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1、目的:檢測(cè)小分子肽LSKL能否通過(guò)血腦屏障,并分析LSKL肽對(duì)SAH后蛛網(wǎng)膜下腔纖維化中的抑制作用。
方法:大鼠經(jīng)靜脈注射LSKL肽,檢測(cè)腦脊液和血液中的LSKL肽濃度。建立實(shí)驗(yàn)性大鼠蛛網(wǎng)模下腔出血(subarachoid hemorrhage,SAH)模型,檢測(cè)LSKL肽對(duì)SAH后腦脊液中TSP-1(thrombospondin-1)激活TGF-β(transfaming growth factor-β1)的抑制作用和蛛網(wǎng)膜
2、下腔纖維化程度及腦室擴(kuò)大程度的治療預(yù)防情況。
結(jié)果:LSKL肽在5分鐘時(shí)在腦脊液中的含量最高,靜脈施用LSKL肽可以抑制SAH引起的TSP-1高表達(dá)從而抑制TGF-β1的激活,降低活化的TGF-β1和smad2的比例。與SAH模型組相比,LSKL處理組還降低了一型膠原和α-SMA的表達(dá),腦積水的比例也由45%降低至10%。
結(jié)論:LSKL肽可以通過(guò)血腦屏障,并抑制SAH引起的腦脊液中TGF-β1及其下游信號(hào)通路的激活
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