阿托伐他汀對兔肺動(dòng)脈高壓的作用及對白介素-6水平的影響.pdf

1、目的：肺動(dòng)脈高壓(pulmonary hypertension，PH)是以小肺動(dòng)脈閉塞性重構(gòu)為特征的疾病，肺血管阻力進(jìn)行性增加，進(jìn)而右心室肥厚擴(kuò)張的一類惡性心臟血管疾病。針對PH的發(fā)病機(jī)制，各種藥物治療方法，即鈣離子拮抗劑、前列環(huán)素、內(nèi)皮素受體拮抗劑、一氧化氮(NO)、5型磷酸二酯酶(PDE-5)抑制劑等，逐漸被認(rèn)識(shí)。但是這些藥物只能緩解患者癥狀，而不能改善PII患者的預(yù)后。他汀類藥物，即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A(3-hydrox

2、y-3-methylglutaryl coenzyme A，HMG-CoA)還原酶抑制劑，是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂藥物，在治療動(dòng)脈粥樣硬化性心臟疾病的過程中發(fā)揮了藥物的主要作用。而其治療中的多效性也逐漸日益受到重視。本研究通過制作野百合堿誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓模型，選用第三代他汀藥物-阿托伐他汀，對肺動(dòng)脈高壓模型進(jìn)行干預(yù)，觀察阿托伐他汀能否影響肺聲脈高壓，探討他汀類藥物對PH的作用機(jī)制，為他汀類藥物治療PH的臨床應(yīng)用提論依據(jù)。
　　

3、方法：將18只健康新西蘭兔隨機(jī)分為3組，每組6只。具體方法如下：④正常對照組(Control組，n=6)，②野百合堿(Monocrotaline MCT)誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓組(MCT組，n=6)，③阿托伐他汀干預(yù)組(AS組，n=6)。將MCT結(jié)晶用0.9％生理鹽水配成2％的水溶液，對MCT組和AS組分別一次性腹腔注射60 mg/kg的MCT，Control組則給予等量的0.9％生理鹽水腹腔注射后，飼養(yǎng)3周。3周后利用微導(dǎo)管及生理記錄儀測定右

4、心室壓力(RVP)及肺動(dòng)脈壓力(PAP)，利用試劑盒測定白介素-6(IL-6)的水平。將肺動(dòng)脈壓力大于20 mmHg為造模成功的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)將阿托伐他汀120mg研磨成粉末狀，用120 mL0.9％生理鹽水溶解，制成1 mg/mL的阿托伐他汀溶液。給予AS組按照10 mg/kg灌胃，每日一次，同時(shí)給予Control組及MCT組相等劑量的生理鹽水灌胃，每日一次。喂養(yǎng)3周后再次測定右心室壓力(RVP)、肺動(dòng)脈壓力(PAP)及白介素-6(IL-

5、6)。同時(shí)留取動(dòng)物雙側(cè)肺葉標(biāo)本，進(jìn)行蘇木素-伊紅(haematoxylin-eosin，HE)染色，觀察炎性細(xì)胞的浸潤情況，并對炎性細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)利用SPSS13.0(Statistical Package for the Social Sciences13.0)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)置α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1.右心室壓力(RVP)的數(shù)值：
　　Control組、MCT組及AS組的RVP分別

6、為：(13.03±1.64)mmHg、38.48±1.61)mmHg及(25.30±2.36)mmHg。與Control組相比較，MCT組及AS組的RVP升高顯著(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；AS組RVP升高程度不及MCT組(P<0.05)，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.肺動(dòng)脈壓力(PAP)的變化：
　　從右心室過渡到肺動(dòng)脈壓力的測定，可見Control組的肺動(dòng)脈壓力為(15.15±1.35)mmHg，曲線平緩。MCT

7、組的壓力曲線上升支及下降支陡()，舒張壓和收縮壓壓力階差較大，肺動(dòng)脈壓力為(40.48±1.75)mmHg。()組的壓力曲線較MCT組變得平緩，壓力階差縮小，肺動(dòng)脈壓力為(27.26±2.26)mmHg。
　　3.肺動(dòng)脈壓力(PAP)的數(shù)值：
　　Control組、MCT組及AS組的PAP分別為：(15.15±1.35)mmHg、10.48±1.75)mmHg及(27.26±2.26)mmHg。與Control組相比較，MC

8、T組及AS組的PAP升高顯著(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；AS組PAP片高程度不及MCT組(P<0.05)，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4.肺組織的光鏡病理改變：
　　MCT組光鏡病理可見肺動(dòng)脈管壁明顯增厚，大量炎性細(xì)胞的浸潤，其中以淋巴細(xì)胞為主，還有少量單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞。和MCT組比較，AS組光鏡下肺動(dòng)脈管壁增厚較明顯、肺小動(dòng)脈的增生較明顯改善，炎性細(xì)胞包MCT組明顯減少。
　　5.肺組織光鏡下炎性細(xì)胞的計(jì)數(shù)

9、：
　　Control組、MCT組及AS組的炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)分別為：(10.17±2.23)個(gè)/HP、(38.00±2.55)個(gè)/HP及(29.00±2.24)個(gè)/HP，三者相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與Control組相比較，MCT組及AS組的炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增多(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；MCT組炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)增多較AS組明顯(P<0.05)，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　6.()6水平的比較：
　　Control組、MC

10、T組及AS組的IL-6的水平分別為：(63.94±2.87)pg/mL、(161.11±2.02)pg/mL及(129.26±1.94)pg/mL。與Control組相比較，MCT組及AS組的IL-6水平升高顯著(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；AS組IL-6升高程度不及MCT組(P<0.05)，二者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　結(jié)論：
　　1.本實(shí)驗(yàn)通過觀察Control組、MCT組及AS組的3周、6周的PAP數(shù)值的變化，發(fā)現(xiàn)A

11、S組較MCT組PAP明顯降低，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表示阿托伐他汀在一定程度上能夠降低PH。
　　2.通過比較炎性細(xì)胞計(jì)數(shù)，我們發(fā)現(xiàn)MCT組炎性反應(yīng)較AS組重，并且兩者比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明阿托伐他汀對PH的炎性反應(yīng)有一定的抑制作用。
　　3.通過比較MCT、與AS的肺血管壁的厚度、肌性動(dòng)脈的增生，我們發(fā)現(xiàn)，AS組較MCT組肺血管厚度明顯變薄，增生明顯減輕，并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明阿托伐他汀在一定程度上可能抑制肺血管內(nèi)皮細(xì)胞