從指南看早期聯(lián)合降糖治療的趨勢(shì)和證據(jù)

1、僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀,從指南看---早期聯(lián)合降糖治療的趨勢(shì)和證據(jù),主要內(nèi)容,指南中對(duì)于聯(lián)合降糖治療的推薦,2,2015 ADA糖尿病臨床治療推薦更新要點(diǎn)仍然推薦口服藥物聯(lián)合,本次ADA新指南更新要點(diǎn)包括：大幅修訂了對(duì)糖尿病患者他汀類藥物使用的相關(guān)推薦，修訂美籍亞裔糖尿病前期和糖尿病患者的體質(zhì)指數(shù)(BMI)篩查切點(diǎn)、糖尿病患者舒張壓目標(biāo)和血糖范圍低值目標(biāo)，發(fā)表反對(duì)久坐不動(dòng)的最新推薦意見和反對(duì)電子煙的聲明，并更新了藥物診療流程。,,

2、2014 ADA糖尿病臨床治療推薦更新要點(diǎn)推薦更早啟用第二種非胰島素降糖藥物,,Summary of revisions to the 2014 clinical practice recommendations. Diabetes Care. Jan 2014;37 Suppl 1:S4.,2012 ADA會(huì)議專題報(bào)告：Inzucchi教授介紹ADA/EASD立場(chǎng)聲明更新點(diǎn),并非一項(xiàng)規(guī)定/流程根據(jù)患者的需要調(diào)整治療目標(biāo)認(rèn)識(shí)到用

3、二甲雙胍前，生活方式改變的重要意義(某些患者中)個(gè)體化的治療選擇二甲雙胍后的5種雙重治療方案起始聯(lián)合的重要意義 (A1c>9%)支持必要時(shí)的3藥聯(lián)合除”基礎(chǔ)”和”基礎(chǔ)-餐時(shí)”，更多的胰島素治療選擇,Silvio E Inzucchi, MDProfessor of Medicine (Endocrinology);Clinical Director, Section of Endocrinolog

4、y; Director, Yale Diabetes Center; Director, Endocrinology & Metabolism Fellowship; Director, Yale Affiliated Hospitals Program,Available from 72th ADA website: http://professional.diabetes.org/webcasts.aspx,,需綜合考

5、慮患者狀況確定患者血糖控制目標(biāo),既往2型糖尿病患者的研究顯示，不是所有的患者都會(huì)從嚴(yán)格的血糖控制中獲益，所以制定個(gè)體化的血糖控制目標(biāo)非常重要,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,,Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012 Jun;35(6):1364-79.,DPP-4抑制劑,根據(jù)每類藥物的特點(diǎn)選擇藥物,2012 AD

6、A/EASD共識(shí)指出，DPP-4抑制劑機(jī)制與特點(diǎn)如下1： 口服DPP-4抑制劑增加活性GLP-1及GIP水平1,2DPP-4抑制劑主要作用為胰島素與胰高糖素雙調(diào)節(jié)DPP-4抑制劑不增加體重腸促胰素類藥物自身不會(huì)引起低血糖,,,,糖尿病的血糖控制流程,當(dāng)HbA1c < 7.5%,當(dāng)HbA1c ≥ 7.5%,當(dāng)HbA1c > 9.0%,,,或,兩種藥物聯(lián)合治療,三種藥物聯(lián)合治療,胰島素±其他藥物,,,,GLP-

7、1 RA,DPP4-i,考來維侖,AG-i,SGLT-2**,基礎(chǔ)胰島素,SU/GLN,若治療3個(gè)月后，HbA1c未達(dá)標(biāo)，則開始胰島素強(qiáng)化治療,TZD,溴隱亭速釋片,三種藥物聯(lián)合治療*,二甲雙胍或其他一線藥物,+,,,胰島素強(qiáng)化治療,*藥物按推薦使用級(jí)別排序**基于3期臨床研究數(shù)據(jù),GLP-1 RADPP4-iAG-iSGLT-2TZDSU/GLN,胰高血糖素樣多肽1受體激動(dòng)劑二肽基肽酶4抑制劑α糖苷酶抑制劑

