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1、藥理學理學總結總結第一章第一章緒論緒論藥理學理學是研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的學科，既研究藥物對機體的作用及作用機制，即藥物效應動力學，也研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，即藥物代謝動力學。三三三藥物代物代謝動謝動力學力學藥物分子通過細過細胞膜的方式胞膜的方式有濾過（水溶性擴散）、簡單擴散（脂溶性擴散）和載體轉運（包括主動轉運和易化擴散）。絕大多數(shù)藥物是通過簡單擴散的方式通過生物膜。藥物通過細胞膜的速度與可利用的膜面膜面

2、積大小大小有關。膜表面大的器官，如肺、小腸，藥物通過其細胞膜脂層的速度遠比膜表面小的器官（如胃）快。藥物的體內(nèi)物的體內(nèi)過程：吸收、分布、代程：吸收、分布、代謝、排泄；、排泄；統(tǒng)稱為ADME系統(tǒng)。吸收：吸收：藥物自用藥部位進入血液循環(huán)的過程稱為吸收。藥物只有經(jīng)吸收后才能發(fā)揮全身作用。（一）口服大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡單擴散方式被吸收的。首過消除：從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由

3、膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首過消除。（二）吸入（三）局部用藥（四）舌下給藥（五）注射給藥分布：分布：藥物一旦被吸收進入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循環(huán)到達機體各個部位和組織的過程稱為分布。大多數(shù)藥物在血漿中均可與血漿蛋白不同程度地結合而形成結合型藥物，它與未結合的游離型藥物同時存在于血液中，并以一定百分數(shù)的結合率而達到平衡。代謝：體內(nèi)各種組織對藥物的消除，肝是最主

4、要的藥物代謝器官排泄：排泄：腎是最重要的排泄器官一級消除消除動力學力學：是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，也就是單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，血漿藥物濃度高，單位時間內(nèi)消除的藥物多，血漿藥物濃度降低時，單位時間內(nèi)消除的藥物也相應降低。零級消除消除動力學力學：是藥物在體內(nèi)以恒定的速率消除，即不論血漿藥物濃度高低，單位時間內(nèi)消除的藥物量不變。藥物消除半衰期（物消除半衰期（t12）：）：是血漿藥物濃度下降一半所需要的時

5、間。其長短可反映體內(nèi)藥物消除速度半衰期恒定；一次給藥5個半衰期消除完畢；多次給藥5個半衰期達到穩(wěn)態(tài)。當血漿和組織內(nèi)藥物分布達到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積稱表觀分布容分布容積經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量的藥物后到達全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率稱生物利用度生物利用度三三三藥物效物效應動應動力學力學凡與用藥目的無關，并為病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物不良反不良反應不良反不良反應：副反副反應：由于選擇選擇性低，性

6、低，藥理效理效應涉及多個器官涉及多個器官，當某一效應用做治療目的時，其他效應就成為副反應（通常也稱副作用）。例如，阿托品用于解除胃腸痙攣時，可引起口干、心悸、便秘等副反應。副反應是在治療劑量下發(fā)生的，是藥物本身固有的作用，多數(shù)較輕微并可以預料。毒性反毒性反應：毒性反應是指在劑量過大或大或藥物在體內(nèi)蓄物在體內(nèi)蓄積過積過多時發(fā)生的危害性反應，一般比較嚴重。毒性反應一般是可以預知的，應該避免發(fā)生。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒

7、性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌、致畸胎和致突變反應也屬于慢性毒性范疇。后遺效應：是指停藥后血后血藥濃藥濃度已降至度已降至閾濃閾濃度以下度以下時殘存的藥理效應。停藥反應：是指突然停突然停藥后原有疾病加后原有疾病加劇，又稱回躍反應。變態(tài)變態(tài)反應：非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右的敏感化過程而發(fā)生的反應，也稱過敏反敏反應。特異特異質(zhì)反應：這是一類先天遺傳異常所致的反應，但與藥物固有的藥理作用基本一致，反

8、應嚴重程度與劑量成比例，藥理性拮抗藥救治可能有效。這種反應不是免疫反應，故不需預先敏化過程。藥理效應與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，這就是劑量效應關系，簡稱量效關系效關系藥理效應按性質(zhì)可以分為量反量反應和質(zhì)反應兩種情況。效應的強弱呈連續(xù)增減的變化，可用具體數(shù)量或最大反應的百分率表示者稱為量反量反應。從量反應的量效曲線可以看出下列幾個特定位點：最小有效量或最低有效最小有效量或最低有效濃度：即剛能引起效應的最小藥量或最小藥物濃度，亦稱閾劑量或閾濃

