從指南更新看臨床抗菌藥物選擇2016

1、從CAP指南更新看臨床抗菌藥物選擇,L.CN.MKT.GM.04.2016.5368,主要內(nèi)容,不同場(chǎng)所CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療喹諾酮類藥物在CAP抗感染治療中地位,CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療原則,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,抗菌藥物,充分評(píng)估患者病理生理狀態(tài)年齡、基礎(chǔ)疾病、臨床特點(diǎn)、實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查、肝腎功能等,充分評(píng)估可能病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)結(jié)合患者所在地區(qū)病原體流行病學(xué)和抗菌藥

2、物耐藥率情況進(jìn)行抗菌藥物選擇依據(jù)疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行治療,參考藥物PK/PD特點(diǎn)，指導(dǎo)臨床優(yōu)化抗菌治療選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物,指南對(duì)CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療推薦意見(jiàn),首劑抗感染藥物爭(zhēng)取在診斷CAP后盡早使用，以改善療效，降低病死率，縮短住院時(shí)間,Houck P M, Bratzler D W, Nsa W, et al. Arch Intern Med, 2004, 164(6) 637-644.,一項(xiàng)納入1998年6月-1999

3、年3月18209例年齡>65歲住院CAP患者的回顧性研究,比例(%),P=0.005,P=0.03,P=0.003,但需注意：正確診斷是前提，不能為了追求“早”而忽略必要的鑒別診斷(IIB),不同治療場(chǎng)所CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案,初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染藥物選擇——門(mén)診治療,呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,指南更新要點(diǎn)——門(mén)診CAP患者

4、,門(mén)診輕癥CAP患者 推薦盡量口服給藥使用生物利用度好的抗感染藥物,,,,,大環(huán)內(nèi)酯類藥物用于肺炎鏈球菌及肺炎支原體耐藥率低的地區(qū) (ⅡB),,,呼吸喹諾酮類可用于大環(huán)內(nèi)酯類等藥物耐藥率較高地區(qū)或藥物過(guò)敏/不耐受患者的替代治療(ⅡB),1,2,3,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,抗菌藥物生物利用度比較,汪復(fù)主編.實(shí)用抗感染治療學(xué)(第二版).北京：人民衛(wèi)生出版社,2012.,對(duì)于門(mén)診

5、輕癥CAP患者，盡量使用生物利用度好的口服抗感染藥物治療,非典型病原體與肺炎鏈球菌是門(mén)診CAP的主要病原體,n=135,檢出率(%),一項(xiàng)納入2007年1月1日至2008年1月1日首都醫(yī)科大學(xué)北京世紀(jì)壇醫(yī)院6539例發(fā)熱門(mén)診患者，其中確診為CAP患者402例，121例病原檢測(cè)陽(yáng)性，共獲得菌株135株,非典型病原體和肺炎鏈球菌是我國(guó)門(mén)診CAP主要病原體其他常見(jiàn)病原體包括流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌及金黃色葡萄球菌；但銅綠假單胞菌、鮑曼不

6、動(dòng)桿菌少見(jiàn),Bao Z, Yuan X, Wang L, et al. Exp Biol Med (Maywood),2012,237(11)1256-1261.,*非典型病原體主要包括肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌等,2015版《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》提倡優(yōu)先選用口服給藥,2015年《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》.國(guó)衛(wèi)辦醫(yī)發(fā)〔2015〕43 號(hào)附件,我國(guó)肺炎鏈球菌對(duì)二代頭孢耐藥嚴(yán)重,2012年CARTIPS耐藥監(jiān)測(cè)顯示肺炎鏈球

7、菌: 對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥嚴(yán)重，如對(duì)阿奇霉素耐藥率超過(guò)90%對(duì)二代頭孢菌素類耐藥率較高對(duì)莫西沙星的耐藥率<1%,耐藥率(%),CARTIPs研究：收集2012年1-12月全國(guó)11家中心分離的599株成人社區(qū)獲得性呼吸道感染病原體,趙春江等.中華結(jié)核和呼吸雜志. 2015; 1(38):18-22,我國(guó)肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥嚴(yán)重,.,Cao B, et al. ICAAC_Poster. 2014.,肺炎支原體對(duì)紅霉素和阿奇