8、鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑藥物噻唑烷二酮類磺脲類/格列奈類,,,,生活方式干預(yù) (包括使用藥物干預(yù)降低體重),,,無(wú)癥狀,有癥狀,Garber AJ, Endocr Pract. 2013 Mar-Apr;19(2):327-336.,,,,二線藥物,2013 AACE：?jiǎn)嗡幹委?個(gè)月后HbA1c>6.5%或經(jīng)生活方式干預(yù)后HbA1c≥7.5%就可以開始聯(lián)合治療,中國(guó)2型糖尿病防治指南（2013年版）：推薦DPP-4抑

9、制劑作為二線用藥主要治療藥物,新版指南對(duì)DPP-4抑制劑的推薦由“二線備選治療路徑”變化為“二線主要治療路徑”,,,中華糖尿病雜志2014年7月第6卷第7期447頁(yè),主要內(nèi)容,指南中對(duì)于聯(lián)合降糖治療的推薦早期積極聯(lián)合治療成為降糖新趨勢(shì),應(yīng)盡早診斷并治療2型糖尿病,UKPDS研究顯示，確診2型糖尿病時(shí)，患者~50%的β細(xì)胞功能受損1,2,1. UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetolog

10、ia. 1991;34(12):877-890. 2. UK Prospective Diabetes Study Group. Diabetes. 1995;44(11):1249-1258.3. Kahn SE. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86(9):4047-4058. 4. Stolar M. Am J Med. 2010;123(3 Suppl):S3-S11.,傳

11、統(tǒng)階梯治療難以幫助大部分患者達(dá)標(biāo),,10,9,7,6,糖尿病病程,HbA1c (%),8,1. Del Prato S, et al; Global Partnership for Effective Diabetes Management. Int J Clin Pract. 2005;59(11):1345-1355.2. Campbell IW. Br J Cardiol. 2000;7(10):625-631.,HbA1c目標(biāo)

12、值：7%,Adapted from Campbell IW (2000)OAD = 口服降糖藥,HbA1c平均值,,早期聯(lián)合治療有助于大部分患者達(dá)標(biāo),,10,9,7,6,,糖尿病病程,HbA1c (%),,OAD單藥,飲食和運(yùn)動(dòng),,,OAD聯(lián)用,OAD加量,,,OAD + 每日多次胰島素注射,OAD + 基礎(chǔ)胰島素,,8,1. Del Prato S, et al; Global Partnership for Effective D

13、iabetes Management. Int J Clin Pract. 2005;59(11):1345-1355.2. Campbell IW. Br J Cardiol. 2000;7(10):625-631.,Adapted from Campbell IW (2000)OAD = 口服降糖藥,HbA1c目標(biāo)值：7%,HbA1c平均值,HbA1c平均值 (<7%),早期聯(lián)合治療的益處,幫助患者更早達(dá)標(biāo)與單藥不斷增加

14、劑量相比，可能降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)選擇機(jī)制互補(bǔ)的藥物，有效干預(yù)多種病理缺陷抑制β細(xì)胞功能降低，可能延緩疾病進(jìn)展,主要內(nèi)容,指南中對(duì)于聯(lián)合降糖治療的推薦早期積極聯(lián)合治療成為降糖新趨勢(shì)優(yōu)化治療組合，幫助更好達(dá)標(biāo),15,現(xiàn)有口服降糖藥的作用靶點(diǎn),肌肉和脂肪組織,降低血糖,,,,,1. Inzucchi SE. JAMA. 2002;287(3):360–372.2. Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):7

15、73-795.,胰腺,肝臟,腸,磺脲類、格列奈類：增加胰島素分泌DPP-4抑制劑：增加胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌,α-糖苷酶抑制劑：延緩緩碳水化合物吸收,二甲雙胍：增加葡萄糖攝取噻唑烷二酮類：增加葡萄糖攝取，減少脂肪分解,二甲雙胍、噻唑烷二酮類、DPP-4抑制劑（間接）：減少肝糖輸出,聯(lián)合用藥——二甲雙胍+磺脲類/格列奈類,作用機(jī)制,1. Inzucchi SE. JAMA. 2002;287(3):360–372.2. De

