC、MTX、紫杉類、亞硝脲類發(fā)生時間：通常在化療后10－14天

30、達(dá)到低谷 亞硝脲類遲發(fā)性抑制6－8周治療原則： G-CSF：粒細(xì)胞集落刺激因子 GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子 粒細(xì)胞輸注：白細(xì)胞半衰期6－8小時 使用抗生素 加強(qiáng)支持治療

31、G-CSF＆GM-CSF禁止在化療期間使用!!!,51,血液學(xué)毒性 ——（3）血小板減少,治療原則： 白介素11（IL-11）：連續(xù)使用7天以上 GM-CSF：粒細(xì)胞－單核細(xì)胞集落刺激因子 血小板輸注：血小板? 2萬 血小板> 2萬，伴有威脅生命的出血

32、 輸注1U血小板，增加體內(nèi)血小板0.5－1萬 每天輸注< 24U 血小板半衰期5－7天 止血等對癥支持治療,52,血液學(xué)毒性 ——（4）貧血,治療原則： 促紅細(xì)胞生成素（EPO）： 化療致Hb< 11g/dL，排除

33、其他原因者 50％患者有改善 使用2周后，Hb未能升高0.5g/dL，預(yù)示無效 使用4周效果欠佳，可加量，再4周無升高可終止 缺鐵會影響EPO的療效

34、EPO使用不應(yīng)超過16周 紅細(xì)胞輸注：貧血狀態(tài)嚴(yán)重或Hb? 8g/dL 輸注1U紅細(xì)胞，增加體內(nèi)Hb 1g/dL 每次輸注 2－3U 紅細(xì)胞半衰期120天,53,胃腸道毒性 ——（1）惡心嘔吐,70－80％患者發(fā)生

35、 急 性 嘔 吐：化療24小時內(nèi)出現(xiàn) 延遲性嘔吐：化療24小時后出現(xiàn)，可延續(xù)5－7天 期待性嘔吐：曾經(jīng)歷過化療嘔吐患者再下次化療前出現(xiàn)的嘔吐,DDP（>40mg/m2），IFO（>1.2g/m2）， MMC（>15mg/m2 ） ADM（>60mg/m2），MTX（>1.2g/m2），DTIC,,5-HT3受體拮抗劑：蒽丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊 糖皮質(zhì)類激素：DXM 鎮(zhèn)靜劑：安定、氯

36、丙嗪 其他：胃復(fù)安（錐體外系反應(yīng)） 非藥物治療,Rx:,54,,止瀉劑：黃連素、肯特令、易蒙停、復(fù)方苯已哌啶 少渣飲食，維持水、電解質(zhì)平衡 腹瀉久，或大便培養(yǎng)有細(xì)菌，應(yīng)用抗生素 緩瀉劑,胃腸道毒性 ——（2）腹瀉便秘,CPT-11、５-Fu、MTX、Ara-C、VCR,Rx:,55,清潔（生理鹽水、碳酸氫鈉等漱口） 保護(hù)修復(fù)（硫糖鋁、別嘌呤醇、維生素E） 止痛（利多卡因、止痛藥等） 繼發(fā)感染者抗炎治療,胃腸道毒性 ——

37、（3）口腔粘膜炎,抗代謝類藥 (MTX、5-Fu）、抗生素類（ADM、ACTD、MMC）植物堿類（VCR、VDS、VP-16）、大劑量烷化劑,由于化療藥物減弱了口腔粘膜的再生能力而引起 治療原則：注意口腔衛(wèi)生、治療口腔疾病、防治口腔感染,Rx:,56,蒽環(huán)類、長春堿類、MMC、放線菌素,預(yù)防為主，損傷程度與藥物濃度＆滲出藥量有關(guān) 注射點(diǎn)選擇 （前臂近心側(cè)大靜脈） 深靜脈插管化療（CVP、PICC）,停止化療、抬高患肢 抽吸殘

38、留藥物，或注射生理鹽水稀釋局部濃度 相應(yīng)的解毒藥 局部封閉（普魯卡因或激素）、冰敷或熱敷 理療、外科治療,皮膚毒性 ——（1）藥物外滲,Rx:,57,皮膚毒性 ——（2）脫發(fā)、色素沉著等,脫發(fā)：TXL、ADM、CTX 皮膚色素沉著：ACD、MTX、5-FU、BLM等皮膚增厚、角化：BLM,處理：避免日曬、停藥后可恢復(fù),58,密切觀察、及時減量或停藥 停藥后一般能有所恢復(fù),神經(jīng)毒性,長春堿類、DDP、草酸鉑、IFO、5-

