內(nèi)皮損傷因子

1、內(nèi)皮損傷因子,CRP的臨床意義 ①CRP作為急性時相蛋白，在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死、手術(shù)創(chuàng)傷、放射 性損傷等疾病發(fā)作后數(shù)小時迅速升高，有成倍增長之勢。 ②CRP與其他炎癥因子的相關(guān)性 CRP與其他炎癥因子如白細胞總數(shù)、紅細胞沉降率和多形核白細胞等密切相關(guān)。 ③CRP可用于細菌和病毒感染的鑒別診斷 一旦發(fā)生炎癥，CRP水平

2、即升高，而病毒性感染CRP大都正常。 ④惡性腫瘤患者CRP大都升高，如CRP和AFP聯(lián)合檢測，可用于肝癌與肝臟良性疾病 的鑒別診斷 ⑤CRP用于評估急性胰腺炎的嚴重程度—當CRP高于250mg/L時，則可提示為廣泛壞 死性胰腺炎CRP與急性冠脈綜合癥 大量研究表明CRP的增高是冠心病的獨立危險因素。CRP與冠狀動脈粥樣硬化 ①CR

3、P可通過激活補體系統(tǒng)促進AS形成 ②CRP增加MMP成信（MMP通過破壞纖維帽基質(zhì)使其變薄，導致斑塊破裂） ③CRP可與巨噬細胞、單核細胞上的受體結(jié)合誘導TNF-a、IL-1β分泌，促進AS形成 和發(fā)展。 ④CRP水平與促凝血狀態(tài)相關(guān)聯(lián) ⑤CRP通過增加活性氧（ROS）促進平滑肌細胞遷移和增值、膠原組織和彈性蛋白合 成，新生內(nèi)膜形成、增

4、厚。,C-反應(yīng)蛋白,是心肌梗死一個較好的生化預測指標hs-CRP可作為ACS的預后指標— hs-CRP水平可以預測冠狀動脈病變的嚴重程度和發(fā)生心血管事件的危險性，對評估冠心病具有重要的臨床意義。無論在入院或出院時測定hs-CRP，對于ACS患者均有預測價值。出院時測定hs-CRP比入院時測定能更好地預測90天的不良后果。hs-CRP有助于鑒別出心肌肌鈣蛋白陰性而死亡率增高的患者—hs-CRP是未來發(fā)生冠脈事件的預測指標。穩(wěn)定性心絞痛

5、（SAP）和不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）患者，hs-CRP濃度每升高一個標準差，非致命性心肌梗死或心性猝死的相對危險增加45%。 hs-CRP增高是將來首次發(fā)生心血管疾病危險性非常有效地預測指標hs-CRP與其他生化指標對冠心病危險的預測價值—與TC和hs-CRP在正常值75%以下的人相比，單獨TC增高的人危險性增加2.3倍，單獨hs-CRP增高的人危險性增加1.5倍，而TC和hs-CRP增高的人群，發(fā)生冠心病的危險性增加5倍。hs-C

6、RP與其他冠心病危險因素的關(guān)系—糖尿病患者hs-CRP水平升高，提示機體炎癥在糖尿病發(fā)病及胰島素抵抗綜合征中的作用。預防性治療對hs-CRP水平的影響—阿司匹林和普伐他汀、辛伐他汀可有效降低hs-CRP濃度升高患者未來冠脈事件的發(fā)生率，提示這兩種藥物有抗炎性,高敏C-反應(yīng)蛋白,腦鈉肽-BNP,生理作用,BNP在診斷無癥狀性左室功能障礙中的作用—心功能障礙者的血漿BNP水平明顯高于無心功能障礙 BNP在診斷舒張功能不全中的應(yīng)用—HF組

7、BNP平均水平為34pg/ml，DHF組（舒張功能不全）為413pg/ml，而在SHF （收縮功能不全）組為821 pg/ml.,BNP在心力衰竭中的應(yīng)用,,,,,,,BNP在心律失常中的應(yīng)用,在急性心肌梗死（AMI）后1小時血漿BNP水平升至正常時60倍。AMI后血漿BNP濃度曲線呈單項和雙相兩種模式，單項曲線在AMI發(fā)生后16小時左右達峰值；雙相曲線則在第4-7天出現(xiàn)第二個高峰。小面積AMI患者BNP多呈單相曲線

8、； 前臂AMI、伴HF癥狀、低射血分數(shù)的患者BNP多明顯升高并呈雙相曲線；AMI后1-7天BNP持續(xù)升高提示有發(fā)生心衰和死亡的危險性。,心律失常常伴房室收縮的不同步， 從而導致室壁張力增大、腔室擴大，這種生理病理變化促進心肌分泌BNP。,BNP在急性冠脈綜合征中的應(yīng)用,白細胞介素,白細胞介素,白細胞介素,胱氨酸蛋白酶抑制劑C,β2微球蛋白,尿微量白蛋白,尿肌酐,同型半胱氨酸,近年來，國內(nèi)外許多學者均認為血液同型半胱氨

