復(fù)旦腫瘤醫(yī)院化療內(nèi)科化療總論

1、腫瘤內(nèi)科學(xué)總論,復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院化療科,1946年 Gilman HN2治療淋巴瘤1950s CTX、 5Fu MTX治療絨癌六、七十年代 ADM、DDP 細(xì)胞動(dòng)力學(xué)和抗癌藥藥代動(dòng)力學(xué)八、九十年代 耐藥機(jī)制研究 生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑

2、 免疫治療 造血因子1990s 紫杉類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑2000s 靶向治療,腫瘤化療的發(fā)展,惡性腫瘤化學(xué)治療的療效水平,可根治的腫瘤（治愈率＞30%）：滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞性白血病、霍奇金淋巴瘤、大細(xì)胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤、Wilms瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤，尤文氏瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤,姑息治療：腎癌，惡性黑色素瘤、

3、慢性白血病、多發(fā)性骨髓瘤、胃腸道癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、頭頸部鱗癌、肝癌,配合手術(shù)/放療可提高治愈率：乳腺癌，大腸癌，骨肉瘤，軟組織肉瘤，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤，神經(jīng)母細(xì)胞瘤,少數(shù)可能根治的腫瘤（治愈率＜30%）：急性粒細(xì)胞性白血病，成人急性淋巴細(xì)胞性白血病，骨肉瘤，小細(xì)胞肺癌，乳腺癌，部分卵巢癌,細(xì)胞動(dòng)力學(xué),細(xì)胞周期（cell cycle）G1 DNA合成前期 合成RNA、酶及蛋白，為S期作準(zhǔn)備S DNA合成期

4、G2 DNA合成后期 繼續(xù)合成RNA和蛋白質(zhì)M 有絲分裂期 可分為四個(gè)時(shí)相 前、中、后、末相,細(xì)胞動(dòng)力學(xué),倍增時(shí)間=細(xì)胞總數(shù)或腫瘤體積增加一倍所需的時(shí)間,增殖比例和倍增時(shí)間,人體腫瘤的平均倍增時(shí)間,腫瘤 倍增時(shí)間Burkitt’s淋巴瘤 2-5天睪丸癌

5、 21Ewing’s瘤 22NHL（主要大細(xì)胞） 25成骨肉瘤 34HD 38小細(xì)胞肺癌 81肺鱗癌 87結(jié)腸腺癌 96乳癌

6、 129肺腺癌 134,在腫瘤的初期，腫瘤細(xì)胞群生長(zhǎng)呈指數(shù)式，即倍增時(shí)間短。隨著腫瘤體積的增大，倍增時(shí)間逐漸延長(zhǎng)。,Gompertzian增殖曲線,抗癌藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷遵循“一級(jí)動(dòng)力學(xué)”殺滅的規(guī)律一定劑量的藥物殺滅 一定比率的腫瘤細(xì)胞,,,,抗腫瘤藥物的分類,傳統(tǒng)分類法,作用機(jī)制分類法,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法,傳統(tǒng)分類法,烷化劑：HN2、CTX、IFO

7、、CB1348、TSPA、CCNU、MeCCNU、BCNU,抗代謝類藥物：MTX、5-FU、Ara-C、雙氟胞苷(Gemcitabine)、6MP,抗癌抗生素：ACTD、MMC、ADM、EPI、THP、Mx、BLM,植物類藥物：VLB、VCR、VDS、NVB、VP16、VM26 、HCPT、CPT-11、 紫杉醇（Paclitaxel）,激素類：強(qiáng)的松、地塞米松、己烯雌酚、甲孕酮、甲

8、地孕酮、丙酸睪丸酮、三苯氧胺、氨魯米特、來(lái)曲唑、氟他胺,雜類：DDP、CBP、L-OHP、PCB、L-ASP、DTIC,作用機(jī)制分類法,直接破壞DNA的藥物影響核酸合成的藥物插入DNA中干擾模板作用的藥物影響蛋白質(zhì)的合成的藥物影響微管蛋白的藥物拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,抗癌藥作用機(jī)制,細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類法,細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA) 細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)抗代謝類和有絲分裂抑制劑 烷化劑和抗癌抗生素作用于某一期

9、，如S期或M期 各期，主要是G1期及M期對(duì)增長(zhǎng)迅速的腫瘤有效 對(duì)增長(zhǎng)緩慢的腫瘤也有一定療效作用弱、慢 作用快、強(qiáng)劑量反應(yīng)曲線漸近線 劑量反應(yīng)曲線是直線 持續(xù)給藥維持有效血藥濃度 一定范圍內(nèi)與劑量呈正相關(guān),大 劑量間斷給藥優(yōu)于小劑量連續(xù)給藥,抗腫瘤藥物的代謝動(dòng)力學(xué)pharmacokineti