16、fronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-795.,聯(lián)合用藥——二甲雙胍+磺脲類/格列奈類,優(yōu)勢(shì)胰島素促泌劑+雙胍類，機(jī)制互補(bǔ)價(jià)格便宜，降糖作用肯定,不足體重增加低血糖發(fā)作胃腸道不適,Garber AJ, et al; American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2013;19(2):327-336.,聯(lián)合用

17、藥——二甲雙胍+噻唑烷二酮類,作用機(jī)制,1. Inzucchi SE. JAMA. 2002;287(3):360–372.2. Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-795.,聯(lián)合用藥 ——二甲雙胍+噻唑烷二酮類,優(yōu)勢(shì)不會(huì)導(dǎo)致低血糖有保護(hù)?細(xì)胞的潛在益處,不足體重增加液體潴留慢性心衰骨折胃腸道不適,Garber AJ, et al; American Association o

18、f Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2013;19(2):327-336.,聯(lián)合用藥——二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑,作用機(jī)制,1. Inzucchi SE. JAMA. 2002;287(3):360–372.2. Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-795.,聯(lián)合用藥 ——二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑,優(yōu)勢(shì)不會(huì)導(dǎo)致低血糖,不足服藥次數(shù)增多

19、胃腸道不適,Garber AJ, et al; American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2013;19(2):327-336.,聯(lián)合用藥——二甲雙胍+DPP-4抑制劑,作用機(jī)制,1. Inzucchi SE. JAMA. 2002;287(3):360–372.2. Defronzo RA. Diabetes. 2009;58(4):773-7

20、95.,DPP-4抑制劑+二甲雙胍屬于理想的聯(lián)合 優(yōu)化的組合?,國(guó)際國(guó)內(nèi)權(quán)威醫(yī)學(xué)組織一致推薦DPP-4抑制劑+二甲雙胍,,1. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013;19(2):327-336.2. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379.3. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中華糖尿病雜志. 2014,6(7):447-4

21、98.,一致推薦,指南對(duì)DPP-4抑制劑的描述,1. Garber AJ, et al. Endocr Pract. 2013;19(2):327-336.2. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-1379.3. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中華糖尿病雜志. 2014,6(7):447-498.,,DPP-4抑制劑+二甲雙胍的合理性,,,協(xié)同降糖，可較單藥更有效控制血糖

22、,機(jī)制互補(bǔ)，針對(duì)2型糖尿病的多個(gè)病理生理學(xué)缺陷,不增加體重,低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低,,延緩胰島素治療需求,DPP-4抑制劑+二甲雙胍不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低,Garber AJ, et al; American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract. 2013;19(2):327-336.,西格列汀+二甲雙胍(全分析集人群),西格列汀+二甲雙胍全面控制HbA1c/PPG/FPG

23、,,,,,-1.8%(95% CI: -2.67, -0.98)基線HbA1c≥10%亞組 (平均值10.5%)18周時(shí)，較二甲雙胍進(jìn)一步降低HbA1c (n=19),2h-PPG=餐后2小時(shí)血糖，F(xiàn)PG=空腹血糖。主要終點(diǎn)結(jié)果：18周時(shí)，西格列汀+二甲雙胍較二甲雙胍進(jìn)一步降低HbA1c 1.0% (n=95，基線平均值9.3%)，P<0.001 (全分析集人群)。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的平行分組

24、研究，共納入190名18-78歲的2型糖尿病患者?；颊呓邮芊€(wěn)定劑量的二甲雙胍（≥1500mg/日）配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療6周，HbA1c為8.0-11.0%的患者可進(jìn)入為期2周的單盲、安慰劑導(dǎo)入期， 然后隨機(jī)接受每日1次西格列汀100mg（n=96）或安慰劑（n=94）治療30周。主要終點(diǎn)為18周時(shí)HbA1c較基線的變化。,1. Raz I, et al. Curr Med Res Opin. 2008;24(2):537-550.2.