9、酸含量升高 已成為動脈粥樣硬化發(fā)生的一個獨立危險因子。 臨床應(yīng)用①心腦血管疾病:同型半胱氨酸與低密度脂蛋白反應(yīng)經(jīng)吞噬細胞吞噬，細胞“破碎”沉積于血管壁，通過一系列反應(yīng)并有副產(chǎn)物氧化放出，損傷血管壁后，平滑肌細胞分裂修補造成“疤痕”。同時同型半胱氨酸改變凝血因子水平，造成血小板聚集在血管壁的粥樣硬化處②脂代謝的影響：同型半胱氨酸

10、在血漿中能自我氧化，形成半胱氨酸混合二硫物，其與LDL發(fā)生聚集，產(chǎn)生活性氧（包括超氧化物、過氧化物等），促進泡沫細胞形成；與此同時過氧化氫與自由基一起促進LDL氧化，促進血管平滑肌細胞增殖和引起血管內(nèi)皮細胞損傷，最終導致動脈粥樣硬化③葉酸缺陷：血漿同型半胱氨酸在葉酸缺乏患者中明顯增高 ④高同型半胱氨酸血癥不僅是動脈粥樣硬化也是血栓栓塞、Alzheimer（老年癡呆癥）病、老年骨質(zhì)疏松的危險因素。,心臟性脂肪酸結(jié)合蛋白,抗環(huán)瓜氨酸肽,

11、血管緊張素酶,血管緊張素轉(zhuǎn)化酶是一種膜結(jié)合糖蛋白。它使血管緊張素Ⅰ肽鏈C末端的組氨酸和亮氨酸殘基水解，形成具有增壓作用的血管緊張素Ⅱ，后者通過與血管、氣管平滑肌作用，引起血管、支氣管收縮。ACE使具有降壓作用及參與炎性作用的緩激肽、P物質(zhì)等多肽性物質(zhì)滅活。ACE還能直接作用于腎上腺皮質(zhì)，促進醛固酮分泌。ACE分布于全身各組織，主要定位于毛細血管內(nèi)皮細胞。ACE增高：肉瘤樣病和其他的疾病時ACE活性增高。ACE增高25%以上通常見于：

12、Caucher氏病，甲亢、視網(wǎng)膜病變的糖尿病、肝硬化、淋巴管肉瘤等ACE減低：主要與血管內(nèi)皮功能障礙有關(guān)。,心肌肌鈣蛋白（cTn）作為心肌損傷標志物，判斷心肌損傷，特別是診斷急性心肌梗死的“金標準”。而且已成為判斷冠脈綜合癥患者處于心肌損傷風險的最合適的標志物。急性心肌梗死的首選指標 急性心肌梗死4-6小時，cTnT的陽性預測值可高達90%不穩(wěn)定心絞痛最佳的血液指標 CTn水平上升判斷

13、不穩(wěn)定心絞痛預后的敏感性和陽性預測值均在90%以上。CTnI血液濃度的監(jiān)測能為微小心肌損傷（MMD）提供最敏感和最特異的診斷指標。圍術(shù)期心肌梗死的診斷 術(shù)后監(jiān)測cTn對診斷術(shù)后心肌梗死比較有臨床意義診斷心肌炎 血清cTnI是兒童心肌損傷新的診斷標準，cTn1有可能取代心內(nèi)膜心肌活檢成為病毒性心肌炎臨床診斷的標準。cTnI來反映心肌損傷的敏感性和特異性已作為心肌炎診斷的重要依據(jù)之一。cTnI與

14、心力衰竭的嚴重程度和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)。,肌鈣蛋白,現(xiàn)認為是動脈粥樣硬化的獨立危險因素。升高見于缺血性心肌病、腦血管障礙、周圍動脈粥樣硬化癥、糖尿病、腎臟疾病、結(jié)締組織病等。從兒童測定的結(jié)果分析，增高者缺血性心臟病有家族高發(fā)傾向。從冠狀動脈造影結(jié)果分析，多支血管病變者血清水平較高。腦梗死，特別是大血管梗死者也多見增高。糖尿病隨有增高趨勢，但多不確定；控制不良或有多種并發(fā)癥者多見增高。降低的意義尚不清楚。,脂蛋白a,降鈣素原（PCT

15、）是人類降鈣素的前體物質(zhì)，含116個氨基酸的蛋白質(zhì)，由N末端、降鈣素、C末端3個部分組成。其半衰期25-30個小時，體內(nèi)外穩(wěn)定性好，在正常人血清中含量極低。健康人群PCT主要有甲狀腺C細胞產(chǎn)生，在嚴重感染時，在細菌脂多糖（LPS）等相關(guān)因子的刺激作用下，各種器官中的巨噬細胞和單核細胞會產(chǎn)生PCT,PCT的分泌急劇增加，血漿內(nèi)水平上升。對無細菌性炎性反應(yīng)、過敏反應(yīng)、病毒感染、腫瘤或自身免疫性疾病、局部感染無反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。PCT是診斷

