藥圈會(huì)員整理重點(diǎn)內(nèi)容打印版之藥理學(xué)

1、藥圈會(huì)員整理重點(diǎn)內(nèi)容打印版之藥理學(xué)第1頁共14頁藥物的體內(nèi)過程——藥動(dòng)學(xué)一、藥物的體內(nèi)過程（一）吸收吸收是指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。1、藥物的理化性質(zhì)、給藥途徑（胃腸道給藥：口服、舌下、直腸給藥；注射給藥；其它給藥途徑：吸入、鼻腔、局部、經(jīng)皮給藥）、劑型、機(jī)體因素（胃腸道pH值、胃排空、腸蠕動(dòng)性、吸收面積、血流量）首過消除口服給藥，藥物吸收后在進(jìn)入體循環(huán)之前，部分在腸道粘膜和肝臟中被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，

2、此種現(xiàn)象稱首過效應(yīng)，又稱第一關(guān)卡效應(yīng)。硝酸甘油的首過效應(yīng)可滅活90％的藥物，所以口服療效差。舌下含服可避免受過效應(yīng)，直腸給藥可部分避免。（二）分布分布是藥物從血液向器官組織轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。影響因素：1、藥物的理化性質(zhì)及體液pH值2、藥物與血漿蛋白結(jié)合藥物與血漿蛋白結(jié)合的反應(yīng)是可逆的，藥物與血漿蛋白結(jié)合有飽和性和競(jìng)爭(zhēng)性，血漿蛋白結(jié)合率高的藥物從體內(nèi)消除較慢，作用維持時(shí)間長(zhǎng)。3、局部器官血流量4、體內(nèi)屏障：血腦屏障和胎盤屏障。（三）藥物代謝藥物

3、代謝，是指藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化，是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。多數(shù)藥物經(jīng)此過程后活性降低或消失，但也有些藥物經(jīng)轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生活性或毒性。肝臟是藥物在體內(nèi)代謝的主要器官，肝臟微粒體細(xì)胞色素P450酶系又稱肝藥酶。此種酶系的個(gè)體差異很大，除先天性差異外，年齡及病理生理狀態(tài)等因素都會(huì)影響肝藥酶的活性。肝藥酶的活性還受某些藥物的影響。能使肝藥酶活性增強(qiáng)的藥物稱酶誘導(dǎo)劑或酶促劑。如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等。能

4、使肝藥酶活性降低的藥物稱酶抑制劑。氯霉素、別嘌呤、酮康唑、異煙肼、西米替丁和吩噻嗪類等。（四）排泄藥物代謝產(chǎn)物或未經(jīng)代謝的原形藥物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程，稱為排泄。藥物排泄也是藥物消除的主要方式。藥物主要通過腎臟排泄，其他排泄途徑還有肺、膽汁及腺體（如乳腺、唾液腺等）分泌。二、藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)及其應(yīng)用（一）時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系時(shí)量關(guān)系是指血藥濃度隨時(shí)間而變化的關(guān)系。藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄是一個(gè)連續(xù)變化的動(dòng)態(tài)過程，此

5、過程決定藥物作用強(qiáng)度，起效快慢和維持時(shí)間長(zhǎng)短。這種藥物效應(yīng)隨給藥后時(shí)間變化而變化的關(guān)系，稱為時(shí)效關(guān)系。峰濃度達(dá)峰時(shí)間（二）消除半衰期是指血將藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長(zhǎng)短可反映藥物體內(nèi)消除速度。（三）穩(wěn)態(tài)血藥濃度如以相同的劑量和時(shí)間間隔給藥，隨著用藥次數(shù)的增加，血藥濃度的積累速度逐漸減慢并最終達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時(shí)的血藥濃度僅在一定范圍內(nèi)波動(dòng)，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度。達(dá)到穩(wěn)態(tài)的時(shí)間僅與藥物的半衰期有關(guān)，須經(jīng)過5個(gè)半衰期才能達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。為

6、盡快達(dá)到穩(wěn)態(tài)，可在首次給藥時(shí)使用負(fù)荷量，如以半衰期為給藥間隔，負(fù)荷量通常為給量效曲線可以看出下列幾個(gè)特點(diǎn)：藥物要達(dá)到一定的劑量即最小有效量，才產(chǎn)生效應(yīng)；在一定范圍內(nèi)，劑量增加，效應(yīng)也增加；效應(yīng)增加是有一定極限的，這個(gè)極限稱為最大效應(yīng)，當(dāng)達(dá)到最大效應(yīng)以后，效應(yīng)不再隨劑量增加而增加。藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力，稱為效能。藥物效價(jià)強(qiáng)度，是指藥物產(chǎn)生一定效應(yīng)所需劑量大小，效價(jià)強(qiáng)度越大，用量越小。3、量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)：藥物效應(yīng)的高低以數(shù)和量分級(jí)表示的稱

7、為量反應(yīng)，如心率、血壓、利尿藥排鈉量等；藥物效應(yīng)以有或無（陽性率）表示者，稱為質(zhì)反應(yīng)，如死亡率、生存率、驚厥率、睡眠率等。為了比較質(zhì)反應(yīng)的強(qiáng)度，常選用產(chǎn)生50％陽性反應(yīng)的劑量，即半數(shù)有效量（ED50）為指標(biāo)，該指標(biāo)較準(zhǔn)確地反應(yīng)了藥物的作用強(qiáng)度。引起半數(shù)動(dòng)物死亡的劑量，稱為半數(shù)致死量（LD50）。作為藥物毒性大小的指標(biāo)，LD50越小表示藥物毒性越大。三、藥物作用的機(jī)理藥物作用機(jī)理是藥效學(xué)研究的重要內(nèi)容，它研究藥物作用部位，作用方式和作用性

8、質(zhì)。通常藥物作用機(jī)理可分為下述三個(gè)方面。（1）作用于受體（2）影響酶活性（3）影響離子通道或載體的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)（4）影響核酸代謝（5）參與或干擾細(xì)胞代謝（6）改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)（7）影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)（8）影響免疫功能（9）非特異性作用四、受體學(xué)說1、受體的特征：飽和性、特異性、可逆性、高靈敏度、多樣性2、受體的類型：離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、具有酪氨酸激酶活性的受體、調(diào)節(jié)基因表達(dá)的受體3、作用與受體的藥物：藥物與受體的結(jié)