對比劑腎病指南的解讀

1、對比劑腎病指南的解讀（Contrast Medium-induced Nephropathy),郁勝強上海長征醫(yī)院腎內(nèi)科解放軍腎臟病研究所,對比劑腎?。–IN）,定義流行病學發(fā)病機制高危因素對比劑的選擇預防措施,概 況,介入影像學在臨床診治中應用越來越多 對比劑引起的腎損傷是一個重要的臨床問題對比劑腎病已成為住院患者急性腎損傷的第三大常見病因心血管疾病介入治療所占50%。,概 況,2010年歐洲泌尿系統(tǒng)

2、放射學會(The European Society of Urogenital Radiology，ESUR)對比劑安全委員會(The Contrast Media Safety Committee，CMSC)對1999年的對比劑腎?。–ontrast medium-induced nephropathy, CIN）指南進行更新，并于2010年10月在CMSC會議通過。,European Society Radiology . 21:

3、2527-2541, 2011,定 義,血管內(nèi)注射對比劑后三日內(nèi)出現(xiàn)腎功能損傷，血清肌酐值升高＞0.5mg/dl (44μmol/L)或比基礎(chǔ)值升高＞25%，需排除其他原因。,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,延用1999年CMSC對CIN的診斷標準,絕對值或相對值？,有專家提出肌酐增加量不適于肌酐基線值正常的患者，SCr從0.6 mg/dl升高至0.75 mg/dl（

4、52.8-66 umol/L，升高25%），不具有臨床意義。,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,肌酐絕對值升高比相對值升高對診斷CIN更有意義,提示：,假陽性？,急性腎損傷協(xié)會（AKIN）建議絕對和相對SCr變化可作為2個獨立的CIN終點AKI的診斷標準：48小時內(nèi)，SCr升高>0.3mg/dl (26.4umol/L)，或SCr升高>50%(基線值的1.5倍)

5、,或尿量減少（尿量<0.5ml/kg/h超過6小時）升高0.3mg/dl只在24小時內(nèi)有顯著意義，48小時內(nèi)0.5mg/dl可能更合適,Molitoris BA.Nat Clin Pract Nephrol.3:439-442、2007,AKIN認為此標準可能過于敏感，增加假陽性，建議進一步驗證,新指標、新標準？,有專家提出診斷CIN的標準為eGFR較基線水平下降25%，是否可行？對腎功能正常（eGFR>60ml/mi

6、n）的患者，eGFR的準確性尚未得到驗證對腎功能下降（ eGFR<60ml/min ）的患者，eGFR可能更準確的反映GFR變化,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,GFR下降25%尚不能廣泛應用于CIN診斷,檢測時機？,檢測血肌酐的時機又是一個爭論的焦點—AKIN建議48小時診斷CIN，是急性且有代表性Molitoris BA.Nat Clin Pract Nep

7、hrol.3:419-442、2007—有研究者認為：一些肌酐亞急性增高的患者可能未被確定 Weikar SS.J Am Soc Nephrol.20:672-679、2009,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,肌酐亞

8、急性增高的意義及臨床結(jié)果尚未明確,檢測次數(shù)？,24小時單次檢測血肌酐與48小時再次檢測確診的CIN患者相比，可能漏診58.2%CIN患者Davidson CJ.Ann Inter Med.110:119-124,1989對比劑使用后3-5日血肌酐達到高峰，1-3周內(nèi)恢復或接近基線水平McCullough.Rev Cardiovasc Med.4:53-59,2003,European Society Radiology . 21:

9、2527-2541, 2011,診斷期限內(nèi)SCr的檢測次數(shù)會影響診斷結(jié)果，建議制定統(tǒng)一標準,排除其他原因（假陽性)？,為了避免過度診斷CIN，要了解肌酐水平的生理波動以及任何的病理情況或藥物都可能影響到腎功能CIN研究要重視更多或嚴重的臨床結(jié)果，特別是長期結(jié)果，如腎臟替代治療等為排除其他原因引起的急性腎損傷，在應用對比劑前至少檢測兩次eGFR以評估腎功能的穩(wěn)定性,對比劑腎?。–IN）,定義流行病學發(fā)病機制高危因素對比劑的選