39、Fu、MTX、紫杉類等,長春堿類：周圍神經(jīng)、顱神經(jīng)、自主神經(jīng)損傷（麻痹性腸梗阻、尿潴留） DDP：神經(jīng)炎、感覺異常等、耳毒性，阿米福汀可能有幫助 IFO：46h后出現(xiàn)，與代謝產(chǎn)物氯已醛有關(guān)，高劑量引起精神癥狀、癲癇等 5－FU：常急性發(fā)作，常規(guī)劑量：5％發(fā)生率，高劑量易出現(xiàn)小腦功能紊亂 MTX：腦膜刺激癥（鞘內(nèi)注射）、短暫性下肢輕癱、腦病，加強(qiáng)水化CF解救 紫杉類：其周圍神經(jīng)病變是劑量依賴性的,59,心臟毒性 —— 蒽環(huán)類、蒽

40、醌類,急性心臟毒性：數(shù)天后出現(xiàn)，表現(xiàn)為短暫性室上性心律失常與ST-T改變， 發(fā)生率：40％，與累積劑量無關(guān)，停藥后消失 慢性心臟毒性：末次給藥后數(shù)月或數(shù)年出現(xiàn)，表現(xiàn)為充血性心力衰竭（心動 過速、心律失常、呼吸困難、腳腫、肝淤血、心臟擴(kuò)大）,ADM、Epi-ADM、柔紅霉素、米托蒽醌等,限制用量：ADM 累積 450mg/m2 單次 50－60mg/m2

41、 表阿 累積 900mg/m2 單次 60－90mg/m2 監(jiān)測毒性：定期查EKG、心超、心臟核素掃描等，注意EF分?jǐn)?shù)變化 延長給藥時間（如靜脈連續(xù)灌注）、改變給藥次數(shù)（如每周給藥） 牢記危險因素：超出限制累積總量 嬰幼兒＆老年人 縱隔放療、與CTX等連用

42、 心臟病史,60,BLM： 彌漫性肺間質(zhì)病變，首次用藥后1－3月，干咳、呼吸困難等 治療原則：停藥，使用糖皮質(zhì)激素 危險因素：年齡>70歲，累積量>360－400mg，胸部放療， 腎功能損傷，吸煙，吸入高濃度氧MMC：肺纖維化，2－38％，與總量無關(guān)，用藥2－3周或6

43、－12月后 呼吸困難，干咳 治療原則：停藥，使用潑尼松 危險因素：胸部放療、高濃度氧BCNU：與累積量有關(guān)，可發(fā)生在用藥后9天，也可在12年后,毒性同前 治療：停藥，激素類無效 危險因素：吸煙的慢性支氣管炎患者,肺毒性 —— 間質(zhì)病變、肺纖維化,BLM、MMC、卡莫司汀,61,蒽環(huán)類、MTX、亞硝

44、脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等,停藥 調(diào)整藥物及劑量 護(hù)肝等對癥支持治療 化療期間定期檢查肝功能,Rx:,肝毒性 ——（1）,肝細(xì)胞功能紊亂與化學(xué)性肝炎 肝靜脈閉塞性疾?。╒OD） 慢性肝纖維化,62,肝毒性 ——（2）劑量調(diào)整,BSP潴留％ 血清膽紅素 其他指標(biāo) 用藥劑量 （45‘） （mg/L） 蒽環(huán)類 其他藥物15>30>

45、;5N25%50%,,,,,其他藥物：MTX、亞硝脲類、長春堿類、鬼臼毒類、DTIC等N：正常值上限,63,,泌尿系毒性 ——（1）腎毒性,DDP：不可逆，損傷近曲小管、遠(yuǎn)曲小管和集合管 血肌苷、尿素氮升高，少尿，電解質(zhì)紊亂，低鎂低鈣 單藥<50mg/m2不會引起腎損，?60mg/m2需水化 水化，使用前12h到結(jié)束后24h，200ml/h或者3

46、L/m2 利尿，甘露醇 根據(jù)腎功能適當(dāng)減量 大劑量MTX：MTX和代謝物酸性條件下沉積在腎小管，導(dǎo)致機(jī)械性梗阻 水化，使用前12h到結(jié)束后48h，那天3L以上，加鉀 堿化尿液，5％碳酸氫鈉，使尿PH始終大于7 利尿 CF解救，監(jiān)測血MTX濃度,64,肌苷清除率 血清肌苷 尿