10、cs,吸收,研究藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化和規(guī)律的學(xué)科,吸收,首過(guò)效應(yīng):藥物由腸道吸收后進(jìn)入門靜脈,然后首次通過(guò)肝臟的過(guò)程。生物利用度：非靜脈給藥途徑相對(duì)于靜脈給藥而言藥物被吸收入血的相對(duì)量或吸收程度。F=AUCpo/AUCiv,分布,BLM亞硝脲類,代謝,CTXXeloda,排泄,肝臟代謝，膽汁排泄腎臟排泄,抗癌藥物的常見(jiàn)毒副反應(yīng),近期反應(yīng),遠(yuǎn)期反應(yīng),（略),耐藥性,細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的攝取減少藥物活化酶的量或活性降低藥物去活酶含量

11、或活性增加藥物作用靶向酶的含量增高或與藥物的親和力改變DNA修復(fù)增加代謝替代途徑的建立細(xì)胞對(duì)藥物的排出增加,不良事件,不良事件是指使用藥物過(guò)程中或用藥后發(fā)生的不可預(yù)見(jiàn)的醫(yī)療狀況,或者使原有醫(yī)療狀況惡化的一種事件,其發(fā)生與所用藥物不一定有因果關(guān)系癥狀(如:惡心、胸痛）/體征（如：心動(dòng)過(guò)速，肝臟腫大）/異常檢查結(jié)果（如：實(shí)驗(yàn)室檢查，心電圖檢查）,嚴(yán)重不良事件,嚴(yán)重不良事件是指任何藥物劑量下導(dǎo)致下列結(jié)果的不良事件：導(dǎo)致死亡的即刻

12、危及生命的需要住院或延長(zhǎng)住院時(shí)間的導(dǎo)致持續(xù)性或明顯的傷殘/機(jī)能喪失先天畸形/缺陷重大的醫(yī)療事件，可能使受試者受到損傷或者需要采取醫(yī)療干預(yù)來(lái)防止上述所列情況發(fā)生,CR：所有腫瘤病變完全消失，療效持續(xù)4周以上PR：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小50%以上，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上SD：腫瘤病灶的最大直徑與其垂直徑乘積之和縮小不到50%，或增大不超過(guò)25%，無(wú)其他新病灶出現(xiàn)，療效持續(xù)4周以上PD：腫瘤病灶的最

13、大直徑與其垂直徑乘積之和增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶,實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)（WHO）,RECIST,Response Evaluation Criteria in Solid Tumors實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)介紹,病變的定義,可測(cè)量病變：病變至少在一個(gè)徑向上可準(zhǔn)確測(cè)量常規(guī)CT，其最大直徑≥20mm螺旋CT，其最大直徑≥10mm不可測(cè)量病變：所有除可測(cè)量病變以外的其他病變，包括小病變和其他不可測(cè)量的病變，包括骨轉(zhuǎn)移病變軟腦膜轉(zhuǎn)

14、移病變腹水、胸腔積液/心包積液炎性乳癌病變皮膚/肺淋巴管轉(zhuǎn)移不能被影像學(xué)方法證實(shí)和隨訪的腹部包塊以及囊性病變,測(cè)量方法,基線和隨診應(yīng)用同樣的技術(shù)和方法臨床表淺病灶如可捫及的淋巴結(jié)或皮膚結(jié)節(jié)可作為可測(cè)量病灶，皮膚病灶應(yīng)用有標(biāo)尺大小的彩色照片胸部X片：有清晰明確的病灶可作為可測(cè)量病灶，但最好用CT掃描CT和MRI：目前最好的并可重復(fù)隨診的方法對(duì)于胸、腹、盆腔，CT和MRI用10mm或更薄的層面掃描，螺旋CT用5mm層

15、面連續(xù)掃描，而頭頸部及特殊部位要用特殊的方案,測(cè)量方法,超聲撿查：不能用于測(cè)量腫瘤病灶內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：至今尚未廣泛充分的應(yīng)用，僅在有爭(zhēng)議的病灶或有明確驗(yàn)證目的高水平的研究中心中應(yīng)用。這種方法取得的活檢標(biāo)本可證實(shí)pCR腫瘤標(biāo)志物：不能單獨(dú)應(yīng)用判斷療效。但治療前腫瘤標(biāo)志物高于正常水平時(shí)，臨床評(píng)價(jià)CR 時(shí)，所有的標(biāo)志物需恢復(fù)正常。疾病進(jìn)展的要求是腫瘤標(biāo)志物的增加必須伴有可見(jiàn)病灶進(jìn)展細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)：在少數(shù)病例，細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)