10、擇預防措施,CIN發(fā)生率,Kidney Int Suppl.2006(100):S11-5.,%,流行病學,Kidney Int Suppl.2006(100):S11-5.,心血管造影(7586),PCI(1826),3.3%,14.5%,0.3%,0.7%,J. Am Coll Cardiol 2002 79:168-173,N = 8,268 consecutive patients who underwent PCI fr

11、om 1994-1999,%,PCI術(shù)后CIN患者的院內(nèi)不良事件發(fā)生率高,Circulation 2002： 69:238-245,美國 MAYO CLINICAL 長達4年的研究經(jīng)驗:N = 7,586 patients experiences at Mayo clinic from Jan 96 to May 00,%,PCI術(shù)后CIN患者的長期死亡率高,J Am Coll Cardiol. 2002;39:2A,CIN對預后的影

12、響,對比劑腎?。–IN）,定義流行病學發(fā)病機制高危因素對比劑的選擇預防措施,對比劑腎病(CIN)的發(fā)病機制,發(fā)病機制,局部腎血流量改變導致腎髓質(zhì)缺血、缺氧氧化應激狀態(tài)直接細胞毒作用,Cronin RE. Pediatr Nephrol.25:191-201,2010,對比劑腎?。–IN）,定義流行病學發(fā)病機制高危因素對比劑的選擇預防措施,患者相關(guān)的危險因素,European Society Radiology

13、 . 21:2527-2541, 2011,主動脈內(nèi)球囊反搏（IABP）操作前后低血壓低紅細胞壓積年齡超過70歲合并使用腎毒性藥物,糖尿病腎病脫水充血性心力衰竭（NYHA3-4 級）或低LVEF(左室射血分數(shù)減 低)近期心肌梗死（<24小時）,動脈內(nèi)注射對比劑，eGFR<60ml/min/1.73m2靜脈內(nèi)注射對比劑，eGFR<45ml/min/1.73m2已知或疑似急性腎衰竭合并以下情況,

14、患者相關(guān)的危險因素,-CKD是CIN最重要的危險因素，且是獨立危險因素MDRD公式：與種族、性別、年齡、SCr相關(guān)；不適用于腎功能不穩(wěn)定、飲食異常、嚴重肝病患者CKD-EPI：可能更準確,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,對比劑操作相關(guān)的危險因素,動脈內(nèi)注射高滲性對比劑大劑量數(shù)天內(nèi)多次應用,European Society Radiology . 21:2527-2

15、541, 2011,腎動脈以上的動脈內(nèi)注射對比劑與靜脈用藥相比，發(fā)生CIN的風險明顯增加增強CT靜脈用藥比動脈用量少，腎臟中對比劑濃度也相對降低增強CT檢查的患者較少伴有血流動力學不穩(wěn)定，動脈注射過程中動脈血栓脫落引起膽固醇栓塞，發(fā)生假性CIN的風險較低,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,對比劑操作相關(guān)的危險因素,對比劑腎病（CIN）,定義流行病學發(fā)病機制高危因

16、素對比劑的選擇預防措施,臨床現(xiàn)狀,對比劑腎病是急性腎損傷的一種重要病因，已為臨床醫(yī)師和實驗室研究人員所關(guān)注。與其他原因所致急性腎損傷不同，可準確判斷腎臟受損時間，并可進行早期診斷和干預性治療。,臨床應用的對比劑類型,分子結(jié)構(gòu) 名稱 含碘量（mg/ml） 滲透壓（mOsm/kg·H2O）低滲離子型二聚體

17、甲基葡安碘克酸 320 580碘克沙酸葡胺鈉（海賽顯 320 580低滲非離子型單體 碘帕醇（碘必樂） 300 616碘海醇（歐乃派克） 300 640碘佛醇 300 645碘葡羅胺（優(yōu)維顯）

