RhoA-Rho-激酶在低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠中的作用及阿托伐他汀的干預(yù)研究.pdf

1、目的：建立低氧誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，探討RhoA/Rho激酶信號(hào)通路在肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制中的作用，觀察阿托伐他汀對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型的干預(yù)作用。
　　 方法：32只成年雄性westar大鼠隨機(jī)分成4組，A組為正常對(duì)照組，B、C、D組建立常壓低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠模型，自低氧干預(yù)第一日起C組每日給予1mg/ml阿托伐他汀溶液10mg/kg灌胃，D組以生理鹽水10ml/kg灌胃。模型建成時(shí)右心導(dǎo)管測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(mPAP)

2、；分離左右心室稱重計(jì)算右心肥大指數(shù)RV/(LV＋S)；肺組織病理切片對(duì)肺小血管結(jié)構(gòu)改變進(jìn)行觀察，采用病例圖像分析系統(tǒng)測(cè)定肺小動(dòng)脈管壁厚度占外徑的百分比(WT％)和管壁面積占血管總面積的百分比(WA％)，評(píng)價(jià)肺血管重構(gòu)的嚴(yán)重程度；western blotting方法檢測(cè)肺動(dòng)脈組織蛋白中RhoA的表達(dá)，Rho激酶的活性通過檢測(cè)磷酸化MYPT-1(p-MYPT-1)的水平來衡量；免疫組化法檢測(cè)NF-кB在肺動(dòng)脈VSMC細(xì)胞核中的陽性表達(dá)率。對(duì)

3、有關(guān)結(jié)果進(jìn)行相關(guān)性分析。
　　 結(jié)果：低氧(B)組大鼠平均mPAP、RV/(LV＋S)、WT％、WA％和NF-кB在肺動(dòng)脈VSMC的陽性表達(dá)率分別為(29.6±1.1)mmHg、(39.0±0.7)％、(35.6±2.4)％、(56.5±5.1)％和(32.5±4.4)％，較正常組(A)：(16.8±0.7)mmHg、(27.4±0.5)％、(22.3±1.2)％、(36.6±2.3)％和(13.1±1.9)％增高，差別均有統(tǒng)計(jì)

4、學(xué)意義(P＜0.05)，經(jīng)阿托伐他汀干預(yù)(C)組大鼠mPAP、RV/(LV＋S)、WT％、WA％和NF-кB在肺動(dòng)脈VSMC的陽性表達(dá)率分別為(23.3±3.2)mmHg、(33.3±2.1)％、(28.2±3.2)％、(44.1±2.7)％和(25.6±3.3)％，較正常(A)組高，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，較低氧(B)組低，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，生理鹽水對(duì)照(C)組上述指標(biāo)均與低氧(B)組無明顯差別。Wester

5、n blotting結(jié)果顯示在低氧(B)組大鼠肺動(dòng)脈組織中RhoA，p-MYPT-1表達(dá)明顯較正常(A)組大鼠增強(qiáng)，阿托伐他汀干預(yù)(C)組大鼠上述指標(biāo)則較低氧(B)組大鼠有明顯減低。Rho激酶活性與mPAP、WT％、WA％呈正相關(guān)，與肺動(dòng)脈VSMC的NF-кB活化程度正相關(guān)。(r＝0.830、r＝0.740、r＝0.879、r＝0.807，P均＜0.01)
　　 結(jié)論：對(duì)大鼠進(jìn)行三周的間斷低氧處理，大鼠出現(xiàn)明顯的肺動(dòng)脈高壓，肺血