16、可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。治療中出現(xiàn)的任何滲出，需細(xì)胞學(xué)區(qū)別腫瘤的緩解、穩(wěn)定及進(jìn)展,基線的評(píng)價(jià),至 少一個(gè)可測(cè)量的目標(biāo)病灶有限的孤立的病灶需組織病理學(xué)證實(shí)可測(cè)量的目標(biāo)病灶：應(yīng)代表所有累及的器官，每個(gè)臟器最多5個(gè)病灶，全部病灶總數(shù)最多10個(gè)目標(biāo)病灶應(yīng)根據(jù)病灶長(zhǎng)徑大小和可準(zhǔn)確重復(fù)測(cè)量性來(lái)選擇所有目標(biāo)病灶的長(zhǎng)度總和，作為有效緩解記錄的參考基線非目標(biāo)病灶：所有其它病灶 應(yīng)作為非目標(biāo)病灶并在

17、基線上記錄，不需測(cè)量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失,目標(biāo)病變的評(píng)價(jià),完全緩解（CR）：所有目標(biāo)病變均消失，且沒(méi)有新的病變出現(xiàn)部分緩解（PR）：與治療前目標(biāo)病變最長(zhǎng)徑總和相比，至少下降30%疾病進(jìn)展（PD）：與治療過(guò)程中所記錄到的目標(biāo)病變長(zhǎng)徑總和作為參考值，至少增加20%；或出現(xiàn)至少一個(gè)新病變疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤的改變既不符合部分緩解的要求，有不符合疾病進(jìn)展的要求,非目標(biāo)病變的評(píng)價(jià),完全緩解（CR）：所有非目標(biāo)病變均消失，且腫

18、瘤標(biāo)記物恢復(fù)到正常值不完全緩解（IR）/疾病穩(wěn)定（SD） ：一個(gè)或更多的非目標(biāo)病變持續(xù)存在和/或腫瘤標(biāo)記物仍高于正常值疾病進(jìn)展（PD）：出現(xiàn)新病變和/或現(xiàn)存非目標(biāo)病變進(jìn)展,總體最好療效的評(píng)價(jià),最佳緩解評(píng)估,最佳緩解評(píng)估是指治療開(kāi)始后最小的測(cè)量記錄 ( 最小測(cè)量記錄作為進(jìn)展的參考)雖然沒(méi)有PD證據(jù)，但因全身情況惡化而停止治療者應(yīng)為“癥狀 惡化”并在停止治療后詳細(xì)記錄腫瘤客觀進(jìn)展情況在某些情況下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，

19、評(píng)價(jià)CR時(shí)，在 4周后確認(rèn)前，應(yīng)使用細(xì)針穿刺或活檢檢查殘存病灶,WHO與RECIST療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)比較,RECIST1.0和1.1版區(qū)別,Eur J Cancer 2009, 45:228-247,RECIST1.0和1.1版區(qū)別,,最佳緩解評(píng)估,最佳緩解評(píng)估是指治療開(kāi)始后最小的測(cè)量記錄 ( 最小測(cè)量記錄作為進(jìn)展的參考)雖然沒(méi)有PD證據(jù)，但因全身情況惡化而停止治療者應(yīng)為“癥狀 惡化”并在停止治療后詳細(xì)記錄腫瘤客觀進(jìn)展情況在某些情況

20、下，很難辨別殘存腫瘤病灶和正常組織，評(píng)價(jià)CR時(shí)，在 4周后確認(rèn)前，應(yīng)使用細(xì)針穿刺或活檢檢查殘存病灶,Case 1,患者，男性，69歲，NSCLC，IV期,Case 1,,Case 2,患者，女性，46歲基線：右卵巢腫塊4cm，腹盆腔廣泛種植結(jié)節(jié)，大量腹水，CA125>10002療程：右卵巢腫塊1cm，腹盆腔種植結(jié)節(jié)明顯減少，少量腹水，CA125正常,3療程：右卵巢正常大小，腹盆腔種植結(jié)節(jié)消失，腹水消失，CA125正常,Case