8、霉素的耐藥率分別為80%和72%未發(fā)現(xiàn)莫西沙星及四環(huán)素類藥物耐藥株,75株肺炎支原體對(duì)抗菌藥物的耐藥率,耐藥率(%),一項(xiàng)來(lái)自我國(guó)成人CAP肺炎支原體敏感性研究，納入2010年9月-2012年6月北京、上海、廣州3個(gè)城市的6家醫(yī)院的520例CAP患者,門(mén)診CAP：如下情況不宜單用多西環(huán)素米諾環(huán)素或者大環(huán)內(nèi)酯類藥物,,年齡＞65歲存在基礎(chǔ)疾病(慢性心臟、肺、肝、腎疾病、糖尿病、免疫抑制)酗酒3月內(nèi)接受β-內(nèi)酰胺類藥物治療,耐藥肺

9、炎鏈球菌感染的危險(xiǎn)因素,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,不同治療場(chǎng)所的CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案,初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染藥物選擇——住院非ICU治療,呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,指南更新要點(diǎn)——住院CAP患者,對(duì)無(wú)基礎(chǔ)疾病青壯年患者推薦：β-內(nèi)酰胺類聯(lián)合多西環(huán)素、米諾環(huán)素/大環(huán)內(nèi)酯類

10、或單用呼吸喹諾酮類(ⅡB),疑似非典型病原體感染首選多西環(huán)素/米諾環(huán)素或呼吸喹諾酮,與聯(lián)合用藥相比，呼吸喹諾酮類單藥治療不良反應(yīng)少，且不需要皮試,,,,,,,1,2,3,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,不同年齡CAP病原體構(gòu)成特點(diǎn),*非典型病原體主要包括肺炎衣原體、肺炎支原體、嗜肺軍團(tuán)菌等,劉又寧等. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 2006;29(1):3-8,病原體檢出率(%),肺炎支原體和

11、肺炎鏈球菌在不同年齡CAP中均為主要病原體其中，肺炎支原體在青壯年CAP患者中檢出率更高,納入2003年12月至2004年11月中國(guó)7個(gè)城市12個(gè)中心的665例CAP患者，進(jìn)行病原體檢測(cè)；其中610 例同時(shí)進(jìn)行了細(xì)菌與非典型病原體檢測(cè),抗菌藥物治療CAP的治療失敗風(fēng)險(xiǎn)、治療中斷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)比較,Ayelet Raz-Pasteur et.al. Int J Antimicrob Agents. 2015 Sep;46(3):242-8,

12、95%CI(0.57 to 0.91),95%CI(0.54 to 0.78),一項(xiàng)比較喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類單藥對(duì)比聯(lián)合β-內(nèi)酰胺類治療成人社區(qū)獲得性肺炎的系統(tǒng)回顧與Meta分析,95%CI表示置信區(qū)間：若95%CI包含1，等價(jià)于p>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；若95%CI不包含1，等價(jià)于p<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與β-內(nèi)酰胺聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯相比，喹諾酮單藥治療CAP顯著降低治療失敗風(fēng)險(xiǎn)、治療中斷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),喹諾酮：左氧氟沙星，

13、莫西沙星；β-內(nèi)酰胺：頭孢曲松，頭孢噻肟，頭孢呋辛，阿莫西林等；大環(huán)內(nèi)酯：阿奇霉素，紅霉素,抗菌藥物治療CAP的死亡率比較,*其他抗菌治療方案包括：β-內(nèi)酰胺類抗菌治療方案，且超過(guò)一半的患者接受了聯(lián)合治療(BLM：β-內(nèi)酰胺+大環(huán)內(nèi)酯抗生素),Ott SR,et al. EurRespir J 2012; 39: 611–618,*,死亡率(%),P=0.0034,一項(xiàng)來(lái)自德國(guó)的研究，納入2002年至2005年22個(gè)社區(qū)醫(yī)院的123

