辛伐他汀對(duì)大鼠高肺血流并野百合堿注射肺動(dòng)脈高壓模型的影響.pdf

1、研究目的：建立大鼠高肺血流并野百合堿注射所致肺動(dòng)脈高壓模型，觀察辛伐他汀對(duì)該動(dòng)物模型肺動(dòng)脈高壓的影響。 方法：采用腹主動(dòng)脈-下腔靜脈瘺造成SD大鼠肺循環(huán)容量負(fù)獲過(guò)重，并于術(shù)后7天一次性腹腔注射野百合堿60mg/kg,制造聯(lián)合肺動(dòng)脈高壓動(dòng)物模型。40只大鼠隨機(jī)平均分為安慰劑組、辛伐他汀1組、辛伐他汀2組和正常對(duì)照組。安慰劑與辛伐他汀(1、2組分別每天1mg/kg或2mg/kg)于術(shù)后5天開(kāi)始進(jìn)行干預(yù)，至術(shù)后35天。術(shù)后37天，各組

2、分別經(jīng)心導(dǎo)管測(cè)量平均肺動(dòng)脈壓力(mPAP)和右心室肥厚程度(RV/(LV+S))；HE染色與VG彈力纖維染色觀察肺小動(dòng)脈50-150μm血管厚度與血管外徑之比(％WT)，并判斷有無(wú)新生內(nèi)膜形成；肺血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-actin)及增殖細(xì)胞核抗原(PCNA)免疫組化染色，比較各組15-50μm無(wú)肌性動(dòng)脈肌化程度和50-150μm肺小動(dòng)脈VSMC的PCNA陽(yáng)性率；抗肥大細(xì)胞類胰蛋白酶單克隆抗體(AA1)免疫組化

3、染色，半定量檢測(cè)肺組織內(nèi)肥大細(xì)胞；各組抽血比較血清總膽固醇(CHOL)濃度。 結(jié)果：同正常對(duì)照組相比，安慰劑組大鼠的mPAP、RV/(LV+S)明顯升高(P＜0.05，24.6±3.2vs13.9±1.4mmHg，0.456±0.071vs0.245±0.026)，HE及VG彈力纖維染色顯示直徑50-150μm血管厚度(％WT)顯著增加(P＜0.05，28.64±5.95vs9.36±2.24)，但未見(jiàn)新生內(nèi)膜形成。α-acti

4、n染色示15-50μm血管肌化百分比顯著增加(P＜0.05，66.25±9.32vs17.67±3.62)，PCNA陽(yáng)性率明顯升高(P＜0.05，21.33±5.25vs6.42±1.38)；肺組織內(nèi)AA1陽(yáng)性染色肥大細(xì)胞顯著增多(P＜0.05，71.92±10.64vs15.58±3.99)。辛伐他汀1、2組則不同程度減輕了安慰劑組上述指標(biāo)的增加(P＜0.05)，而辛伐他汀1、2組間各種指標(biāo)的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。各組間血