從口服降糖藥阿卡波糖看降糖外獲益

1、從口服降糖藥阿卡波糖看降糖外獲益PanCYetal.ClinDrugInvestig.200727(6):397405.歷時13.9周，2550例2型糖尿病患者和IGT患者，多數(shù)（77.0%）患者服用阿卡波糖（50mg，3次天），亞組分析顯示，在糖尿病患者中，HbA1c降低1.4%，F(xiàn)BG降低2.34mmolL，2hPP降低5.49mmolL。阿卡波糖：全面、有效降低中國2型糖尿病患者的血糖血糖水平（mmolL）根據(jù)原文數(shù)據(jù)換算為mmo

2、lL。HbA1c變化值（%）HbA1c空腹血糖餐后血糖00.51.01.56.05.04.03.02.01.001.42.345.49(n=2550)阿卡波糖具有降糖之外的多效性Theseresultssuggestpleiotropiceffectsofacarbosewhichmaycontributetoitsvasoprotectivepotentials.阿卡波糖具有多效性，這可能有助于其發(fā)揮對血管的保護效力。Hanefeld

3、MetalHmMetabRes.2009Feb41(2):1326.Epub2009Feb12阿卡波糖的多重降糖外獲益CurrDiabetesRev.20095(3):15764.阿卡波糖對各種代謝因素的影響阿卡波糖有效降低2型糖尿病患者體重WoleverTMetalIntJObesRelatMetabDisd.1997Sep21(9):75663.阿卡波糖組0.330.25kg0.460.28kg治療一年后體重變化情況（kg）這是一項

4、隨機、雙盲、安慰劑對照組，平行組設計臨床試驗12個月。長期非胰島素依賴型糖尿病患者分四組，77例僅飲食控制人，83例加用二甲雙胍，103例加用磺脲類藥和91例加用胰島素。二組3天飲食記錄隨機之前給予阿卡波糖或安慰劑。降低體重ChiassonJLetal.JAMA.2003Jul23290(4):48694.共納入1429例IGT患者，隨機接受安慰劑（n=715）和阿卡波糖（n=714，100mg，tid）治療。時間從1998年7月200

5、1年8月，結果顯示阿卡波糖組高血壓發(fā)生風險顯著降低（P=0.006）.阿卡波糖?顯著改善SBP控制阿卡波糖?顯著改善DBP控制隨機化后時間（月）隨機化后時間（月）與基線時相比較血壓的變化值（mmHg）與基線時相比較血壓的變化值（mmHg）阿卡波糖組阿卡波糖組對照組對照組STOPNIDDM：阿卡波糖降糖同時，能有效改善血壓控制控制血壓GojiHasegawaetal.ClinicaChimicaActa390(2008)110–114.阿

6、卡波糖全面改善血脂譜，更多心臟獲益37名新診斷的T2DM患者，隨機接受阿卡波糖(n=13100mg3day)、格列美脲(n=132mgdaygroupG)或僅飲食控制(n=11groupD)，共計治療12周。改善血脂P=0.027阿卡波糖顯著延緩糖代謝異?；颊逫MT增厚，更多內皮保護IGT人群糖尿病患者阿卡波糖組安慰劑組與基線時相比較，IMT變化值（mm）KoyasuMetal.ClinTher.2010Aug32(9):16107.H

7、anefeldMetal.Stroke.2004May35(5):10738.132名IGT患者隨機接受阿卡波糖100mgtid，n=66）或安慰劑（n=66）治療，研究平均隨訪3.9年。90名新診斷IGT或輕度2型糖尿病的冠心病或穩(wěn)定型心絞痛患者，隨機平均分為阿卡波糖（150mgd）組和空白對照組，隨訪12個月。保護血管內皮阿卡波糖聯(lián)合其他口服降糖藥逆轉2型糖尿病患者IMT進展，改善內皮功能84名以磺脲類單藥治療的2型糖尿病患者，在加

8、用阿卡波糖100mgTid或安慰劑治療12周后，CCAIMT變化情況JAtherosclerThromb200815:154159保護血管內皮阿卡波糖有效改善2型糖尿病患者內皮功能，顯著優(yōu)于那格列奈餐后FMD下降百分比（%）0那格列奈組（n=10）對照組（n=10）P0.00001P0.05P0.05FMD：血流介導的血管舒張功能KatoTetal.CardiovDiabetol.2010Mar249:12.30例患者(平均年齡68歲)

9、隨機分入:阿卡波糖300mg天，那格列奈270mg天或安慰劑組，分別在基線和治療12周后測量負荷后血糖，胰島素和血流介導的血管舒張（FMD）保護血管內皮阿卡波糖對腸道菌群影響阿卡波糖干預組與非干預組雙歧桿菌時間因素與分組因素交互效應輪廓圖2型糖尿病組腸道雙歧桿菌數(shù)量明顯低于非糖尿健康組(P=0.005)，糞腸球菌數(shù)量明顯高于非糖尿病健康組(P=0.000)。兩干預組雙歧桿菌數(shù)量在入組結束時均顯著升高(P=0.002)阿卡波糖干預組的雙歧

10、桿菌數(shù)量升高更明(P=0.028)。干預組糞腸球菌數(shù)量在入組結束時均有所下降(P=0.003)。兩組糞腸球菌數(shù)量下降無統(tǒng)計學意義(P=0.466)。蘇本利等.中華內分泌代謝.201127(11):4749改善腸道菌群9876543210Lgcopiesg糞便雙歧桿菌雙歧桿菌健康對照組2型糖尿病組↑肥胖↑炎癥環(huán)境↓脂聯(lián)素胰島素抵抗(IR)代謝異常糖耐量受損(IGT)2型糖尿病↑炎癥↑動脈粥樣硬化(AS)↑↑AS↑↑↑AS血管內皮功能障礙心