9、度。最大效最大效應（Emax）：隨著劑量或濃度的增加，效應也增加，當效應增加到一定程度后，若繼續(xù)增加藥物濃度或劑量而其效應不再繼續(xù)增強，這一藥理效應的極限稱為最大效應，也稱效能效能。半最大效最大效應濃應濃度（度（EC50）：是指能引起50%最大效應的濃度。效價效價強度：是指能引起等效反應（一般采用50%效應量）的相對濃度或劑量，其值越小則強度越大。藥物的最大效應與效價強度含意完全不同，二者并不平行。如果藥理效應不是隨著藥物劑量或濃度的增

10、減呈連續(xù)性量的變化，而表現(xiàn)為反應性質(zhì)的變化，則稱為質(zhì)反應。質(zhì)反應以陽性或陰性、全或無的方式表現(xiàn)，如死亡與生存、驚厥與不驚厥等，其研究對象為一個群體。從質(zhì)反應的量效曲線可以看出下列特定位點：半數(shù)有效量（半數(shù)有效量（ED50）：即能引起50%的實驗動物出現(xiàn)陽性反應時的藥物劑量；如效應為死亡，則稱為半數(shù)致死量（半數(shù)致死量（LD50）。治療指數(shù)指數(shù)：藥物的LD50ED50的比值，用以表示藥物的安全性。藥物安全性評價指標：治療指數(shù)大的藥物相對較治

11、療指數(shù)小的藥物安全。但以治療指數(shù)來評價藥物的安全性，并不完全可靠。因為有效劑量與其致死劑量之間有重疊。為此，有人用1%致死量（LD1）與99%有效量（ED99）的比值或5%致死量（LD5）與95%有效量（ED50）之間的距離來衡量藥物的安全性。根據(jù)藥物與受體結合后所產(chǎn)生效應的不同，習慣上將作用于受體的藥物分為激動藥、部分激動藥和拮抗藥（阻斷藥）3類。激動藥動藥：為既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物，它們能與受體結合并激動受體而產(chǎn)生效應。依其內(nèi)

12、在活性大小又可分為完全激完全激動藥動藥和部分激部分激動藥。前者具有較強親和力和較強內(nèi)在活性（a=1）；后者有較強親和力，但內(nèi)在活性不強（a1），與激動藥并用還可拮抗激動藥的部分效應。拮抗拮抗藥：能與受體結合，具有較強親和力而無內(nèi)在活性（a=0）的藥物。根據(jù)拮抗藥與受體結合是否具有可逆性而將其分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。競爭性拮抗爭性拮抗藥能與激動藥競爭相同受體，其結合是可逆的。通過增加激動藥的劑量與拮抗藥競爭結合部位，可使量可使量

13、效曲線平行右移，但最大效能不行右移，但最大效能不變。非競爭性拮抗爭性拮抗藥與激動藥并用時，可使親和力與活性均降低，即不僅使激使激動藥動藥的量效曲線右移，而且也降低其最右移，而且也降低其最大效能大效能。與受體結合非常牢固，產(chǎn)生不可逆結合的藥物也能產(chǎn)生類似效應。傳出神經(jīng)系統(tǒng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)包括自主神經(jīng)系統(tǒng)（交感神經(jīng)系統(tǒng)和副交感神經(jīng)系統(tǒng)）和運動神經(jīng)系統(tǒng)藥物作用特點：①劑量:小→中→較大→大→中毒作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹②長期、反復使用→

14、耐受性和依賴性苯二氮卓類根據(jù)藥物作用時間長短分三類：長效類：地西泮(安定2080h)、氟西泮（40100h）、氯氮卓（利眠寧1540h）中效類：艾司唑侖（舒樂安定1024h）短效類：三唑侖（23h）、奧沙西泮（1020h）苯二氮卓類藥動學作用：1、肌肉注射吸收緩慢而不規(guī)則，口服吸收快，應急時可靜脈注射吸收更快2、脂溶性高可通過血腦屏障和胎盤屏障3、地西泮在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物隨尿排出機制作用臨床應用不良反應抗焦慮焦慮癥鎮(zhèn)靜催眠（延長非快速

15、動眼期）抗驚厥和抗癲癇輔助治療破傷風、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥地西泮靜脈滴注是癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥中樞性肌松作用緩解去大腦僵直和大腦損傷所致的肌肉痙攣苯二氮卓類（地西泮）苯二氮卓類藥物與GABAA受體復合物上的BZ受體結合，誘導受體發(fā)生構像變化，促進γ–氨基丁酸（GABA）與GABAA受體結合，使Cl通道開放頻率增加，Cl內(nèi)流增多，引起神經(jīng)細胞超極化，產(chǎn)生抑制效應大劑量可致暫時性失憶缺失麻醉前用藥（內(nèi)窺將檢查、心臟電擊復律）最常