14、6例患者，對(duì)莫西沙星或β-內(nèi)酰胺為基礎(chǔ)治療CAP的失敗率、臨床療效及治療費(fèi)用進(jìn)行比較分析,與其他治療方案相比，莫西沙星單藥治療顯著降低CAP患者死亡率2.9%,不同藥物治療CAP的退熱時(shí)間,Welte T et al.Clinical Infectious Diseases.2005;41:1697-1705,一項(xiàng)在歐洲進(jìn)行的前瞻性、多中心、多國(guó)、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照研究，對(duì)初始需靜脈給藥的397例CAP患者，采用莫西沙星(序貫)和頭孢曲松

15、±紅霉素給藥，比較兩組藥物的療效、安全性及退熱時(shí)間。莫西沙星400mg qd，靜脈或序貫口服，頭孢曲松2g, qd, 靜脈 ±紅霉素1g tid或qid, 靜脈,在治療的1-5天中，與頭孢曲松±紅霉素相比，莫西沙星退熱速度更快，兩者退熱天數(shù)的中值分別為4.0天和3.0天，顯著縮短1.0天,不同藥物治療CAP的平均住院時(shí)間,Welte T et al.Clinical Infectious Diseases.

16、2005;41:1697-1705,一項(xiàng)在歐洲進(jìn)行的前瞻性、多中心、多國(guó)、隨機(jī)、開(kāi)放、對(duì)照研究，對(duì)初始需靜脈給藥的CAP患者，采用莫西沙星(序貫)和頭孢曲松±紅霉素給藥，比較兩組藥物的療效、安全性及退熱時(shí)間。莫西沙星400mg qd, 靜脈或序貫口服，頭孢曲松2g, qd, 靜脈 ±紅霉素1g tid或qid, 靜脈,與頭孢曲松±紅霉素相比，莫西沙星顯著縮短CAP患者平均住院時(shí)間1.3天,不同治療場(chǎng)所的CA

17、P經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療方案,初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染藥物選擇——ICU治療,呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,指南更新要點(diǎn)——需入住ICU的重癥CAP患者,無(wú)基礎(chǔ)病青壯年重癥CAP患者推薦：青霉素類/酶抑制劑復(fù)合物、三代頭孢菌素、厄他培南聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類或單用呼吸喹諾酮類靜脈治療(ⅡB),老年人或有基礎(chǔ)病患者推薦聯(lián)合用藥(ⅡB),,,,,1,2,中

18、華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,肺炎鏈球菌和軍團(tuán)菌是重癥CAP主要病原體之一,,一項(xiàng)來(lái)自智利前瞻性研究，對(duì)2005-2006年納入的104名入住ICU的重癥CAP患者進(jìn)行流調(diào)研究，其中有62名重癥CAP患者病原學(xué)呈陽(yáng)性反應(yīng),檢出率(%),Arancibia F, et al. Chest. 2014 Feb;145(2):290-6,肺炎鏈球菌和軍團(tuán)菌是重癥CAP主要病原體，檢出率分別

19、為26%和8.6%,不同藥物治療中重度CAP的細(xì)菌學(xué)清除率,細(xì)菌學(xué)清除率(%),45/54,46/54,Torres A et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46:1499-1509.,95%CI: -15.4 to 11.8,治療結(jié)束后，莫西沙星組細(xì)菌學(xué)清除率與頭孢曲松(2g，1次/天)+左氧氟沙星(500mg，靜脈/口服，2次/天) 聯(lián)合用藥相當(dāng)，兩組的細(xì)菌學(xué)清除率分別為83.3%和8

