右旋糖苷類藥物對(duì)比

1、戴婷婷帶教老師：顏明明,右旋糖苷類藥物,一、認(rèn)識(shí)右旋糖苷,從化學(xué)結(jié)構(gòu)看，糖是一大類多羥基醛或酮的化合物，依據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為： 多糖：純多糖:右旋糖酐、甘露聚糖(酵母)、果聚糖、香 菇多糖、茯苓多糖、淀粉等 雜多糖:肝素、硫酸軟骨素、透明質(zhì)酸等。 單糖: 氨基糖、糖酸、糖醇 聚糖: 低聚糖：蔗糖、麥芽糖、乳糖、棉籽糖等。,右旋糖酐是多糖類藥物中的一種,糖類藥物的生理功

2、能,糖的主要生理功能在于供給機(jī)體所需的能量，維持人體的日常勞動(dòng)、工作以及一切生理活動(dòng)。同時(shí)不少糖類物質(zhì)及其衍生物具有藥用價(jià)值,糖類藥物的生理功能,多糖類的生理功能1．調(diào)節(jié)免疫功能和抗腫瘤作用；2．抗感染作用；3．促進(jìn)細(xì)胞DNA、蛋白質(zhì)的合成；4．抗幅射損傷作用；5．抗凝血作用；6．降血脂，降血膽固醇，抗動(dòng)脈粥樣硬化。,肝素：1916年研究凝血時(shí)從肝臟中發(fā)現(xiàn)的，天然抗凝血物質(zhì)。在自然界中，肝素廣泛分布在哺乳動(dòng)物的肝、肺、心、脾

3、、腎、腦腺、腸動(dòng)膜、肌肉和血液里，多與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合體存在，這種復(fù)合物無抗凝血活性。,肝素生產(chǎn)工藝,2024/3/11,6,低分子肝素（LMWH）,LMWH是由肝素分級(jí)或降解而得，其平均分子量一般小于8000，多數(shù)在4000-5000之間。低分子肝素的制備：包括亞硝酸降解、肝素酶降解、過氧化物降解和有機(jī)溶劑分級(jí)沉淀、凝膠層析分離、親和層析分離、超濾等。,右旋糖酐20、40及其制劑的分析,來源：系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌發(fā)酵后生成的一種

4、高分子葡萄糖聚合物，經(jīng)處理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子數(shù)目不同，而產(chǎn)生不同分子量的產(chǎn)品。有高分子(平均分子量10-20萬）、中分子（6-8萬）、低分子（2-4萬）、小分子（1-2）。性狀：為白色或類白色無定形粉末，無臭，無味。易溶于熱水，不溶于乙醇。其水溶液為無色或微帶乳光的澄明液體。用途：是目前最佳的血漿代用品之一。臨床上常用的有中分子右旋糖酐，用于出血性、創(chuàng)傷性及燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循環(huán)，亦有擴(kuò)充血容量作

5、用。,二、右旋糖酐類藥物間的區(qū)別,右旋糖酐類藥物間的區(qū)別,1、分子量大小小分子右旋糖酐平均分子量1萬-2萬---右旋糖酐10、20低分子右旋糖酐平均分子量2-4萬---右旋糖酐40中分子右旋糖酐平均分子量6-8萬---右旋糖酐70生物合成的粗右旋糖酐平均分子量達(dá)幾百萬，不適合臨床應(yīng)用,成分也不同,復(fù)方右旋糖酐40注射液主要成份：每瓶含右旋糖酐40 50g，氯化鈣0.1g， 氯化鉀0.15g，氯化鈉3

6、.0g，乳酸鈉1.55g 規(guī) 格: 500ml,復(fù)方右旋糖酐70滴眼液（無注射劑）,主要成份為：右旋糖酐70 、羥丙甲基纖維素2910。 分子量：分子量重均分子量為：64000～76000,右旋糖酐鐵注射液（聯(lián)想蔗糖鐵注射液）,分子量為 165，000（16萬左右）藥理作用：通過直接向體內(nèi)補(bǔ)充鐵（III） 以改善因鐵缺乏而引起的貧血適應(yīng)癥：適用于不能口服鐵劑或口服鐵劑治療不滿意的缺鐵病人。,2、藥代動(dòng)力學(xué)特性不同

7、,總結(jié)：輸注1小時(shí)后，中、低、小分子右旋糖酐分別自尿中排出為30%、50%、70%左右；24小時(shí)后分別排出60%、70%、80%左右。右旋糖酐40在體內(nèi)停留時(shí)間較短，半衰期約3h右旋糖酐-70在血液中存留時(shí)間最長，部分暫時(shí)儲(chǔ)存于單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)而被逐漸代謝。,3、臨床主要用途不同：,右旋糖酐10作用與右旋糖酐40相似，優(yōu)點(diǎn)：改善微循環(huán)、防止血栓形成的作用優(yōu)于低分子右旋糖酐，利尿作用更顯著。用于抗休克和治療各種血栓性疾病。缺點(diǎn)

