肺功能保護(hù)策略

1、探討的內(nèi)容,供體的肺功能保護(hù)（CO對肺功能的保護(hù)）阿片類藥物對移植肺的功能保護(hù)吸入麻醉藥物（異氟烷）對感染肺的影響,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,腦死亡供體吸入一氧化碳改善移植后肺功能,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,供體腦死亡造成肺損傷可能機(jī)制,腦死亡引起交感神經(jīng)極度激活和兒茶酚胺釋放“風(fēng)暴”腦死亡導(dǎo)致非特異性炎癥反應(yīng)造成急性肺損傷 交感神經(jīng)系統(tǒng)激活與炎癥反應(yīng)的相互作用導(dǎo)致供體肺損傷,,www.n

2、iuwk.com 牛牛文庫文檔分享,交感神經(jīng)激活,外周血管收縮,回心血量增多,體循環(huán) 肺循環(huán),,左室排出量,左房壓增高,肺淤血,外周血管阻力,,,,肺間質(zhì)水腫肺泡出血,血管通透性,,,,,,,,,,,,,釋放去甲腎,24%-72%,兒茶酚胺,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,腦死亡,IL-1 IL-2 IL-6TNF-α interferon-γ,ICAM-1E-selectinsP-selectins,IL-

3、8原發(fā)性移植物功能衰竭術(shù)后早期死亡,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,腦死亡供體保護(hù)策略,血流動(dòng)力學(xué)保持有效循環(huán)血容量合適的心排出量最佳灌注壓補(bǔ)充內(nèi)分泌激素抗利尿激素糖皮質(zhì)激素胰島素 甲狀腺激素,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,液體輸入和糾正電解質(zhì)紊亂,1 避免晶體2 使用膠體 肺通氣策略1 避免機(jī)械通氣肺損傷 FiO2≤50%, PEEP 5～10

4、 cmH2O, TV 10 ml/kg2 監(jiān)測肺功能狀態(tài) 每 2～3 h, 使用 FiO2100% PEEP 5 cmH2O觀察氧合指數(shù),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,一氧化碳的作用,抗炎作用 對抗氧自由基肺損傷 增加內(nèi)皮細(xì)胞的c-GMP含量 ，減少ET-1和 PDGF-B的生成從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng) 舒張肺血管直接緩解或逆轉(zhuǎn)缺氧性肺動(dòng)脈高壓，改善通氣血流失調(diào)，減輕低氧血癥 免疫調(diào)節(jié)作用

5、,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,研究目的,一氧化碳（CO）對腦死亡（BD）供體肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制一氧化碳對腦死亡供體肺移植后肺功能的影響探討一氧化碳改善腦死亡供體肺移植后肺功能的機(jī)制,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,Experiment Protocol,左頂骨鉆孔并置管,腦死亡模型,供體肺切取4℃保存,收集標(biāo)本,肺移植、2h后收集標(biāo)本,,,,,,,吸入CO 并機(jī)械通氣 2h,www.niu

6、wk.com 牛牛文庫文檔分享,實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),,,BD+CO250: BD + 250ppm CO 2h,,D,供體4℃保存30 min內(nèi)移植,BD+CO500: BD + 500ppm CO 2h,BD: 硬膜下置管并擴(kuò)張,sham: 硬膜下置管不擴(kuò)張,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,硬膜下置 Fogarty管,EEG監(jiān)測,正常大鼠EEG,腦死亡大鼠EEG,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,

7、www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,實(shí)驗(yàn)過程中MAP變化,擴(kuò)張球囊速度：20 µl/min補(bǔ)液： Gelofusion + NE 20 µg/ml, 5ml/kg/h上下調(diào)節(jié),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,腦死亡模型參數(shù),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,Change of PaO2/FiO2 in BD donor,,*, p<05 vs sham group; #,

8、 p<0.05 vs BD group,*,#,*,*,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,Change of PaO2/FiO2 in recipient,,*, p<05 vs sham group; #, p<0.05 vs BD group,*,#,#,#,*,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,Expression of TNF-α, IL-6, IL-10 in serum, MPO

9、activity in lung grafts (mean±SD),,*, p<0.05 vs sham group; #, p<0.05 vs BD group. ▲ , p<0.05 vs BD+CO250 group,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,HE染色,Sham ×10,Sham ×40,BD ×10,BD+CO250 ×10,BD ×

10、;40,BD+CO250 ×40,BD+CO500 ×40,BD+CO500 ×10,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,ICAM-1 VS caspase-3 mRNA,,,Caspase-3,ICAM-1,*, p<0.05 vs sham; #, p <0.05 vs BD,*,#,*,*,#,*,*,#,#,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,ICAM-1 prote

11、in expression in lung grafts,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,caspase-3 protein expression in lung grafts,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,Apoptosis cell in lung grafts by TUNEL staining,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,P38 VS ERK,,,,,*, p<0.05 vs

12、 sham; #, p <0.05 vs BD,*,#,*,#,*,*,#,*,*,#,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,小結(jié),CO改善了腦死亡供體肺移植后肺功能 CO減輕了腦死亡供體移植鼠的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡，減輕了缺血-再灌注損傷CO通過調(diào)節(jié)MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)p38，ERK蛋白表達(dá)發(fā)揮保護(hù)作用,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,嗎啡對肺缺血再灌注損傷的作用,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔

13、分享,研究目的,以家兔肺缺血再灌注損傷為模型，觀察嗎啡對肺再灌注損傷的藥物預(yù)適應(yīng)作用并探討其可能機(jī)制，為移植肺功能保護(hù)提供新方法。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,家兔左肺缺血再灌注模型制備,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,觀測指標(biāo),動(dòng)脈血氧分壓（PaO2)肺泡氣－動(dòng)脈血氧分壓差（PA-aO2)平均肺動(dòng)脈壓（mPAP）氣道峰壓（PIP）血漿內(nèi)皮素（ET-1）支氣管肺泡灌洗液（BALF）中性粒細(xì)胞百分