20、5.1%(95%CI: -15.4 to 11.8),MOTIV研究：針對(duì)中重度CAP患者的前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、非劣效性研究。研究涉及17個(gè)國(guó)家的69個(gè)醫(yī)療中心，自2004年1月至2005年7月完成，共納入738例患者,不同藥物治療中重度CAP的臨床治愈率,臨床治愈率(%),253/291,250/278,Torres A, et al. Clinical Infectious Diseases. 2008;46:1499

21、-1509.,*PP人群：按治療方案完成研究的人群,95%CI: -8.1 to 2.2,治愈訪視時(shí)，莫西沙星組單藥治療PP*人群與頭孢曲松(2g，1次/天)+左氧氟沙星(500mg，靜脈/口服，2次/天) 聯(lián)合用藥臨床治愈率相當(dāng)(95%CI: -8.1 to 2.2),MOTIV研究：針對(duì)中重度CAP患者的前瞻性、多中心、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照、非劣效性研究。研究涉及17個(gè)國(guó)家的69個(gè)醫(yī)療中心，自2004年1月至2005年7月完成，共納入7

22、38例患者,初始經(jīng)驗(yàn)性抗感染藥物選擇——有銅綠假單胞菌感染危險(xiǎn)因素住院或ICU治療,2016版中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南,呼吸喹諾酮類：左氧氟沙星、莫西沙星、吉米沙星,主要內(nèi)容,不同場(chǎng)所CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療喹諾酮類藥物在CAP抗感染治療中地位,所有的呼吸喹諾酮都是一樣的嗎？呼吸喹諾酮該如何選擇？,在指南的抗感染治療藥物選擇中，呼吸喹諾酮類占有重要地位指南推薦：門(mén)診，住院，ICU CAP患者均推薦了呼吸喹諾酮類治療,

23、,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2009;32(9):646-654.Mandell LA et al. Clin Infect Dis. 2007;44 Suppl 2:S27-72,,在抗菌活性和藥代動(dòng)力學(xué)方面能夠較好滿足社區(qū)獲得性下呼吸道感染治療需要的新型喹諾酮，常被統(tǒng)稱為“呼吸喹諾酮”1,什么是呼吸喹諾酮？,,IDSA/ATS指南指出,2007版IDSA指南中考慮到肺炎鏈球菌對(duì)左氧氟沙星500m

24、g/d耐藥，已有多例治療失敗的報(bào)道，耐藥危害嚴(yán)重，因此，將左氧氟沙星的劑量提高到750mg/d指南指出：左氧氟沙星750mg為呼吸喹諾酮,2,耐藥機(jī)制,PK/PD特點(diǎn),1,3,呼吸喹諾酮類藥物特點(diǎn)比較,臨床療效,呼吸喹諾酮類是濃度依賴性抗菌藥物,Owens R C Jr et al. Diagn Microbiol Infect Dis, 2007, 57(3 Suppl)_ 77S-83S劉又寧,佘丹陽(yáng).繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育.2007;

25、21(27):13-15.,濃度依賴性抗菌藥物(如氨基糖苷類、喹諾酮類)的殺菌效果隨藥物濃度升高而增加，藥物峰濃度越高效果越好1體內(nèi)細(xì)菌清除率和臨床有效率AUIC(AUC/MIC)、Cmax/MIC呈正相關(guān)2,PK/PD,不同呼吸喹諾酮類藥物的AUIC值,與左氧氟沙星(500 mg)比較，莫西沙星AUIC值高，抗肺炎鏈球菌活性強(qiáng)1,,Wise R. J Antimicrob Chemother. 2003 May;51 Suppl 1

26、:37-42.劉又寧,佘丹陽(yáng).繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育.2007;21(27):13-15.,PK/PD,不同呼吸喹諾酮類藥物的組織穿透力,*穿透指數(shù)=組織濃度/血漿濃度 ；**左氧氟沙星500mg，1劑；#：500mg/750mg qd 5劑肺泡巨噬細(xì)胞峰濃度均值：123.25mg/kg；取樣情況：8h 口服多次給藥16例接受支氣管鏡檢查的老年患者上皮細(xì)胞襯液峰濃度均值：20.7mg/L；取樣情況：2h 口服單次給藥19例支氣管鏡檢查患者