47、素氮 用藥劑量 ml/min （mg/dL） （mg/dL） DDP MTX 其他藥物>702.0>50-25%50%,,,,泌尿系毒性 ——（2）劑量調(diào)整,,其他藥物：BLM、VP-16、VM26、CTX、MMC、DTIC等蛋白尿?3.0g/L也應(yīng)適當(dāng)調(diào)整,65,,泌尿系毒性 ——（3）化學(xué)性膀胱炎,IFO和CTX的代謝產(chǎn)物丙烯酸刺激膀胱上皮，

48、引起出血性膀胱炎 尿頻、尿急、血尿等 特異性的解毒劑——巰乙磺酸鈉（美安、美司鈉）,IFO：0－4－8h分別靜推巰乙磺酸鈉一次，每次量為IFO的20％ 大劑量CTX：化療前給CTX的1/5量的巰乙磺酸鈉 化療同時給CTX等量的巰乙磺酸鈉 化療后12h給CTX半量的巰乙磺酸鈉 適當(dāng)水化、利尿,Rx:,66,?型過敏反應(yīng)，給藥后一小時內(nèi)發(fā)生蕁麻疹、支氣管痙攣、焦慮

49、、心衰、休克,皮試（L-ASP） 預(yù)處理：糖皮質(zhì)激素、組胺H1＆組胺H2受體拮抗劑 備有急救設(shè)備及搶救藥物,過敏反應(yīng),左旋門冬酰胺酶（L-ASP）、紫杉醇,Rx:,67,第二腫瘤：停止治療后2-10年，高峰在5年左右 最常見：急非淋，骨肉瘤、膀胱癌、乳腺癌等少見 CTX、司莫司汀、氮芥、MOPP不育：性腺功能障礙，所有烷化劑（MOPP方案甲基芐肼）致畸形：化療期間避免懷孕，

50、結(jié)束后2年才能生育,正確掌握化療適應(yīng)癥 避免不適當(dāng)長期維持治療 合理制定和選擇化療方案,遠(yuǎn)期毒性,Rx:,68,腫瘤綜合治療新途徑,69,分子靶向治療基因治療生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑腫瘤自體瘤苗樹突狀細(xì)胞（DC）瘤苗全身微波聚束熱療高能聚焦超聲刀治療,70,定義：根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分子生物學(xué)的特征，將與腫瘤相關(guān)的特異分子作為靶點(diǎn)，利用靶分子特異制劑或藥物進(jìn)行治療的手段。 靶點(diǎn)：信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 抑癌基因

51、 細(xì)胞周期調(diào)控 血管發(fā)生和轉(zhuǎn)移,分子靶向治療,71,與傳統(tǒng)的化療藥物相比 傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物 有效性和毒性隨劑量增加 最大耐受劑量（MTD）是藥物療效的極點(diǎn) 新的靶向治療藥物 毒性相對較低 最佳生物劑量（OBD）低于MTD 臨床潛在優(yōu)勢 特異性高，高效低毒，良好耐受性 適用于多

52、種腫瘤類型及早期和晚期疾病 用于單一治療或與標(biāo)準(zhǔn)治療聯(lián)合 提高腫瘤病人的存活率和生活質(zhì)量,72,FDA業(yè)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物,藥物 商品名 適應(yīng)癥伊馬替尼（imatinib）格列衛(wèi)（Glivec）慢粒、GIST吉非替尼（gefitinib）易瑞莎（Iressa）NSCLC艾羅替尼（erlo

53、tinib）Tarceva NSCLC、胰腺癌,,73,FDA已批準(zhǔn)的使用的抗腫瘤單克隆抗體,名稱 商品名 靶點(diǎn) 抗體類型 適應(yīng)癥 FDA年份利妥昔(Rituximab) 美羅華 CD20 嵌合性IgG1 B－淋巴瘤 1997曲妥珠(Transtuzumab) 赫賽汀 Her-2/neu

54、人源化IgG1 乳腺癌 1998Alemtuzumab Campath CD52 人源化IgG1 B－慢淋 2001西妥昔(Cetuxamab) 愛必妥 EGFR 嵌合性IgG1 大腸癌 2004貝伐單抗 AvastinVEGF 人源化IgG1 大腸癌 2004,,74,靶向藥物＋化療提高療效

