開(kāi)心膠囊抗內(nèi)皮損傷的作用機(jī)制研究.pdf

1、冠心病是當(dāng)前世界范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅公眾健康的重要疾病之一。統(tǒng)計(jì)資料表明，發(fā)達(dá)國(guó)家心血管病的發(fā)病率雖然有所下降，但是死亡率仍居首位。近年來(lái)，我國(guó)心血管病的死亡率有增加的趨勢(shì)。因此，對(duì)冠心病發(fā)病機(jī)理和防治的研究是心血管病學(xué)的一個(gè)重要課題。其發(fā)病機(jī)制經(jīng)歷了多種學(xué)說(shuō)，目前比較公認(rèn)的是損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)。多種因素促進(jìn)內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病的發(fā)生和發(fā)展。己知內(nèi)皮功能不全不僅是動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)，而且在該病的發(fā)展過(guò)程中起著極其重要的

2、作用。 開(kāi)心膠囊是導(dǎo)師陳鏡合教授根據(jù)多年臨床經(jīng)驗(yàn)研制而成的，既往研究表明，開(kāi)心膠囊對(duì)無(wú)癥狀心肌缺血、心梗后心室重塑、缺血性心肌病繼發(fā)的早期心力衰竭及心肺復(fù)蘇后心功能不全等的臨床和實(shí)驗(yàn)研究均得到了良好的療效。開(kāi)心膠囊是由越鞠丸、失笑散及生脈散加減而成的，具有行氣解郁、活血通絡(luò)、養(yǎng)心安神之功效。臨床實(shí)踐證明，開(kāi)心膠囊對(duì)氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者有肯定療效。本課題主要是探討開(kāi)心膠囊的抗內(nèi)皮損傷作用，以期為該藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。實(shí)

3、驗(yàn)部分探討開(kāi)心膠囊藥物血清對(duì)于氣滯血瘀型高脂血癥損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的保護(hù)機(jī)制；臨床部分驗(yàn)證開(kāi)心膠囊對(duì)于氣滯血瘀型冠心病心絞痛的臨床療效及對(duì)該類患者內(nèi)皮功能的影響。本課題分文獻(xiàn)研究、實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究三部展開(kāi)。 文獻(xiàn)研究：歸納了古代醫(yī)家對(duì)本病的病名、病因病機(jī)、治則、治法等幾個(gè)方面的認(rèn)識(shí)；另外，歸納了現(xiàn)代中醫(yī)研究較為詳細(xì)的治療內(nèi)皮功能不全的中藥單味藥及復(fù)方。最后，闡述了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能不全的認(rèn)識(shí)，包括內(nèi)皮的生理功能、損傷因素

4、、內(nèi)皮功能不全在動(dòng)脈粥樣硬化及冠心病發(fā)生中的作用機(jī)制，以及治療進(jìn)展。 實(shí)驗(yàn)研究：目的：探討開(kāi)心膠囊對(duì)氣滯血瘀型高脂血清損傷內(nèi)皮的保護(hù)作用機(jī)制。方法：首次采用夾尾郁怒傷肝法和食餌法復(fù)制肝郁氣滯血瘀高脂血癥大鼠動(dòng)物模型。采用血清藥物學(xué)方法，制備不同劑量組的開(kāi)心膠囊藥物血清及陽(yáng)性對(duì)照藥立普妥的藥物血清。運(yùn)用RT-PCR法和ELISA法檢測(cè)氣滯血瘀型高脂血清損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞12小時(shí)后，HUVECs中MCP-1mRNA含量、NF-κB

5、活性的變化及開(kāi)心膠囊藥物血清干預(yù)后兩者的變化。結(jié)果：氣滯血瘀型高脂血清刺激HUVECs12小時(shí)后，MCP-1mRNA含量增加、NF-κB活性升高，與空白組比較，具有顯著性差異(p＜0.05)；開(kāi)心膠囊的高劑量組藥物血清干預(yù)后兩者均表現(xiàn)為下降趨勢(shì)，與模型組比較，具有顯著性差異(p＜0.05)，與立普妥藥物血清組比較，無(wú)顯著性差異(p＞0.05)。結(jié)論：開(kāi)心膠囊的高劑量組藥物血清能夠降低氣滯血瘀型高脂血清刺激HUVECs后MCP-1mRNA

6、的含量及NF-κB活性。推測(cè)開(kāi)心膠囊可能是通過(guò)降低NF-κB活性，減少M(fèi)CP-1mRNA表達(dá)，進(jìn)而減少血漿中MCP-1含量，防治內(nèi)皮損傷的。 臨床研究：目的：研究開(kāi)心膠囊治療氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者的臨床效果及作用機(jī)理。方法：嚴(yán)格按納入標(biāo)準(zhǔn)及排出標(biāo)準(zhǔn)選擇氣滯血瘀型冠心病心絞痛患者80例，隨機(jī)分為開(kāi)心膠囊治療組40例及魯南欣康對(duì)照組40例。觀察兩組治療后的心絞痛癥狀、氣滯血瘀證臨床表現(xiàn)和心電圖、血脂、血液流變學(xué)改變；同時(shí)觀察反應(yīng)

7、內(nèi)皮功能的客觀指標(biāo)NO、ET-1在兩組藥物治療前后的變化，并進(jìn)行兩組間比較。結(jié)果：開(kāi)心膠囊組對(duì)于改善心絞痛癥狀及心電圖方面與陽(yáng)性對(duì)照組比較，無(wú)顯著性差異(p＞0.05)；在改善噯氣嘆息、失眠多夢(mèng)、頭暈頭痛等的氣滯血瘀癥狀方面，優(yōu)于魯南欣康組(p＜0.05)；開(kāi)心膠囊組能夠明顯改善該類患者升高的甘油三酯及低密度脂蛋白水平，但未達(dá)到臨床要求水平；開(kāi)心膠囊組能改善該類患者血液流變學(xué)的部分指標(biāo)；兩組藥物均能明顯改善該類患者的血管內(nèi)皮狀態(tài)，在ET