25、Data on file, MSD,-1.4mmol/L(P<0.001)18周時(shí)，較二甲雙胍進(jìn)一步降低FPG (n=96),-3.0mmol/L(P<0.001)18周時(shí)，較二甲雙胍進(jìn)一步降低2h-PPG (n=79),西格列汀+二甲雙胍降低HbA1c不劣于磺脲類+二甲雙胍,Arechavaleta R, et al. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):160-168.,?

26、= 0.07%(95% CI: -0.03, 0.16),符合試驗(yàn)方案人群,Adapted from Arechavaleta R, et al (2011)研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組的非劣效研究，共納入1035名≥18歲的2型糖尿病患者，這些患者在飲食/運(yùn)動(dòng)干預(yù)基礎(chǔ)上接受穩(wěn)定劑量二甲雙胍（≥1500mg/日）治療血糖仍控制不充分（HbA1c 6.5-9.0%）?；颊咴?周安慰劑導(dǎo)入期后，隨機(jī)加用西格列汀100mg/

27、日（n=516）或格列美脲（n=519）治療30周，格列美脲的初始劑量為1mg/日，18周內(nèi)可調(diào)整至6mg/日，18周后格列美脲的平均劑量為2.1mg/日。主要終點(diǎn)為30周時(shí)HbA1c較基線的變化。,西格列汀+二甲雙胍卓越的降糖療效，HbA1c達(dá)標(biāo)率達(dá)63%,西格列汀+二甲雙胍治療52周 (n=382)10人中6.3人HbA1c<7.0%,Nauck MA, et al. Diabetes Obes Metab. 2007;9

28、(2):194-205.,主要終點(diǎn)結(jié)果：符合試驗(yàn)方案人群中，西格列汀+二甲雙胍較基線7.48%降低HbA1c 0.67% (n=382)，二甲雙胍+格列吡嗪較基線7.52%降低0.67% (n=411)，差異為-0.01% (95% CI: -0.09%, 0.08%)，療效相近。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、活性對(duì)照、平行分組的非劣效研究，共納入1172名18-78歲的2型糖尿病患者（HbA1c 6.5-10.0%）。患者在二甲

29、雙胍劑量滴定至穩(wěn)定（≥1500mg/日）后，隨機(jī)加用每日1次西格列汀100mg（n=588）或格列吡嗪5mg/日（最大劑量滴定至20mg/日，符合試驗(yàn)方案人群中平均劑量為10.3mg/日，n=584）治療52周。主要終點(diǎn)為52周時(shí)符合試驗(yàn)方案人群中HbA1c較基線的變化。,西格列汀+二甲雙胍減少低血糖發(fā)生、降低體重（vs. 二甲雙胍+磺脲類）,Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. In

30、t J Clin Pract. 2010;64(5):562-576.,?95% CI。主要終點(diǎn)結(jié)果：符合試驗(yàn)方案人群中，西格列汀+二甲雙胍較基線7.30%降低HbA1c 0.54% (n=248)，二甲雙胍+格列吡嗪較基線7.31%降低0.51% (n=256)，差異為-0.03% (95% CI: -0.13%, 0.07%)，療效相近。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性對(duì)照研究，在2型糖尿病患者中，評(píng)估二甲雙胍基礎(chǔ)上加用西

31、格列汀或格列吡嗪治療2年的療效與安全性。研究共納入1172名18-78歲的2型糖尿病患者（HbA1c 6.5-10.0%）?；颊咴诙纂p胍劑量滴定至穩(wěn)定（≥1500mg/日）后，隨機(jī)加用每日1次西格列汀100mg（n=588）或格列吡嗪5mg/日（最大劑量可滴定至20mg/日，符合試驗(yàn)方案人群中的平均劑量為10.3mg/日，n=584）治療2年。療效終點(diǎn)為2年時(shí)符合試驗(yàn)方案人群中HbA1c較基線的變化。,-2.3kg(-3.0, -1

32、.6?),所有治療患者人群,,西格列汀+二甲雙胍的低血糖發(fā)生率5.3% (31/588)，二甲雙胍+格列吡嗪為34.1% (199/584)，差異為-28.8% (95% CI: -33.0, -24.5)。,所有治療患者人群,Adapted from Seck T, et al (2010),西格列汀/二甲雙胍復(fù)方制劑顯著減少胃腸道不良事件（vs. 二甲雙胍）,Reasner C, et al. Diabetes Obes Meta

