新基因IC53促進(jìn)結(jié)腸癌發(fā)展及其分子機(jī)制研究.pdf

1、IC53基因是從成人主動(dòng)脈cDNA文庫(kù)中克隆到的一個(gè)新基因，生物信息學(xué)分析發(fā)現(xiàn)它與C53互為變位剪接體，故命名為IC53(IsoformofC53)。C53是香港研究人員以CDK5的活化因子P35為誘餌蛋白通過(guò)酵母雙雜交的方法從大鼠腦cDNA文庫(kù)中克隆出的一個(gè)基因。IC53基因長(zhǎng)2538bp，定位于17q21.31，比C53多708bp(IC53的357-1064位)，推斷IC53蛋白包含419個(gè)氨基酸殘基，與小鼠C53有84％的同源性

2、，該蛋白無(wú)跨膜區(qū)，不包含任何已知的功能域。Northern雜交發(fā)現(xiàn)該基因有兩個(gè)轉(zhuǎn)錄本，分別為3.2kb及2.0kb。　　本研究則從體外細(xì)胞水平和體內(nèi)動(dòng)物水平進(jìn)一步驗(yàn)證了IC53基因?qū)Y(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的促進(jìn)作用并探討了該基因作用的相關(guān)分子機(jī)制，為結(jié)腸癌的診斷及治療提供了線索。因?yàn)榧?xì)胞的增殖，遷移和粘附等行為在癌癥發(fā)病中起重要作用，為了研究IC53基因?qū)Y(jié)腸癌發(fā)生發(fā)展的作用，我們將IC53基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染結(jié)腸癌細(xì)胞系，發(fā)現(xiàn)高表達(dá)IC53基因可以

3、促進(jìn)結(jié)腸癌細(xì)胞的增殖，遷移和粘附。通過(guò)RNA干擾實(shí)驗(yàn)抑制IC53基因的表達(dá)后，結(jié)腸癌細(xì)胞系的增殖，遷移和粘附均明顯受到抑制。體內(nèi)裸鼠生瘤實(shí)驗(yàn)證實(shí)高表達(dá)IC53基因可以促進(jìn)裸鼠腫瘤的生長(zhǎng)。這些結(jié)果都說(shuō)明IC53基因促進(jìn)了結(jié)腸癌的發(fā)展。在對(duì)IC53基因作用的分子機(jī)制研究中，Microarray分析及細(xì)胞免疫組化實(shí)驗(yàn)都證實(shí)IC53基因高表達(dá)上調(diào)了整合素家族，層粘連蛋白家族等腫瘤相關(guān)基因的表達(dá)，并且整合素家族抗體可以抑制IC53基因超表達(dá)促進(jìn)的