8、：由于分子量更小、排泄更快、作用維持時(shí)間更短，血壓僅維持3h左右。,,右旋糖酐20適應(yīng)證 用于休克、各種血栓性疾病及突發(fā)性耳聾。藥理作用 具有改善微循環(huán)，提高血漿膠體滲透壓和滲透性利尿作用。類似右旋糖酐40。,3、臨床主要用途不同：,低分子右旋糖酐（40）適應(yīng)癥1、體克 用于失血、創(chuàng)傷、燒傷等各種原因引起的休克和中毒性休克。2、預(yù)防手術(shù)后靜脈血栓形成 用于肢體再植和血管外科手術(shù)等預(yù)防術(shù)后血栓形成。3、血管栓塞性疾病 用于心

9、絞痛、腦血栓形成、腦供血不足、血栓閉塞性脈管炎等。4、體外循環(huán)時(shí)，代替部分血液，預(yù)充人工心肺機(jī)，既節(jié)省血液又可改善循環(huán)。中分子右旋糖酐（70）1.休克防治各種低血容量休克如出血性休克、手術(shù)中休克、燒傷性休克等。2.預(yù)防手術(shù)后靜脈血栓形成和血栓性靜脈炎。,復(fù)方右旋糖酐40：,特點(diǎn)：其擴(kuò)充血容量作用比右旋糖酐70弱且短暫，但改善微循環(huán)的作用比右旋糖酐70強(qiáng)。適應(yīng)癥：1.急性出血，特別適用于急性大出血的初始治療； 2.由于外傷、燒（

10、燙）傷和出血等引起的外科低血容量性休克； 3.外科手術(shù)期間的血容量減少； 4.用于體外灌注時(shí)減少由于體外循環(huán)產(chǎn)生并發(fā)癥的危險(xiǎn)； 5.用于缺血性心腦血管及娃外周血管疾病的治療； 6.可用于抗血栓的治療； 7.用于圍手術(shù)期預(yù)防并發(fā)癥。,復(fù)方右旋糖酐70滴眼液（無注射劑）,適應(yīng)癥：滋潤淚液分泌不足的眼睛，消除眼部不適。主要用于干燥性角膜炎、干眼癥。藥理毒理：右旋糖酐70相對(duì)分子量與人血白蛋白相近，具有提高血漿膠體滲透壓、增加血漿容

11、量和維持血壓的作用。羥丙甲纖維素是纖維素的部分甲基和部分聚羥丙基醚，它可溶于冷水中形成具有一定粘性的溶液，其性質(zhì)與淚液中的粘彈性物質(zhì)（主要是粘蛋白）接近，因此，可以作為人工淚液來使用，模擬天然淚液。,,三、抗栓作用,低分子右旋糖苷抗血栓的發(fā)現(xiàn),6％右旋糖苷70 VS 葡萄糖 - 電解質(zhì)溶液,Acta Anaesthesiol Scand. 1995 Feb;39(2):163-6.,研究方法,手術(shù)患者（不限定手術(shù)類型）

12、實(shí)驗(yàn)組：31名患者給予500ml的6％右旋糖酐70對(duì)照組：9名患者給予500ml葡萄糖 - 電解質(zhì)溶液,Acta Anaesthesiol Scand. 1995 Feb;39(2):163-6.,結(jié)果,輸注250ml右旋糖酐后，纖溶酶原激活物抑制因子（PAI—1）活性降低19％。 輸注500ml后，活性降低22％（均P <0.05）。在對(duì)照組患者中未觀察到這些變量的變化。組織纖溶酶原激活物t-PA的活性分別增加了4

13、3％和29％（均P <0.05），t-PA的抗原量分別增加了18％和15％（均P <0.05）。在對(duì)照組患者中未觀察到這些變量的變化。,結(jié)論,通過增強(qiáng)患有創(chuàng)傷的患者的纖溶酶原激活來促進(jìn)纖維蛋白溶解。由于手術(shù)前PAI-1水平升高，易于形成DVT，因此右旋糖酐對(duì)PAI-1的作用可能解釋了其預(yù)防血栓形成的作用。,低分子右旋糖苷抗血栓的作用機(jī)理,四、右旋糖苷類藥物的不良反應(yīng),,偶有過敏反應(yīng)如蕁麻疹、皮膚瘙癢、發(fā)熱、惡心、嘔吐、喘息