33、b. 2011;13(7):644-652.,*腹痛包括術(shù)語(yǔ)下腹痛、上腹痛、腹痛、腹部不適以及腹上痛。主要終點(diǎn)結(jié)果：18周時(shí)，西格列汀/二甲雙胍FDC較二甲雙胍單藥顯著降低HbA1c 0.6%（n=559，基線平均值9.9%），P<0.001（全分析集人群）。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲的平行分組研究，共納入1250名18-78歲的藥物初治的2型糖尿病患者（HbA1c≥7.5%，平均值9.9%），隨機(jī)接受西格列汀/二甲雙胍

34、FDC（起始劑量為50/500mg bid，2周后改為白天50/500mg、晚上50/1000mg，4周后改為50/1000mg bid，n=625）或二甲雙胍單藥（起始劑量為500mg bid，2周后改為白天500mg、晚上1000mg，4周后改為1000mg bid，n=621）治療18周，若患者無(wú)法耐受二甲雙胍劑量，則分別調(diào)整為FDC 50/500mg bid或二甲雙胍500mg bid，仍無(wú)法耐受的患者在6周后停止治療。主要終點(diǎn)

35、為18周時(shí)HbA1c較基線的變化。,西格列汀+二甲雙胍較基線顯著改善血糖波動(dòng),Kim HS, et al. Diabetes Technol Ther. 2013;15(10):810-816.,Adapted from Kim HS, et al (2013)*韓國(guó)人就餐時(shí)間：早餐7-8點(diǎn)，午餐12-13點(diǎn)，晚餐18-19點(diǎn)。研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、前瞻性研究，旨在比較西格列汀與格列美脲對(duì)血糖變化和24小時(shí)血糖波動(dòng)的影響。研究

36、共納入33名18-80歲的2型糖尿病患者（HbA1c 6.5-8.0%），并接受二甲雙胍（≥1000mg/日）至少2個(gè)月，隨機(jī)加用西格列汀100mg/日（n=16）或格列美脲2mg/日（n=17）治療4周。研究使用動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）技術(shù)連續(xù)監(jiān)測(cè)3天的血糖變化。主要終點(diǎn)是血糖波動(dòng)和氧化應(yīng)激標(biāo)志物的變化。,治療4周后的24小時(shí)血糖,治療前,4周后,mmol/L,11,8,5,0:00,6:00,12:00,18:00,24:00,時(shí)間,

37、*,*,*,西格列汀+二甲雙胍 (n=16)二甲雙胍+格列美脲 (n=17),治療前,4周后,西格列汀+二甲雙胍進(jìn)一步改善β細(xì)胞功能,,P<0.05,西格列汀組,n=91,n=89,n=87,n=86,n=86,安慰劑組,n=87,n=86,n=84,n=84,n=83,Derosa G, et al. Expert Opin Pharmacother. 2012;13(17):2433-2442.,主要終點(diǎn)結(jié)果：西格列汀聯(lián)合

38、二甲雙胍均較二甲雙胍單藥更顯著改善探索性觀察指標(biāo)（P18歲的2型糖尿病患者（HbA1c>8.0%），患者接受二甲雙胍治療8±2個(gè)月，劑量逐漸滴定至2500±500mg/日，然后隨機(jī)加用西格列汀100mg/日（n=91）或安慰劑（n=87）治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)為探索性觀察指標(biāo)，包括M值、C肽對(duì)葡萄糖的應(yīng)答、C肽對(duì)精氨酸的應(yīng)答、葡萄糖處置指數(shù)等。,西格列汀+二甲雙胍進(jìn)一步改善胰島素抵抗,西格列汀組,n=91,n

39、=89,n=87,n=86,n=86,安慰劑組,n=87,n=86,n=84,n=84,n=83,,P<0.05,Derosa G, et al. Expert Opin Pharmacother. 2012;13(17):2433-2442.,主要終點(diǎn)結(jié)果：西格列汀聯(lián)合二甲雙胍均較二甲雙胍單藥更顯著改善探索性觀察指標(biāo)（P18歲的2型糖尿病患者（HbA1c>8.0%），患者接受二甲雙胍治療8±2個(gè)月，劑量逐漸滴定至