27、支氣管粘膜峰濃度均值：5.36mg/kg；取樣情況：2h 口服單次給藥19例支氣管鏡檢查患者,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668.Zhanel GG et al.Drugs.2002;62(1):13-59.,PK/PD,呼吸喹諾酮類藥物的作用靶位,抗G+菌：拓?fù)洚悩?gòu)酶II/IV 抗G-菌：DNA促旋酶,傳統(tǒng)氟喹諾酮作用位點(diǎn),,傳統(tǒng)氟喹諾酮

28、(左氧氟沙星)主要作用于拓補(bǔ)異構(gòu)酶IV，對(duì)產(chǎn)生第一步突變的菌株無(wú)效莫西沙星同時(shí)作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA解旋酶)和IV，對(duì)已出現(xiàn)第一步突變的菌株仍然有效,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668.,耐藥,不同呼吸喹諾酮類耐藥水平與菌株基因點(diǎn)突變數(shù)量關(guān)系,Zhang G, Wang C,et al. J Antimicrob Chemother.

29、 2015 Jun 1. pii: dkv134.,肺炎鏈球菌R6菌株基因點(diǎn)突變數(shù)量與不同藥物耐藥水平之間的關(guān)系,莫西沙星的耐藥突變發(fā)展過(guò)程中，Lineages 2和Lineages 4出現(xiàn)5個(gè)位點(diǎn)突變達(dá)到了高水平耐藥，而在左氧氟沙星中，Lineages 2中僅3個(gè)位點(diǎn)突變即達(dá)到了MIC＞32mg/l,耐藥,莫西沙星需出現(xiàn)5個(gè)位點(diǎn)突變方可達(dá)到高水平耐藥，在左氧氟沙星中僅3個(gè)位點(diǎn)突變即達(dá)到了MIC＞32mg/l，莫西沙星較左氧氟沙星更不

30、易發(fā)生耐藥,喹諾酮類藥物的防耐藥變異能力,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)感染學(xué)組.中國(guó)結(jié)核和呼吸雜志.2009;32(9):646-654.,MSW#：介于MIC和MPC之間的抗菌藥物血藥濃度差范圍，是藥物的“危險(xiǎn)地帶”,用藥后時(shí)間,,MPC*：能防止耐藥突變株被選擇性富集生長(zhǎng)所需的最低抗菌藥物濃度,,MIC：最低抑菌濃度,血清或組織藥物濃度,*MPC：防突變濃度#MSW：突變選擇窗,耐藥,莫西沙星：血藥濃度>MPC時(shí)間>24小時(shí)

31、,左氧氟沙星：血藥濃度>MPC時(shí)間約3-4小時(shí),MSW越窄可減少耐藥突變株生成，與左氧氟沙星比較，莫西沙星MSW更窄,Blondeau JM et al. January of Chemothrapy.2004;16(3):1-19,MSW窄，可有效延緩耐藥,耐藥,呼吸喹諾酮類藥物治療呼吸道感染細(xì)菌清除率,黃玉斌.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2010 ;1 (1):74-80,細(xì)菌清除率(%),P<0.0001,應(yīng)用RevMan5軟

32、件對(duì)國(guó)內(nèi)1998-2008年發(fā)表的運(yùn)用莫西沙星治療呼吸道感染的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行meta分析，包括1392例患者，左氧氟沙星為對(duì)照組，結(jié)果指標(biāo)包括臨床總有效率、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率,449/486,398/475,莫西沙星治療呼吸道感染細(xì)菌清除率達(dá)92.4%，顯著高于左氧氟沙星組,療效,呼吸喹諾酮類藥物治療老年CAP臨床癥狀緩解率,P=0.01 95%CI (1.7 to 14.1),臨床癥狀緩解率(%),138/141,126