16、見的不良反應是嗜睡、頭昏、乏力和記憶力下降；大劑量時偶見共濟失調(diào)鎮(zhèn)靜催眠（延長快速動眼期）鎮(zhèn)靜、催眠、增加劑量產(chǎn)生昏睡?？贵@厥和抗癲癇用于癲癇大發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)的治療，小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥巴比妥類巴比妥類藥物結合GABAA受體復合物上的巴比妥受體，通過增加γ–氨基丁酸（GABA）與GABAA受體的親和力，使Cl通道開放時間延長，增強抑制作用麻醉（硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉）1、停藥反跳現(xiàn)象2、中劑量易

17、產(chǎn)生呼吸抑制3、其肝藥酶可加速其他藥物代謝4、成癮性、依賴性抗癲癇藥癲癇藥和抗驚厥和抗驚厥藥作用機制臨床應用用藥原則★大發(fā)作和局限性發(fā)作首選藥；對小發(fā)作無效治療三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛等中樞疼痛綜合征苯妥英鈉1增強中樞GABA功能2干擾Na、K、Ca2通道抗心律失?！飭渭冃跃窒扌园l(fā)作和大發(fā)作首選藥之一卡馬西平阻滯鈉通道，抑制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元放電★精神運動性發(fā)作首選藥癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)、單純性局限性發(fā)作和精神運動性發(fā)作苯巴比妥★

18、對小發(fā)作無效乙琥胺★小發(fā)作時首選，對其他驚厥無效丙戊酸鈉廣譜抗癲癇、有肝毒性★大發(fā)作合并小發(fā)作時首選地西泮★癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，靜脈注射顯效快抗癲癇藥硝西泮、氯硝西泮癲癇小發(fā)作1依類型選藥2自小量開始逐漸增加劑量，劑量個體差異大3半年內(nèi)不可停藥，停藥要緩慢，采用過度用藥方法換藥4長期用藥應定期定期查血象、肝功血象、肝功5地西泮中毒可用氟馬西尼西尼解救用于緩解小兒高熱、子癇、破傷風、癲癇大發(fā)作和中樞興奮中毒等驚厥；也常用于高血高血壓危象

19、危象抗驚厥藥硫酸鎂Mg2＋拮抗Ca2＋的作用，減少運動神經(jīng)末梢Ach的釋放，使骨骼肌松弛口服利膽、導瀉硫酸鎂安全范圍小，注射時隨時檢查腱反射（消失，呼吸抑制的先兆），一旦過量立即進行人工呼吸并緩慢靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救抗帕金森（帕金森（PD）藥溴隱亭激活DA受體苯海索阻斷中樞膽堿受體藥動學作用機制多巴胺前體左旋多巴（LDOPA）1DA無法通過血腦屏障2在氨基酸脫羧酶作用下脫羧成為多巴胺3僅1%左右能進入中樞通過血腦屏障后，補充紋

20、狀體中多巴胺不足而發(fā)揮作用左旋多巴增效藥卡比多巴無法通過血腦屏障抑制外周氨基酸脫羧酶，使左旋多巴有效劑量減少75%抗精神失常抗精神失常藥精神失常：精神分裂癥、躁狂癥、憂郁癥、焦慮癥精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)，精神活動與現(xiàn)實脫離為特征的常見精神病。多巴胺在人體存在的4條DA通路：1、黑質(zhì)紋狀體通路減弱導致帕金森，亢進導致多動癥2、中腦邊緣通路3、中腦皮層通路這兩種亢進表現(xiàn)為I型精神分裂癥4、結節(jié)漏斗通路調(diào)控垂體激素分泌★藥理

21、作用作用機制★臨床應用★不良反應抗精神病作用阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層系統(tǒng)的D2樣受體I型精神分裂癥鎮(zhèn)吐作用（不能對抗前庭刺激引起的嘔吐，如暈動癥）小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體；大劑量則直接抑制嘔吐中樞嘔吐、頑固性呃逆調(diào)節(jié)體溫（在低溫環(huán)境中體溫降低，而在高溫環(huán)境則體溫升高）抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降低溫麻醉、人工冬眠（嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥輔助治療）對自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用阻斷α受體→血

22、壓下降，使腎上腺素的升壓作用反轉；阻斷M受體→口干便秘視力模糊氯丙嗪（冬眠靈）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用（使多種激素分泌減少，增加催乳素分泌（引起乳房發(fā)育和乳汁分泌增多））阻斷結節(jié)－漏斗通路的D2受體1一般不良反應中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力藥源性精神異常植物神經(jīng)系統(tǒng)：M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高受體阻斷：體位性低血壓2錐體外系反應急性肌張力障礙、帕金森綜合征、靜坐不能、遲發(fā)性運動障礙抗精神病藥氟哌啶醇強抗精神病作用錐體外系副作用高抗狂躁