阿托伐他汀對(duì)野百合堿誘發(fā)的大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響.pdf

1、第一部分大鼠肺動(dòng)脈壓增高中的肺小動(dòng)脈重構(gòu) 目的： 探討野百合堿誘發(fā)的大鼠肺小動(dòng)脈重構(gòu)與肺動(dòng)脈壓力增高的關(guān)系。 方法： 雄性SD大鼠32只，體重200-230g，隨機(jī)均分為肺動(dòng)脈高壓組(PAH)和對(duì)照組(Ctr)。肺動(dòng)脈高壓組一次性腹腔注射野百合堿40mg/Kg，對(duì)照組一次性腹腔注射相同體積的生理鹽水。于注射MCT后2周及4周，分別從以上兩組大鼠中隨機(jī)選擇8只，測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(MPAP)和右心室肥厚指數(shù)(

2、RVHI)，并運(yùn)用ipp6.0圖像分析軟件分析肺組織切片，測(cè)定肺小動(dòng)脈管壁厚度(WT)占血管外徑(ED)的百分比(WT％)及管壁面積(WA)占血管總面積的百分比(WA％)。 結(jié)果： 腹腔注射MCT 2周后MPAP和RVH工在Ctr與PAH間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[(23.6±2.1)vs(26.0±2.8)mmHg， (23.4±4.6)vs(24.7±3.9)％，P均>0.05]，但是與Ctr相比，PAH的WT％、WA％均明顯增

3、高[wT：(39.1±2.8)vs(50.8±3.1)％，WA：(51.2±3.0)vs(74.5±2.9)％，P均<0.05]；4周后與Ctr相比，PAH的MPAP、RVHI、WT％、wA％都明顯增高[(24.0±3.0)vs(35.7±3.1)mmHg，RVHI：(24.2±3.7)vs(44.6±4.3)％，P均<0.01；WT：(40.1±3.1)vs(57.5±2.0)％，WA：(51.1±2.0)vs(78.3±2.0)％，

4、P均<0.05]。 結(jié)論： 大鼠肺小動(dòng)脈的重構(gòu)先于肺動(dòng)脈壓力的增高。 第二部分阿托伐他汀對(duì)野百合堿誘發(fā)的大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響 目的： 探討阿托伐他汀、氯沙坦、地爾硫(艸卓)及貝那普利對(duì)野百合堿誘發(fā)的大鼠肺動(dòng)脈重構(gòu)的影響。 方法： 雄性Sprague-Dawley大鼠60只，體重200-230g，分為正常對(duì)照組(Ctr)、肺動(dòng)脈高壓組(PAH)、氯沙坦治療組(Los)、阿托伐他汀治療

5、組(Ato)、地爾硫(艸卓)組(Dil)和貝那普利組(Ben)。后五組一次性腹腔注射野百合堿40mg/Kg，對(duì)照組一次性腹腔注射1ml的生理鹽水。注射野百合堿4周后，Los組、Ato組、Dil組和Ben組分別給予氯沙坦50mg/Kg/d、阿托伐他汀5mg/Kg/d、地爾硫(艸卓)25mg/Kg/d和貝那普利10mg/Kg/d灌胃治療，Ctr組和PAH組給予相同體積生理鹽水灌胃，共持續(xù)4周。待藥物干預(yù)滿4周后，分別測(cè)定大鼠的肺動(dòng)脈平均壓(

6、MPAP)、右心室肥厚指數(shù)(RVHI)、肺小動(dòng)脈管壁厚度占管徑的百分比(WT％)及管壁面積占血管總面積的百分比(WA％)。留取大鼠的肺動(dòng)脈干，并采用Western-Blot法測(cè)定各組大鼠肺動(dòng)脈Cavalc、SERCA-2a、IP3R-1和RyR-3蛋白的表達(dá)。 結(jié)果： (1)PAH組大鼠的MPAP和RVHI均高于Ctr組，經(jīng)氯沙坦、阿托伐他汀、地爾硫(艸卓)及貝那普利治療后 MPAP 和 RVHI 均明顯降低[MPAP：

7、Ctr(23.22±3.27)，PAH(36.12±4.17)，Los(29.80±4.76)，Ato(27.57±4.07)，Dil(25.27±6.1 8)vs Ben(28.11±6.02)mmHg：RVHI：Ctr(25.58±2.94)，PAH(45.60±3.81)，Los(38.53±6.40)，Ato(37.72±5.96)，Dil(39.96±2.61)vs Ben(39.50±4.90)％，P均<0.05]。

8、 (2)PAH組大鼠的WT％和WA％均明顯高于Ctr組，而經(jīng)氯沙坦、阿托伐他汀、地爾硫(艸卓)及貝那普利治療后，WT％和WA％均明顯降低，其中貝那普利組的WT％和WA％均明顯低于氯沙坦及地爾硫革組[WT：Ctr(37.63±3.63)，PAH(58.48±4.59)，Los(44.89±5.69)，Ato(42.76±2.87)，Dil(43.04±4.96)VSBen(37.41±4.35)％；WA：Ctr(51.37±6.40)，P

9、AH(76.84±7.04)，Los(61.27±5.46)，Ato(59.27±3.36)，Dil(61.74±4.90)vs Ben(53.86±5.53)％，P均<0.05]。 (3)與Ctr組相比，PAH組大鼠肺動(dòng)脈Cav α 1c和RyR-3表達(dá)明顯增強(qiáng)(P均<0.05)。經(jīng)氯沙坦、阿托伐他汀、地爾硫革及貝那普利治療后，Cav α 1c和RyR-3的表達(dá)均較PAH組明顯降低，且阿托伐他汀組RyR-3的表達(dá)明顯低于其余各

10、藥物組[Cav α 1c：Ctr(0.071±0.023)，PAH(0.295±0.046)，Los(0.117±0.025)，Ato(0.109±0.037)，Dil(0.125±0.012) vs Ben(0.134±0.034)； RyR-3：Ctr(0.711±0.016)，PAH(0.757±0.023)，Los(0.532±0.017)，Ato(0.441±0.027)，Dil(0.474+0.021) VS Ben(0.4

11、88±0.023)，P均<0.05]。SERCA-2a和IP3R-1在PAH組中的表達(dá)均較Ctr組明顯減弱(P<0.05)；經(jīng)氯沙坦、阿托伐他汀治療后，SERCA-2a和IP3R-1的表達(dá)比PAIl組明顯增強(qiáng)(p均<0.05)；經(jīng)地爾硫革和貝那普利治療后，IP3R-1的表達(dá)較PAH組減少[SERCA-2a：Ctr(0.369±0.014)，PAH(0.137±0.028)，Los(0.289±0.013)，Ato(0.285±0.019

12、)，Dil(0.122±0.030) vs Ben(0.107±0.032)； IP3R-1： Ctr(0.402±0.021)，PAH(0.315±0.033)，Los(0.360±0.023)，Ato(0.371±0.020)，Dil(0.083±0.016)VS Ben(0.074±0.022)，P均<0.05]。 結(jié)論： (1)阿托伐他汀、氯沙坦、地爾硫革和貝那普利均能有效地降低野百合堿誘發(fā)的肺動(dòng)脈高壓大鼠的肺動(dòng)