33、/140,一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、多中心對(duì)照研究，從2002年11月到2004年4月美國(guó)47個(gè)中心老年CAP患者，比較莫西沙星(靜脈/口服400mg，療程7-14天)與左氧氟沙星(靜脈/口服500mg，療程7-14天)治療老年CAP患者的療效和安全性,Anzueto A , et al. Clinical Infectious Diseases.2006;42:73-81,莫西沙星治療老年CAP起效快速，3-5天臨床癥狀緩解率達(dá)

34、97.9%，顯著高于左氧氟沙星組,療效,莫西沙星單藥治療伴有吸入危險(xiǎn)因素CAP患者臨床治愈率比左氧氟沙星聯(lián)合甲硝唑組高25%,臨床治愈率(%),P=0.045,PRATA研究，符合入選標(biāo)準(zhǔn)77例，莫西沙星組37例，給予莫西沙星400mg 靜脈序貫口服 qd；左氧氟沙星+甲硝唑組40例，給予左氧氟沙星500mg 靜脈 qd+甲硝唑500mg 靜脈 bid，后轉(zhuǎn)為左氧氟沙星400mg 口服 qd+甲硝唑200mg 口服 tid,Sun Ti

35、eying, Chinese Medical Journal . 2014;127(7):1201-1205.,臨床治愈：即感染相關(guān)急性癥狀和體征消失，不需要進(jìn)一步抗菌藥物治療,呼吸喹諾酮類藥物治療伴有吸入危險(xiǎn)因素CAP臨床治愈率,療效,優(yōu)化PK/PD，增強(qiáng)抗菌活性,雙重作用靶位，有效延緩耐藥,快速緩解癥狀，臨床療效顯著,,1,,2,,3,與其他呼吸喹諾酮類藥物相比莫西沙星是CAP初始經(jīng)驗(yàn)性治療的優(yōu)化選擇,主要內(nèi)容,不同場(chǎng)所CAP經(jīng)

36、驗(yàn)性抗感染治療喹諾酮類藥物在CAP抗感染治療中地位,軍團(tuán)菌肺炎的治療,1,2,3,對(duì)于免疫功能正常的輕、中度軍團(tuán)菌肺炎患者，可采用大環(huán)內(nèi)酯類、呼吸喹諾酮類或多西環(huán)素單藥治療,當(dāng)喹諾酮類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療時(shí)，應(yīng)警惕發(fā)生心臟電生理異常的潛在風(fēng)險(xiǎn)(IA),對(duì)于重癥病例、單藥治療失敗、免疫功能低下患者建議喹諾酮類藥物聯(lián)合利福平或大環(huán)內(nèi)酯類藥物治療(IA),軍團(tuán)菌肺炎,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):2

37、53-279.,軍團(tuán)菌肺炎的治療,軍團(tuán)菌肺炎,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,*TMP-SMX：甲氧芐胺嘧啶/磺胺甲惡唑,吸入性肺炎的治療,,吸入性肺炎多為厭氧菌、革蘭陰性菌及金黃色葡萄球菌感染，治療應(yīng)覆蓋以上病原體,,,,阿莫西林/克拉維酸,碳青霉烯類,莫西沙星,氨芐西林/舒巴坦,抗厭氧菌活性藥物,,吸入性肺炎,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253

38、-279.,吸入性肺炎的治療,吸入性肺炎,中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).中華結(jié)核和呼吸雜志.2016;39(4):253-279.,,,對(duì)有誤吸風(fēng)險(xiǎn)的CAP患者應(yīng)優(yōu)先選擇氨芐西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉維酸、莫西沙星、碳青霉烯類等有抗厭氧菌活性的藥物,或聯(lián)合應(yīng)用甲硝唑、克林霉素等(IIA)，待痰培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果回報(bào)后進(jìn)行針對(duì)性目標(biāo)治療,小結(jié),CAP經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療需在評(píng)估患者自身狀態(tài)、病原體及耐藥風(fēng)險(xiǎn)前提下，參考藥物PK/PD特點(diǎn)，盡早進(jìn)行