21、 2,6療程：右卵巢正常大小，腹盆腔種植結(jié)節(jié)消失，腹水消失，CA125>1000,8療程：右卵巢腫塊1cm，無(wú)腹盆腔種植結(jié)節(jié)，無(wú)腹水，CA125>1000,聯(lián)合化療原則聯(lián)合化療方案中的各個(gè)單藥均應(yīng)對(duì)該腫瘤具抗腫瘤活性應(yīng)用不同作用機(jī)制的藥物發(fā)揮協(xié)同作用毒性反應(yīng)在不同的器官、不同的時(shí)間，以免毒性相加制訂合適的給藥劑量和方案，給予適當(dāng)?shù)拈g隔時(shí)間,1.對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤2.化療是綜合治療的重要組成部分3.在綜合治

22、療中用化療控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提高局部緩解率4.輔助化療、新輔助化療5.無(wú)手術(shù)和放療指征的播散性晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人6.姑息性治療,化療適應(yīng)癥,1.明顯衰竭或惡液質(zhì)2.骨髓儲(chǔ)備功能低下3.心血管、肝腎功能損害者4.嚴(yán)重感染、高熱、嚴(yán)重水電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)者5.胃腸道梗阻者,化療禁忌癥,惡性腫瘤在局部有效治療（手術(shù)或放療）后所給予的化療目的：殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶,輔助化療adjuvant chemotherapy,

23、原則：術(shù)后2-4周內(nèi)開(kāi)始 術(shù)后復(fù)發(fā)的可能性大 需給予多療程治療,新輔助化療,定義:新輔助化療是指局限性腫瘤手術(shù)或放療前給予的化療優(yōu)點(diǎn):縮小手術(shù)或放療范圍,減少手術(shù)或放療損傷清除或抑制可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的機(jī)會(huì)少?gòu)氖中g(shù)切除標(biāo)本中了解化療敏感性可避免體內(nèi)潛在的繼發(fā)灶在原發(fā)灶切除后1~7天內(nèi)由于腫瘤負(fù)荷減少而加速生長(zhǎng)可使手術(shù)時(shí)腫瘤細(xì)胞活力降低,不易播散入血可避免體內(nèi)殘留的腫瘤在手術(shù)后

24、因血凝機(jī)制加強(qiáng)及免疫抑制而容易轉(zhuǎn)移,將抗癌藥物直接注入胸、腹、心包等體腔，脊髓及膀胱腔內(nèi)目的：提高局部藥物濃度，增強(qiáng)抗癌藥對(duì)腫瘤的殺滅 胸腔內(nèi)化療腹腔化療心包腔內(nèi)化療鞘內(nèi)化療膀胱內(nèi)灌注化療,腔內(nèi)化療,劑量強(qiáng)度dose intensity,骨髓抑制時(shí)抗癌藥物的劑量調(diào)整 WBC×109/L PLT×109/L 調(diào)整后的劑量 4 1

25、00 100% 2.5-4.0 50-100 50% <2.5 <50 0 直到骨髓恢復(fù)正常,劑量調(diào)整,劑量調(diào)整根據(jù)病人的情況區(qū)別對(duì)待,劑量調(diào)整,肝功能不全時(shí)抗癌藥物的劑量調(diào)整BS

26、P潴留%(45分鐘) 血清膽紅素(mg/L) 其他 用藥劑量 蒽環(huán)類藥物 其他 15 >30 >5N 25% 50%,腎功能不全時(shí)抗癌藥物的劑量調(diào)整肌酐清除率 血清肌酐 尿素氮 藥物用量(ml/min×1.73)

27、 (mg/L) (mg/L） DDP MTX 其他 >70 20 >500 — 25% 50%,劑量調(diào)整,人體臨床試驗(yàn)I期：人體藥代動(dòng)力學(xué)研究、觀察藥物的安全性、尋找合適的劑量II期：觀察藥物對(duì)特定人群的療效，進(jìn)一步觀察安全性III期：在II期試驗(yàn)基礎(chǔ)上擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行隨機(jī)雙盲（或不設(shè)盲）對(duì) 照試驗(yàn)，比較新藥

28、與標(biāo)準(zhǔn)治療的療效和安全性IV期：藥品上市后的開(kāi)放試驗(yàn)，繼續(xù)觀察療效及安全性,抗腫瘤藥物的研究過(guò)程,藥物的設(shè)計(jì)、合成、篩選。,臨床前藥理試驗(yàn)：應(yīng)用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)方面 的研究，為人體試驗(yàn)提供依據(jù)。,腫瘤生物治療 細(xì)胞因子 單克隆抗體 腫瘤疫苗 免疫活性細(xì)胞的過(guò)繼性免疫治療造血細(xì)胞因子和造血干細(xì)胞支持的大劑量化療細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑血管生成抑制劑表皮生長(zhǎng)因

