[藥理學(xué)]鎮(zhèn)痛藥

1、,,第19章 鎮(zhèn)痛藥,analgesics,,疼痛的概念：,概述,疼痛的分類：,,,,,一種因組織損傷或潛在的組織損傷產(chǎn)生的痛苦感覺，常伴有不愉快的情緒反應(yīng)或心血管、呼吸變化。是機體的一種保護反應(yīng)。,軀體痛內(nèi)臟痛神經(jīng)痛,銳痛鈍痛,疼痛分級,鎮(zhèn)痛藥,能選擇性地抑制痛覺，緩解消除疼痛的一類藥物。,①鎮(zhèn)痛藥的及時應(yīng)用不但能消除病人的痛苦感覺，還可改善、防止可能產(chǎn)生的生理功能紊亂。②疼痛的部位和特點是診斷疾病的重要依據(jù)，診斷不明前不能濫

2、用鎮(zhèn)痛藥。,廣義：　 阿片類鎮(zhèn)痛藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 局麻藥 對某些特殊疼痛有效的藥物,作用于CNS,選擇性解除或減輕痛覺（不影響意識），緩解疼痛引起的不愉快情緒, 又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥. 代表藥：嗎啡,1.阿片受體激動藥2.阿片受體部分激動藥3.其他鎮(zhèn)痛藥,,[分類],第三節(jié) 阿片類鎮(zhèn)痛藥,1.阿片類生物堿: 菲類：嗎啡 可待因 異喹啉類

3、：罌粟堿2.人工合成: 哌替啶、美沙酮,阿片：罌粟未成熟蒴果漿汁干燥物,嗎啡激動阿片受體（主μ受體），模擬內(nèi)源性阿片肽對痛覺的調(diào)制，減弱或阻斷痛覺沖動的傳導(dǎo)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。,[鎮(zhèn)痛機制],阿片受體分類：μ、δ、κ,,沖動→,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,含腦啡肽的神經(jīng)元,P物質(zhì),痛覺感受神經(jīng)元,鎮(zhèn)痛藥,,P物質(zhì)受體,,,向中樞傳入,,接受神經(jīng)元,,[化學(xué)結(jié)構(gòu)],嗎啡,morphine,[體內(nèi)過程]

4、,吸收：口服首關(guān)消除明顯，常注射給藥 分布：脂溶性低，少量進中樞； 可通過胎盤 代謝：肝臟代謝　 排泄：腎臟，少量經(jīng)乳汁,一.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 1、鎮(zhèn)痛作用 ①作用強大，各種痛有效， ②選擇性高，不影響意識2、鎮(zhèn)靜、致欣快作用3、呼吸抑制 頻率↓ 潮氣量↓ 急性中毒致死的主要原因 機制：中樞對CO2敏感性↓，抑制呼吸調(diào)整中樞,[藥理作

5、用],持續(xù)性鈍痛＞間斷性銳痛,4、鎮(zhèn)咳 強，不用于臨床5、縮瞳：針尖樣瞳孔，中毒特征6、其他 催吐： 體溫↓ 激素↓ （GnRH、ACTH等）,morphine,二.平滑肌 1.興奮胃腸平滑肌和括約肌，強大持久--便秘 2.收縮膽道平滑肌--膽絞痛 3.降低子宮張力--產(chǎn)程延長 4.提高輸尿管平滑肌和膀胱括約肌張力--尿潴留 5.大劑量收縮支氣管平滑肌--哮喘,三、心血管系統(tǒng)

6、 血管擴張 體位性低血壓 顱內(nèi)血管擴張 顱內(nèi)壓↑,,,四、抑制免疫,１各種劇痛： ＊急性劇痛：嚴重創(chuàng)傷，手術(shù)，晚期癌痛　　　?。獕赫５男墓⊥础　　　。獌?nèi)臟絞痛，須與解痙藥阿托品合用,[臨床應(yīng)用],２心源性哮喘： 機制 (1)擴張外周血管 ,降低外周阻力 (2)降低呼吸中樞對CO2的敏感性，緩解急促 淺表的呼吸 (3)中樞鎮(zhèn)靜作用利于消除恐懼

7、情緒，減輕心 臟負擔(dān)　注意：休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用,3 急、慢性消耗性腹瀉 阿片酊及復(fù)方樟腦酊常用 細菌感染者同時應(yīng)用抗生素,1. 副作用 眩暈，惡心，嘔吐，便秘，排尿困難 膽絞痛，呼吸抑制2. 耐受性和依賴性 ① ②,[不良反應(yīng)],精神依賴性,身體依賴性,戒斷綜合征,,３急性中毒,致死原因,,救治：,人工呼吸，吸氧 藥物：納洛酮,表現(xiàn)：昏迷

8、、呼吸抑制瞳孔極度縮小，Bp↓,〔禁忌證〕,1.診斷未明確的急腹痛2.分娩、哺乳期婦女3.支氣管哮喘、肺心病4.顱腦損傷及顱內(nèi)壓升高患者5.肝功能嚴重減退、嬰兒、新生兒,,可待因 [ codeine],特點：1.鎮(zhèn)痛為嗎啡的1/10，鎮(zhèn)咳為嗎啡的1/4；2.對呼吸中樞抑制輕，成癮性低3.平滑肌及心血管副作用少4.用于劇烈干咳與中等疼痛,哌替啶（pethidine)--人工合成鎮(zhèn)痛藥,[藥理作用]1.CNS 鎮(zhèn)

9、痛：嗎啡的1/10-1/7 鎮(zhèn)靜、欣快、抑呼吸、擴血管似嗎啡 不縮瞳、不鎮(zhèn)咳,2.平滑肌興奮（弱、短） 少尿潴留、便泌；無止瀉，無產(chǎn)程延長3 心血管系統(tǒng) 擴張血管,[臨床應(yīng)用] 1.劇痛：如術(shù)后、創(chuàng)傷、晚期癌痛等 2.心源性哮喘 3.麻醉前給藥：消除患者手術(shù)前緊張、恐懼情緒，減少麻醉藥用量 4.人工冬眠 與氯丙嗪、異丙嗪合用,代替嗎啡,,鎮(zhèn)痛藥成癮嗎啡度冷丁，鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜抑呼吸。鎮(zhèn)咳

10、常用可待因，絞痛配伍阿托品。,其他常用藥物美沙酮：治療嗎啡成癮芬太尼：鎮(zhèn)痛作用強，嗎啡100倍,噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新） [特點]1.激動κ受體，阻斷μ受體2.鎮(zhèn)痛是嗎啡的1/3，抑制呼吸1/23.對平滑肌興奮作用比嗎啡弱4.心血管作用 與嗎啡相反， Bp5.成癮性極小，用于慢性疼痛,第四節(jié) 阿片受體部分激動藥,,曲馬多1.作用弱，用于中度疼痛2.對胃腸道、心血管無影響，呼吸抑制弱3.中度以上急慢性疼痛：手術(shù)、創(chuàng)傷等