18、 300 610高滲離子型單體 異泛影葡胺 325 1843泛影葡胺 306 1530等滲非離子型二聚體 碘曲倫 300 320碘克沙醇（威視派克） 320 290,臨床研究顯示對

19、比劑對腎臟的損傷，高滲對比劑大于低滲，低滲又大于等滲,對比劑類型的選擇,盡管證據(jù)僅來自于CKD患者動脈應用對比劑的觀察，但仍認為高滲對比劑是CIN的危險因素CMSC以往的指南提出使用低滲或等滲對比劑有CIN風險，2011年指南對此觀點未做修改,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,對比劑的應用途徑,靜脈內(nèi)應用對比劑可顯著降低CIN的發(fā)生率動脈應用對比劑存在CIN風險的患者

20、，靜脈給藥可降低CIN的發(fā)生率,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,對比劑的劑量（一）,CIN的發(fā)生與對比劑劑量密切相關(guān)，在所有患者中都應避免過量使用推薦的標準劑量以對比劑含量（碘1克）適合或等同于eGFR 1 ml/min，或?qū)Ρ葎┤萘?肌酐清除率比值 <3.7,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,對比

21、劑的劑量（二）,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,沒有絕對的安全劑量，對于高危患者即 使極少量的對比劑也可導致CIN 對于所有患者均應選擇對比劑的最小劑 量,對比劑的應用間隔,CMSC認為在臨床工作中，血管內(nèi)注射對比劑的最佳間隔時間至關(guān)重要理想的間隔時間為2周（AKI恢復所需時間）如果不能間隔2周時間，應在臨床允許的情況下盡可能延長間隔時間,European S

22、ociety Radiology . 21:2527-2541, 2011,對比劑腎?。–IN）,定義流行病學發(fā)病機制高危因素對比劑的選擇預防措施,CIN預防措施建議的強度等級,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,CIN預防措施的證據(jù)水平,擇期影像學檢查需監(jiān)測腎功能狀態(tài)

23、的患者,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,eGFR<60ml/min/1.73m2(在應用對比劑前7天內(nèi)測 定eGFR或SCr) 擬動脈內(nèi)注射對比劑 年齡超過70歲 有以下病史：腎臟疾病、腎臟手術(shù)史、蛋白尿、 糖尿病、高血壓、痛風、近期應用腎毒性藥物,擇期影像學檢查的高?；颊邫z查前準備,考慮是否有不應用碘對比劑的其他影像學方法與相關(guān)醫(yī)師商議是否需停用腎

24、毒性藥物水化：水化擴容療法,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,急診行影像學檢查的患者,高?；颊咝璞O(jiān)測腎功能：如果影像學檢查可以延遲到eGFR結(jié)果回報而不影響患者病情，應測定eGFR如果eGFR結(jié)果未能回報，在臨床允許的前提下，盡可能按照eGFR>60ml/min/1.73m2動脈注射對比劑，和eGFR>45ml/min/1.73m2靜脈注射對比劑的標準,Eu

25、ropean Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,急診影像學檢查的高危患者檢查前準備,考慮是否有不應用碘對比劑的其他影像學方法盡早開始水化療法：（水化擴容療法方案同擇期檢查）,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,減少CIN發(fā)病率的預防措施,檢查過程中高?；颊撸菏褂玫蜐B或等滲對比劑 使用可

26、以進行診斷的最小劑量非高危患者：使用可以進行診斷的最小劑量檢查后高?；颊撸豪^續(xù)水化 使用對比劑48-72小時檢測eGFR,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,停用腎毒性藥物（一）推薦等級IIa 證據(jù)水平C,袢利尿劑、非甾體抗炎藥、昔布類藥物、氨基糖苷類、兩 性霉素B等可能增加CIN發(fā)病率接受順鉑治療的患者也曾發(fā)生過CINACEI類藥