40、2500±500mg/日，然后隨機(jī)加用西格列汀100mg/日（n=91）或安慰劑（n=87）治療12個(gè)月。主要終點(diǎn)為探索性觀察指標(biāo)，包括M值、C肽對(duì)葡萄糖的應(yīng)答、C肽對(duì)精氨酸的應(yīng)答、葡萄糖處置指數(shù)等。,西格列汀+二甲雙胍改善β細(xì)胞功能、增加胰島素敏感性（vs. 二甲雙胍+磺脲類）,Seck T, et al; Sitagliptin Study 024 Group. Int J Clin Pract. 2010;64(5):

41、562-576.,?95% CI。HOMA-IR=穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)。主要終點(diǎn)結(jié)果：符合試驗(yàn)方案人群中，西格列汀+二甲雙胍較基線7.30%降低HbA1c 0.54% (n=248)，二甲雙胍+格列吡嗪較基線7.31%降低0.51% (n=256)，差異為-0.03% (95% CI: -0.13%, 0.07%)，療效相近。,? = -0.04 (95% CI: -0.07, -0.01),? = -1.1 (95% CI: -1

42、.8, -0.4),,,2型糖尿病患者接受二甲雙胍聯(lián)合西格列汀對(duì)比二甲雙胍聯(lián)合磺脲類治療的隨訪觀察性研究：ODYSSÉE研究,Data on file, MSD (MK 0431-201 CSR),在法國(guó)開展的一項(xiàng)多中心、縱向、前瞻性觀察研究1569名全科醫(yī)生參與研究，其中705名至少納入了1名患者成人2型糖尿病患者（≥18歲）每季度隨訪一次，總計(jì)隨訪三年入組條件：患者首次或最近8周內(nèi)開始如下治療a：二甲雙胍聯(lián)合西格列

43、?。ㄓ?jì)劃1400人）或者 二甲雙胍聯(lián)合磺脲類（計(jì)劃1400人）或者任何包含了西格列汀的其他二聯(lián)療法（計(jì)劃560人）b主要目的比較二甲雙胍聯(lián)合西格列汀與二甲雙胍聯(lián)合磺脲類在治療維持時(shí)間上的差異，來評(píng)價(jià)二甲雙胍聯(lián)合西格列汀的有效性，治療維持時(shí)間以2型糖尿病患者未更動(dòng)治療方案的天數(shù)計(jì)算。,a本研究中部分患者入組前并未接受二甲雙胍至血糖控制不佳。捷諾維®在中國(guó)獲批的適應(yīng)癥是：?jiǎn)嗡幹委?；?dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可

44、與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用。默沙東公司建議按產(chǎn)品說明書使用其產(chǎn)品，處方前請(qǐng)參考完整說明書。b接受西格列汀聯(lián)合其他藥物的二聯(lián)療法的患者的數(shù)據(jù)不在本幻燈中詳述。,乘積極限法生存分析預(yù)測(cè)以風(fēng)險(xiǎn)樣本數(shù)和95% Hall-Wellner帶進(jìn)行分析,生存率,維持治療的月數(shù),二甲雙胍聯(lián)合西格列汀,二甲雙胍聯(lián)合磺脲類*,,Data on file, MSD (Valensi P, et al, ADA abstract-2014-LBA-5979),二

45、甲雙胍聯(lián)合西格列汀組：43.2 個(gè)月 [95% CI: 41.4 - non-evaluable] 二甲雙胍聯(lián)合磺脲類組：20.2 個(gè)月 [95% CI: 17.0 - 25.1] P<0.0001*54%使用格列齊特，24%使用格列本脲，21.6%使用格列美脲,磺脲 OR DPP-4i,ODYSSÉE研究：開始雙藥治療后的維持時(shí)間：二甲雙胍加西格列汀組維持時(shí)間更長(zhǎng),,ODYSSÉE研究：各時(shí)間點(diǎn)HbA1