55、的范例,腫瘤 靶向治療＋化療 療效提高,B－淋巴瘤美羅華＋CHOP 97％乳腺癌 赫賽汀＋紫杉醇 47％乳腺癌 赫賽?。仙即迹ㄝo助治療） 復(fù)發(fā)率下降46－52％大腸癌 西妥昔＋草酸鉑＋5－FU＋CF 81％大腸癌 西妥昔＋CPT-11＋5－FU＋CF 67％大腸癌 貝伐

56、單抗＋草酸鉑＋5－FU＋CF 21.8％：9.2％大腸癌 貝伐單抗＋CPT-11＋5－FU＋CF 45％：35％NSCLC 貝伐單抗＋紫杉醇＋卡鉑 27％：10％胰腺癌 艾羅替尼＋健擇 1年生存率24％：17％,,75,靶向藥物＋化療不提高療效的范例,吉非替尼＋化療對NSCLC治療沒有提高療效的依據(jù)，故而目前不主張合用，均作為二線治療。,76,運(yùn)用基因操作方法將外源遺傳物

57、質(zhì)導(dǎo)入靶細(xì)胞,1. 類化學(xué)療法2. 生物反應(yīng)調(diào)整療法3. 宿主保護(hù)療法,基因治療,77,化學(xué)合成類 左旋咪唑及其衍生物微生物來源者 卡介苗植物來源 植物血凝素生物制品或基因重組產(chǎn)物 干擾素、TNF多糖類 香菇多糖、茯苓多糖分化誘導(dǎo)劑 維甲酸類抗體及

58、其交聯(lián)物 抗抑制性T細(xì)胞抗體腫瘤抗原及其疫苗,生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（BRM）,增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤的免疫反應(yīng)，消除機(jī)體免疫功能的障礙，直接或間接殺傷腫瘤,78,主動特異性免疫療法個體化腫瘤免疫治療體內(nèi)切除的腫瘤組織，在體外與新城雞瘟病毒共培養(yǎng)，獲得瘤苗，回注患者，以激發(fā)自身的免疫反應(yīng)特點(diǎn)：個體特異性；多效價性；全身性；協(xié)同性；安全性適應(yīng)癥：惡黑、腎癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、卵巢癌、纖維肉瘤,自體瘤苗,79,樹突狀細(xì)胞（

59、DC)瘤苗,自體腫瘤組織＋血液分離得到的DC→回輸體內(nèi) 配合化療 II期臨床試驗(yàn)（大腸癌）,80,腫瘤細(xì)胞比正常組織細(xì)胞對熱的耐受性低 39.0 ℃ ~ 40.0℃ 生長明顯受抑制 40.0 ℃ ~ 41.5℃ 存活率迅速下降 41.5 ℃ ~ 43.0℃ 短期內(nèi)死亡 70.0 ℃ ~ 120 ℃ 腫瘤細(xì)胞會瞬間破裂,全身微波聚束熱療,運(yùn)用熱效應(yīng)，

60、通過輻射熱對人體均勻加熱、精確控溫以治療腫瘤,81,殺死癌細(xì)胞 改變細(xì)胞生物膜的流動性，致使細(xì)胞漿膜破壞，癌細(xì)胞死亡。控制腫瘤轉(zhuǎn)移 抑制細(xì)胞DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成與修復(fù)，使癌細(xì)胞不能繁殖。提高化療的療效 改變細(xì)胞膜的通透性，提高胞漿內(nèi)抗癌藥物濃度，對化療增敏。提高放療的療效 S期細(xì)胞和乏氧腫瘤細(xì)胞對熱很敏感，彌補(bǔ)放療弱點(diǎn)，提高療效。高熱還可提高免疫系統(tǒng)功能，具有骨髓保護(hù)作用。,

61、安全、無創(chuàng)、無毒付作用、無傳染的高效治癌手段,,82,83,利用超聲波定位，將數(shù)百束聲波聚焦于同一部位，使其轉(zhuǎn)化為熱能，使治療點(diǎn)溫度達(dá)到70-100℃，腫瘤細(xì)胞變性壞死。特點(diǎn)：治療過程簡單，療效顯著 無創(chuàng)性，不損傷大血管，副作用小 適應(yīng)癥廣泛 與放化療協(xié)同，增敏 可多次治療適應(yīng)癥：肝癌、門靜脈癌栓、轉(zhuǎn)移性肝癌、胰腺癌、 腹腔和腹膜