16、和監(jiān)測細菌性疾病感染的一個急性參數(shù)，用于鑒別細菌性和非細菌性感染和炎癥。,降鈣素原,人細胞粘附因子1,tPA由血管內(nèi)皮細胞合成，廣泛存在機體的各種組織中，肝臟中 無tPA，卻是滅活的主要場所。tPA與纖維蛋白結(jié)合的形式來提高纖溶活性，將酪氨酸纖溶酶原精氨酸、纈氨酸處的肽鏈裂解，從而形成纖溶酶。此外tPA還可以與粘蛋白結(jié)合出現(xiàn)在腫瘤細胞中，特別是食管癌、結(jié)腸癌、肺癌更為明顯。tPA的增高隨年齡增高，隨劇烈運動、應(yīng)急反應(yīng)而增高。

17、 病理情況，肝臟病變和肝移植急性期對tPA滅活能力的減低，而使tPA水平明顯增高。急性早幼粒細胞白血病因涉及高纖溶和DIC，故tPA水平也明顯增高，在冠心病、口服避孕藥、高脂血癥時也會增加。 在急性損傷和手術(shù)后，因作為急性相反應(yīng)蛋白的纖溶酶原激活物抑制物水平增加，可導致tPA活性減低。妊娠時和血栓性血小板減少性紫癜是，因分泌的纖溶酶原激活物抑制物水平增高，也是tPA減少的原因,組織纖溶酶原激活劑,組織纖溶酶源激活

18、劑抑制物-1,vWF是一種由內(nèi)皮細胞和巨核細胞合成和釋放的大分子糖蛋白。vWF能與血小板糖蛋白ⅠbⅨ和內(nèi)皮下糖蛋白結(jié)合，成為血小板粘附在內(nèi)皮下的橋梁。vWF和纖連蛋白可與血小板糖蛋白Ⅱb/ⅢA結(jié)合，誘導血小板聚集。內(nèi)皮細胞容易受多種物質(zhì)的影響而對vWF合成和分泌具有調(diào)節(jié)作用。vWF升高可見于多種疾病，而 vWF減低則是診斷血管性學友病的重要指標。 vWF檢測的重要性還在于他是血栓形成中參與血小板活化和聚集的重要成分，是內(nèi)皮細胞功

19、能的反應(yīng)，目前在不多的動脈血栓形成的指標中，是一個不可或缺的參數(shù)。vWF的升高為血栓的形成創(chuàng)造了條件。,血管性血友病因子,由肝細胞合成， 6各肽鏈結(jié)構(gòu)的大分子蛋白。與止血和組織修復有關(guān)，為急性期反應(yīng)蛋白。用于出血傾向和纖溶亢進過篩、DIC、出血和血栓性疾病預測。 增多見于（1）感染、炎癥、組織損傷 （2） 血栓性疾病，腦血栓形成發(fā)病2-4天上升，4-14天達最高，之后緩慢下降；急性心

20、肌梗死發(fā)病24小時開始升高，4-5天達最高，之后徐徐下降。 （3）糖尿病、腎病綜合癥 （4）使用雌激素 減少見于（1）原發(fā)或繼發(fā)行纖溶亢進、DIC、巨大血栓 （2）重癥肝病、大量失血 （3）先天性血小板減少癥或缺乏癥,纖維蛋白原,主要用于腎小球和腎小

21、管損傷的診斷和鑒別診斷，是腎臟病變的敏感性指標，也反映肝臟的合成功能。 α1微球蛋白又稱人復合體形成蛋白。主要在肝細胞內(nèi)合成，淋巴細胞也可合成。在血液中除以單體游離形式存在外，主要與IgA以共價結(jié)合復合體，也可與白蛋白、凝血酶原等結(jié)合成復合體，廣泛分布于體液及淋巴細胞表面。與酶結(jié)合型不能通過腎過濾，游離型可通過腎過濾并在近曲小管被重吸收和分解代謝，正常尿中幾乎不排泄。

22、腎小球率過濾（GFR）減低是血清α1m濃度升高的主要原因，與血清肌酐和尿素氮有良好的相關(guān)性，而且反應(yīng)GFR更靈敏，肌酐清除率輕度減低即可見其增高。一部分肝癌可見升高，與其他糖蛋白一樣由于肝細胞產(chǎn)生增多，腎小管障礙為低分子蛋白尿，腎小球障礙為中分子和低分子蛋白尿，尿α1m測定主要用于腎小管功能評價，尿白蛋白正?；蜉p度增加，血清α1m正常而尿α1m升高，除外腎病綜合癥即可判定為腎小管障礙，腎小球障礙的早期，α1m伴隨中分子蛋白（ 蛋白轉(zhuǎn)鐵蛋