27、物可能增加CIN危險，也可能降低發(fā)生率,Alamatine E. Eur J Inter Med.14:426-431,2003,Naughton CA. Am Fam Physician. 78:743-750,2008Pannu N. Crt Care Med. 36:S216-223，2008,以往的指南建議高危人群至少在應用對比劑前24小時停用腎毒性藥物Fashman N. Acta Radiology. 49:310-32

28、0,2008,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,腎功能穩(wěn)定的患者可以酌情繼續(xù)使用ACEI類、袢利尿劑、小劑量非甾體抗炎藥及抗血小板凝集藥，暫時停藥可能對患者更為不利。,停用腎毒性藥物（二）,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,CMSC認為停用腎毒性藥物仍沒有充分的證據(jù)，因此推薦CIN危險人群應用對比劑前是否停用腎毒性

29、藥物應咨詢醫(yī)生，權(quán)衡利弊關(guān)系后決定。,停用腎毒性藥物（三）,水化擴容療法（一）推薦等級IIa，證據(jù)水平C,優(yōu)先采用靜脈補液來進行擴容0.9%生理鹽水優(yōu)于0.45%鹽水碳酸氫鈉等效或優(yōu)于等滲鹽水堿化尿液可減少氧自由基產(chǎn)生清除活性氧，增加尿量等滲鹽水中大量氯離子可致血管收縮,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,至少以1.0-1.5ml/kg/h的速度在對比劑應用前和后6

30、小時靜脈輸注等滲鹽水對比劑應用前1小時按3ml/kg/h，和對比劑應用后按1ml/kg/h、6小時輸注等滲鹽水（急診患者）碳酸氫鈉方案比等滲鹽水方案迅速，可能更適合于門診患者,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,水化擴容療法（二）,藥物預防（一） 推薦等級IIb 證據(jù)水平A,常用藥物包括：諾多泮、多巴胺、CCB、心房利鈉肽、L-精氨酸、PGE、呋塞米、甘露醇、內(nèi)皮素受體

31、拮抗劑。藥物試驗有局限性、爭議性一些藥物可能有潛在益處，如他汀類、抗壞血酸及伊洛，但還需要進一步驗證沒有一個藥物是持續(xù)有效的，其中一些（茶堿和氨茶堿）可能還有有害作用，不建議應用,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,N-乙酰半胱氨酸（NAC）有抗氧化和擴血管作用，價格便宜，容易獲得，可減低CIN發(fā)生率觀察結(jié)果不一致，存在爭議靜脈應用大劑量NAC，可出現(xiàn)低血壓和支氣管痙攣

32、,European Society Radiology . 21:2527-2541, 2011,藥物預防 （二）,結(jié)論：CMSC認為NAC的有效性及其他藥物減少CIN的發(fā)生率尚不確切，不推薦使用。,血液透析 和血液濾過（一）,對比劑的藥代動力學特征 —水溶性 —蛋白結(jié)合率低 —可通過腎小球濾過排泄 —無代謝產(chǎn)物 —能被透析有效清除,Cr

33、onin RE. Pediatr Nephrol. 25:191-200、2011,血液透析： 推薦等級III 證據(jù)水平A 對比劑使用后立即血液透析可以清除對比劑，但不能預防CIN發(fā)生，因此CMSC不推薦預防性血液透析血液濾過：推薦等級IIb 證據(jù)水平B 極高危患者（CKD5期和ICU患者）使用對比劑后需要進行血液濾過,European Society Radiology . 21:2527-2541,

34、 2011,血液透析 和血液濾過（二）,對比劑腎?。?-解讀ESUR對比劑安全委員會指南,相同劑量的對比劑，靜脈給藥致CIN風險明顯低于動脈給藥 eGFR<45ml/min/1.73m2的患者靜脈給予對比劑可增加CIN風險碳酸氫鈉或生理鹽水水化療法可有效預防CIN發(fā)生,小 結(jié)（Take Home Message）,CIN是一種常見的急性腎損傷病因，增加死亡率及醫(yī)療費用高危因素包括患者和對比劑操作兩個