46、c的改變,維持治療方案不更動(dòng)的患者的HbA1c的改變情況,Group:Time:Interactions,HbA1c平均值 (%),,二甲雙胍聯(lián)合西格列汀,二甲雙胍聯(lián)合磺脲類,Data on file, MSD (Valensi P, et al, ADA abstract-2014-LBA-5979),磺脲 OR DPP-4i,入組 6 個(gè)月 12 個(gè)月

47、 18 個(gè)月 24 個(gè)月30 個(gè)月 36 個(gè)月隨訪時(shí)間,評(píng)估接受西格列汀或磺脲與二甲雙胍聯(lián)合治療的T2DM患者起始胰島素治療的時(shí)間差異,Blonde et alADA 74th Scientific SessionsJune 13-17, 2014,研究目的,評(píng)估并比較二甲雙胍+西格列汀與二甲雙胍+SU之間起始胰島素治療時(shí)間的差異評(píng)估并比較二甲雙胍+西格列汀與二甲雙胍+SU組中需

48、要起始胰島素治療的患者比例,Diabetes 63(S1): LB-43-LB-448 Abst 169-LB 2014 Jun 13-17 2014 - ADA 2014 74th American Diabetes Association Scientific Sessions, San Francisco, California Abst: 169-LB,研究設(shè)計(jì),本研究是采用GE中心數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行的回顧性隊(duì)列研究患者入組標(biāo)準(zhǔn)：檢

49、索期間開過≥1次西格列汀或SU處方截止檢索日期，年齡≥18 歲檢索日期前至少1年（基線）以及檢索日期后至少90天有連續(xù)的醫(yī)療記錄在檢索日期前1年內(nèi)使用二甲雙胍在檢索日期之后連續(xù)使用二甲雙胍+西格列汀或二甲雙胍+SU至少90天用傾向評(píng)分（PS）匹配方法消除兩組之間基線特征的不平衡性（人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)以及并發(fā)癥）,Diabetes 63(S1): LB-43-LB-448 Abst 169-LB 2014 Jun 13

50、-17 2014 - ADA 2014 74th American Diabetes Association Scientific Sessions, San Francisco, California Abst: 169-LB,傾向評(píng)分匹配后的基線特征,Diabetes 63(S1): LB-43-LB-448 Abst 169-LB 2014 Jun 13-17 2014 - ADA 2014 74th American Diabe

51、tes Association Scientific Sessions, San Francisco, California Abst: 169-LB,西格列汀治療可延緩胰島素治療的需求,回顧性隊(duì)列研究納入2006~2013年間美國(guó)GE中心數(shù)據(jù)庫(kù)中采用西格列汀或磺脲類與二甲雙胍兩藥聯(lián)合治療≥90天的2型糖尿病患者，采用傾向性評(píng)分匹配（PSM）將使用西格列汀和磺脲類的患者進(jìn)行1:1配對(duì)，供納入3862對(duì)患者。采用Kaplan-Meier

52、曲線和Cox回歸分析，評(píng)估比較用藥后1-6年進(jìn)展至胰島素治療的情況,Kaplan-Meier曲線組間比較P=0.0034Cox回顧分析校正基線特征后HR=0.76, 95% CI: [0.464, 0.897],使用兩藥聯(lián)合治療后啟用胰島素治療的時(shí)間（P=0.0034）,Diabetes 63(S1): LB-43-LB-448 Abst 169-LB 2014 Jun 13-17 2014 - ADA 2014 74th Ameri

53、can Diabetes Association Scientific Sessions, San Francisco, California Abst: 169-LB,小結(jié),DPP-4抑制劑（西格列汀）與二甲雙胍針對(duì)2型糖尿病多個(gè)病理缺陷多管齊下安全達(dá)標(biāo)——全面控制HbA1c/PPG/FPG，改善血糖波動(dòng)耐受性良好，低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，不增加體重改善?細(xì)胞功能和胰島素抵抗，延緩胰島素治療需求,總結(jié),各大指南對(duì)聯(lián)合降糖治療都有推薦聯(lián)