結(jié)腸癌臨床病理分子分期的研究.pdf

1、本研究通過組織芯片技術(shù)，利用大樣本的病例檢測多個與預(yù)后可能相關(guān)的分子指標(biāo)，并結(jié)合臨床病理因素進行分析，以期為結(jié)腸癌的分子分期提供依據(jù)。本課題內(nèi)容包括以下三個部分： 第一部分 1126例結(jié)腸癌患者的臨床病理特征及預(yù)后分析目的：結(jié)腸癌發(fā)病率逐年上升，其與直腸癌因解剖部位的不同及自身的生物學(xué)特性有其獨特的特點。本研究旨在探討結(jié)腸癌患者臨床病理特征及其與預(yù)后的關(guān)系。 方法：選擇性別、年齡、血型、圍手術(shù)期輸血量、病程、腫瘤部位、腫

2、瘤最大徑、腫瘤大體類型、病理分級、組織學(xué)類型，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目、腸壁浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、Dukes分期等14項臨床病理指標(biāo)，用單因素和多因素分析的方法研究其對1126例結(jié)腸癌患者預(yù)后的影響。 結(jié)果：單因素分析顯示年齡、圍手術(shù)期輸血量、病程、腫瘤部位、腫瘤最大徑、腫瘤大體類型、病理分級、組織學(xué)類型、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目、腸壁浸潤深度、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、Dukes分期為影響預(yù)后的因素，cox回歸模型分析顯示，僅病理分級、組織學(xué)類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、DuK

3、es分期為結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨立影響因素。 結(jié)論：病理分級、組織學(xué)類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、Dukes分期為結(jié)腸癌患者預(yù)后的獨立影響因素。 第二部分結(jié)腸癌多種腫瘤標(biāo)記物的組織芯片免疫組化研究 目的：本研究旨在探討多種腫瘤標(biāo)記物在結(jié)腸癌的表達(dá)，探討結(jié)腸癌分子分期的可行性。 方法：利用組織芯片技術(shù)，通過免疫組化檢測620例結(jié)腸癌患者癌組織和正常癌旁腸組織TROP2，Maspin，OPN，Integrin，TGF β，TG

4、F β R I Ⅲ(CD105)，TGF βRⅡ，ER β，p53，MMP-1和MAPK等11個腫瘤指標(biāo)的表達(dá)，分析它們的表達(dá)情況及與各臨床病理因素和預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：各指標(biāo)均在癌組織中表達(dá)升高。多因素分析示TROP2是結(jié)腸癌的獨立預(yù)后指標(biāo)，Maspin、OPN在結(jié)腸癌中表達(dá)較高，與預(yù)后可能相關(guān)，整合素在結(jié)腸癌不同年齡、組織類型、病理分級、臨床分期患者、是否術(shù)后復(fù)發(fā)中表達(dá)不一，ER β在結(jié)直腸癌不同年齡、組織類型中表達(dá)不一，p

5、53表達(dá)與結(jié)腸癌的生存不相關(guān)，MMF-1在結(jié)腸癌中不同組織類型、病理分級、臨床分期、是否復(fù)發(fā)患者中表達(dá)不一，MAPK在結(jié)腸癌中表達(dá)與各臨床病理因素?zé)o關(guān)，與預(yù)后相關(guān)。 結(jié)論：TROP2和MAPK可能是結(jié)腸癌較佳的預(yù)后指標(biāo)。臨床病理因素在判斷結(jié)腸癌預(yù)后中起重要作用，腫瘤的分子標(biāo)記物將來可能在分期中起到一定作用，建立結(jié)腸癌的臨床病理分子分期是可行的。 第三部分結(jié)腸癌血清MMP-1與TGF β的表達(dá)及其臨床意義 目的：本

6、研究旨在探討結(jié)腸癌血清MMP-1與TGF β的表達(dá)及其臨床意義。 方法：利用熒光定量和定量ELISA試劑盒檢測80例結(jié)腸癌患者和80例健康對照人群血清MMP-1與TGF β的濃度，分析其濃度與各臨床病理因素和預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果：MMP-1在結(jié)腸癌患者血清中表達(dá)升高，可能是一個預(yù)后因子，是轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的危險因素，其表達(dá)與結(jié)腸癌各臨床病理因素沒有相關(guān)性，與組織中該指標(biāo)表達(dá)無相關(guān)性。TGF β1在結(jié)腸癌患者血清中表達(dá)與正常人相一致