29、子受體抑制劑高效低毒的已知抗癌藥物衍生物耐藥機(jī)理的研究及逆轉(zhuǎn)多靶向抗葉酸藥,腫瘤內(nèi)科治療新進(jìn)展,單抗藥物英文名稱中詞綴的含義及其中文譯名,Bevacizumab(Avastin,貝伐單抗),適應(yīng)癥:Her-2(-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線治療P:90 mg/m2 qw*3/4+ A:10 mg/kg IV q2w轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線:聯(lián)合5FU-based二線: A:10 mg/kg IV q2w+FOLFOX4 局部晚期

30、或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（非鱗癌）ECOG4599, Avail,作用機(jī)制:VEGF抑制劑,Bortezomib(Velcade,萬(wàn)柯),作用機(jī)制:26S蛋白復(fù)合物糜蛋白酶樣活性的可逆性抑制物 26S蛋白復(fù)合物降解泛蛋白,泛蛋白旁路是調(diào)節(jié)特異性蛋白細(xì)胞內(nèi)濃度必須,維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性.抑制26S蛋白復(fù)合物抑制了蛋白的降解,影響了細(xì)胞內(nèi)多個(gè)信號(hào)擴(kuò)大通路,可導(dǎo)致細(xì)胞死亡 適應(yīng)癥:多發(fā)性骨髓瘤至少接受過(guò)一個(gè)

31、方案治療的套細(xì)胞淋巴瘤,Cetuximab(Erbitux，愛(ài)必妥),作用機(jī)制:EGFR競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑 (Her-1)逆轉(zhuǎn)CPT-11的耐藥性適應(yīng)癥:復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌進(jìn)展期頭頸部鱗癌,Erlotinib(Tarceva, 特羅凱),作用機(jī)制:EGFR1-TKI適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療(單藥)與吉西他賓連用治療不能手術(shù)或轉(zhuǎn)移性胰腺癌,Gefitinib(Iressa,易瑞沙),作用機(jī)制:細(xì)胞內(nèi)EGFR-TKI

32、適應(yīng)癥:不能耐受化療或化療無(wú)效的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療（Iressa Access Program),單藥,Imatinib(Gleevec,格列衛(wèi)),作用機(jī)制:抑制由費(fèi)城染色體陽(yáng)性的CML產(chǎn)生的異常 bcr-abl TKI,抑制增生,誘導(dǎo)凋亡在GIST,抑制PDGF, SCF, c-kit的TKI,抑制增生,誘導(dǎo)凋亡適應(yīng)癥:費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓細(xì)胞性白血病慢性期c-kit(CD117)(+)轉(zhuǎn)移性或不能切除G

33、ISTMDS,Rituximab(Rituxan, 美羅華),作用機(jī)制: CD20抗體,CD20抗原存在于正常和異常淋巴細(xì)胞,陽(yáng)性表達(dá)率90%以上適應(yīng)癥:CD20(+)的B細(xì)胞NHL聯(lián)合MTX治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,Trastuzumab(Herceptin,赫賽汀),作用機(jī)制: 25~30%的乳腺癌高度表達(dá)Her-2, H結(jié)合胞外受體,起抑制作用適應(yīng)癥:Her-2(+)轉(zhuǎn)移性乳腺癌Her-2(+),淋巴結(jié)

34、轉(zhuǎn)移的乳腺癌的輔助治療,Lapatinib(Tykerb),作用機(jī)制:Her-1和Her-2抑制劑與赫賽汀無(wú)交叉耐藥適應(yīng)癥:聯(lián)合Xeloda,Her-2(+),既往治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌(蒽環(huán)類,紫杉類,赫賽汀),Sunitinib(Sutent，索坦),作用機(jī)制:多靶點(diǎn)抑制劑endothelial growth factor receptors (VEGFR1,VEGFR2 and VEGFR3)stem cell f

35、actor receptor (KIT)Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3)colony stimulating factor receptor Type 1 (CSF-1R)glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET)適應(yīng)癥:轉(zhuǎn)移性腎癌伊馬替尼治療失敗或不能耐受的GIST,Sorafenib(Nexavar, 多吉美),作

36、用機(jī)制:多靶點(diǎn)抑制劑, 抑制絲氨酸/蘇氨酸和酪氨酸激酶抑制劑細(xì)胞內(nèi)激酶 (CRAF,BRAF 和突變的 BRAF)細(xì)胞表面激酶 (KIT, FLT- 3, VEGFR- 2, VEGFR- 3, PDGFR- ß)許多和血管生成有關(guān)適應(yīng)癥:進(jìn)展期腎癌不能手術(shù)的肝細(xì)胞肝癌,Temsirolimus (TORISEL),作用機(jī)制 mTOR (mammalian target of rapamycin)抑制