14、數(shù) 肺組織濕干重比 組織形態(tài)學(xué)觀測,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,,與I-R組和CtrL組相比，﹡P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,,肺泡氣-動(dòng)脈血氧分壓差,與I-R組和CtrL組相比，﹡P＜0.05,*,*,*,*,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,,*,*,*,*,與MOR組和CtrL組相比，﹡P＜0.01,www.niuwk.c

15、om 牛牛文庫文檔分享,與I-R組和CtrL組相比，﹡P＜0.01,PIP (cmH2O),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,與MOR組和CtrL組相比，﹡P＜0.01,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,支氣管肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞百分?jǐn)?shù),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,,肺組織濕干重比,與I-R組和CtrL組相比，﹡P＜0.01,﹡,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,I-R,肺組織病理圖

16、片,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,小　結(jié),缺血前肺動(dòng)脈內(nèi)注入嗎啡4mg/kg對兔肺I-R損傷具有保護(hù)作用。　　　嗎啡的肺保護(hù)作用機(jī)制可能與其保護(hù)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞、降低再灌注后血漿ET-1濃度及抑制中性粒細(xì)胞功能有關(guān)。,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,異氟烷吸入對感染肺的肺功能影響,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,異氟烷應(yīng)用于肺損傷的相關(guān)研究,異氟烷對肺臟的損害性影響 異氟烷對肺臟的保

17、護(hù)性和可逆性影響 肺損傷時(shí)應(yīng)用異氟烷利弊尚無定論，其用藥后效果的差異可能與用藥劑量和暴露時(shí)間有關(guān)，同時(shí)與肺損傷程度和給藥時(shí)機(jī)密切相關(guān),www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,實(shí)驗(yàn)?zāi)康?建立氣管內(nèi)注入內(nèi)毒素模擬肺內(nèi)源性感染所致大鼠急性肺損傷模型觀察低濃度異氟烷對肺臟炎癥反應(yīng)的影響以及停止異氟烷吸入后早期肺損傷的變化情況,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,,,,,,Wistar大鼠,監(jiān)測MAP、動(dòng)脈血?dú)夥治?、稱量

18、肺水腫液,中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)功能,麻醉準(zhǔn)備后制備動(dòng)物模型,觀察結(jié)束,肺濕/干重比、光鏡、電鏡檢查,BALF中性粒細(xì)胞百分比、蛋白含量、TNF-α和IL-10的含量,肺勻漿中iNOS和cNOS含量,機(jī)械通氣4h,吸入0.68%異氟烷2h后再觀察2h,氣管內(nèi)給與0.5ml生理鹽水,氣管內(nèi)給與10mg/kg內(nèi)毒素,生理鹽水組,異氟烷組,內(nèi)毒素組,給內(nèi)毒素后吸入異氟烷組,,,,,,,,,,,,,T0,T1,T2 吸醚1h T3 吸醚2h

19、 T4 停醚1h,T5,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,分 組,鹽水對照組（C組）：氣管內(nèi)給入0.5ml生理鹽水機(jī)械通氣4h異氟烷對照組（I組）：操作同C組，吸入0.68%異氟烷2h停止吸入后觀察2h內(nèi)毒素組（L組)：氣管內(nèi)給入（10mg/kg)內(nèi)毒素溶于0.5ml生理鹽水機(jī)械通氣4h內(nèi)毒素-異氟烷組（T組）：操作

20、同L組，吸入0.68%異氟烷2h停止吸入后觀察2h,,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,,,,病理,濕/干,勻漿,肺泡灌洗,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,平均動(dòng)脈壓的變化,,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,*,*,*,*,*#,*#,#,*,*,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,動(dòng)脈血氧分壓的變化,,*,*,*,*,*,*,*,*#,*#,與C組比較，*P＜0.05；與L組

21、比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,動(dòng)脈血二氧化碳分壓的變化,,*,*,*,*,*,*,*#,*#,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,動(dòng)脈血pH值的變化,,*,*,*,*,*,*,#,#,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)的比較,,*,*#,與C組比較，

22、*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺泡灌洗液中性粒細(xì)胞百分比,,*,*#,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺水腫液總重量,,*,#,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺濕干重比,,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.n

23、iuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺泡灌洗液蛋白含量,,*,*#,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺泡灌洗液TNF-α濃度,,#,*,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺泡灌洗液IL-10濃度,,*,*,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔

24、分享,肺組織勻漿中iNOS含量,,*,*,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,肺組織勻漿中cNOS含量,,#,與C組比較，*P＜0.05；與L組比較，#P＜0.05,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,光鏡下大鼠肺組織病理情況（HE×100）,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,電鏡下肺組織氣血屏障結(jié)構(gòu)（×15000）,www.ni

25、uwk.com 牛牛文庫文檔分享,,小結(jié),低濃度異氟烷降低肺毛細(xì)血管通透性、維護(hù)了氣血屏障的完整性,低濃度異氟烷抑制了肺感染時(shí)炎癥介質(zhì)的表達(dá)，減輕了肺臟的炎癥反應(yīng),低濃度異氟烷抑制了肺感染時(shí)中性粒細(xì)胞在肺內(nèi)的聚集并降低其呼吸爆發(fā)功能,氣管內(nèi)單純注入生理鹽水（1.85ml/kg）或吸入低濃度異氟烷經(jīng)機(jī)械通氣對肺功能無影響,低濃度異氟烷可改善肺通氣換氣功能、減輕了肺臟的病理損害,www.niuwk.com 牛牛文庫文檔分享,感