全胃腸外營(yíng)養(yǎng)肝膽并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)理及藥物防治實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)（totalparenteralnutrition,TPN）技術(shù)的問(wèn)世使各種病因所致腸功能衰竭患兒及成人得以長(zhǎng)期生存,是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療學(xué)的重大進(jìn)展.TPN技術(shù)在臨床應(yīng)用已有三十余年,隨著營(yíng)養(yǎng)液配方和靜脈插管裝置和技術(shù)的不斷完善,其耐受性和安全性得到改善,但TPN引起的肝膽并發(fā)癥問(wèn)題仍沒(méi)有完全解決.對(duì)這一問(wèn)題的進(jìn)一步研究以期最終闡明其發(fā)病機(jī)理并相應(yīng)找到有效的治療措施,對(duì)改善TPN治療患者的預(yù)后具有非常重要的意義.為進(jìn)一步研究新生

2、兒TPN肝臟并發(fā)癥,我們首先建立了新生兔TPN動(dòng)物模型.TPN可引起新生兒淤膽,肝毒性膽鹽在肝細(xì)胞內(nèi)沉積可引起肝細(xì)胞損傷.現(xiàn)已知膽鹽可通過(guò)誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡引起肝細(xì)胞損傷,但肝細(xì)胞凋亡在TPN引起的膽汁淤積中的作用尚不清楚.S-腺苷蛋氨酸（SAMe）作為甲基供體和谷胱甘肽合成的前體參與體內(nèi)多種生化反應(yīng).有研究表明SAMe可防止TPN引起的淤膽,另有體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),SAMe可抑制膽汁酸引起的肝細(xì)胞凋亡,提示SAMe可抑制膽汁酸引起的肝細(xì)胞凋亡,