11、血管疾病與糖尿病發(fā)病的具有共同土壤：胰島素抵抗“共同土壤”學說，血糖和心血管疾病及其危險因子之間有極為復雜的關系。血管內皮功能障礙在高血壓、AS和CHD等心血管疾病的發(fā)病機制中扮演重要的角色ChristopherJ.etal.Endocrinology.2003144:2195–2200.胰島素抵抗阿卡波糖更有效改善T2DM患者胰島素抵抗，更節(jié)省內源性胰島素一項隨機、雙盲臨床研究，納入早期接受磺脲二甲雙胍聯(lián)合治療103例T2DM患者，4

12、周導入期后隨機加入瑞格列奈（n=512mgtid）或阿卡波糖(n=52100mgtid)治療15周，比較瑞格列奈和阿卡波糖對糖代謝的影響。此圖比較了阿卡波糖和瑞格列奈對胰島素代謝的影響。DerosaGetalCurrMedResOpin200025(3):60715指標變化比例空腹胰島素空腹胰島素HOMAIRHOMAIRP＜0.05，VS瑞格列奈HOMAIR=FPGFins22.5(HOMAIR:穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)；FPG:空腹血糖

13、；Fins:空腹胰島素)胰島素抵抗低血糖對糖尿病患者預后的影響不可忽視14670名冠心病患者參與的Bezafibrate預防梗死研究，平均隨訪8年，研究發(fā)現(xiàn)，低血糖增加全因死亡的危險因素（HR1.84）VADT研究，有關2型糖尿病患者血糖控制和并發(fā)癥的數(shù)據(jù)：與常規(guī)降糖相比，強化降糖心臟事件發(fā)生率更高（32%vs.20%）DuckwthWAbrairaCMitzTNEnglJMed2009360:129–139低血糖低血糖可迅速導致心腦等

14、靶器官損傷低血糖并發(fā)癥及后遺癥血糖降低腎上腺素和去甲腎上腺素分泌增加心律失常風險心臟復極異常延長—QTc和QTd延長—腎上腺素升高和低鉀血癥心源性死亡低血糖神經(jīng)系統(tǒng)注意力降低無法集中精神性格改變混亂癲癇發(fā)作昏迷腦死亡低血糖HsiehCJ.DiabetesResClinPract.2010Sep89(3):e668.血糖水平（mgdL）治療前治療后201.7174.3降低餐后血糖75.6126.9更少餐前低血糖早餐后午餐前30例每周至少經(jīng)

15、歷2次午餐前低血糖華人2型糖尿病患者，早餐喜食粥，在早餐前給予拜唐蘋50mg后，血糖的改善情況：（患者基線HbA1c：7.41.0%）阿卡波糖有效降糖的同時減少餐前低血糖風險低血糖無論聯(lián)合或是單用，阿卡波糖均可降低低血糖發(fā)生率DiabetesNutrMetab.2002Jun15(3):14351.格列苯脲組阿卡波糖格列苯脲組阿卡波糖組29％10％0N＝842型糖尿病患者阿卡波糖(acarbose)100mg日格列苯脲3.5mg日低血糖

16、發(fā)生比例（％）低血糖在常用血糖水平評估指標外，血糖波動也是影響糖尿病并發(fā)癥的重要指標ColetteCetal.HmMetabRes.2007Sep39(9):6836.血糖波動什么是血糖波動？血糖正常范圍餐后高血糖餐后高血糖低血糖低血糖血糖波動平均血糖相同，血糖波動情況可能完全不同CritCareMed201038:838–842血糖濃度（mgdl)血糖濃度（mgdl)時間（天）相同血糖均值和SD的患者可以出現(xiàn)完全不相同的血糖尿病波動時

17、間（天）MAG：血糖平均絕對差血糖波動DCCT：糖尿病患者預后不僅與血糖水平相關，還與血糖波動相關常規(guī)治療組的HbA1c水平與強化治療組相近但其糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病率高于后者進一步分析考慮可能與血糖水平的波動程度有關Diabetes.1995Aug44(8):96883.血糖波動阿卡波糖“消峰去谷”：——降低餐后血糖，改善血糖波動持續(xù)性血糖監(jiān)測:阿卡波糖3x50mg日治療7周前后比較11.ZickAcarboseFibel2001.2

18、.CerielloA.Diabetes200554:17.時間血糖水平（mgdL）血糖波動接受胰島素治療的中國糖尿病患者，加用阿卡波糖后，血糖波動幅度得到顯著改善SUJianbinetal.ChinMedJ2011124(1):144147.141086164201286名使用預混胰島素類似物每日兩次的T2DM患者，基線HbA1c6.5%，按照血糖波動幅度分為三組，其中MAGE較高的患者11名，在原胰島素治療基礎上加用阿卡波糖50mgt

19、id治療2周，治療前后接受持續(xù)血糖監(jiān)測（CGM）。接受阿卡波糖治療后接受阿卡波糖治療前接受阿卡波糖治療后，患者（n=11）：日內平均血糖波動幅度(MACE)顯著降低40%（P0.01）日間血糖平均絕對差(MODD)顯著降低15%（P0.05）0:006:0010:0018:002:008:0014:0020:004:0012:0016:0024:0022:00時間血糖水平（mmolL）血糖波動BaoYQetal.ClinExpPharm