傣藥“雅解沙把”增強肝臟解毒功能的機制研究.pdf

1、目的：⑴選用主要在肝臟代謝滅活的洋地黃毒苷，觀察“雅解沙把”對小鼠洋地黃毒苷LD50的影響。⑵以主要在肝臟代謝滅活的戊巴比妥鈉為研究對象，觀察“雅解沙把”對戊巴比妥鈉對正常小鼠和CCl4致肝損傷小鼠睡眠潛伏期和睡眠時間的影響。⑶研究“雅解沙把”對正常大鼠和CCl4致肝損傷大鼠肝藥酶活性的影響。⑷用Cocktail探針?biāo)幬锓ㄑ芯俊把沤馍嘲选睂Υ笫驝YP450亞型CYP3A4、CYP1A2活性的影響。
　　 方法：①以主要在肝臟代謝

2、滅活的洋地黃毒苷為研究對象，觀察預(yù)先給予“雅解沙把”(3.51g/kg)后，小鼠洋地黃毒苷LD50的變化，以了解“雅解沙把”是否能夠加速洋地黃毒苷的肝臟代謝而降低洋地黃毒苷的毒性。②“雅解沙把”(3.51g/kg、0.39g/kg)預(yù)先給予正常小鼠和CCl4致肝損傷小鼠后，再腹腔注射戊巴比妥鈉，考察其對睡眠潛伏期和睡眠時間的影響，以明確“雅解沙把”對肝藥酶是否具有誘導(dǎo)作用。③正常大鼠及CCl4致肝損傷大鼠灌胃(ig)給予“雅解沙把”(2

3、.43g/kg和0.27g/kg)，連續(xù)給藥14d后，分別測定肝微粒體中細胞色素P450(CYP450)、細胞色素b5(Cyt b5)的含量以及紅霉素N-脫甲基酶(ERD)、氨基比林N-脫甲基酶(ADM)活性，考察“雅解沙把”對大鼠肝藥酶活性的影響。④SD大鼠灌胃給予“雅解沙把”(2.43 g/kg)14d后，尾靜脈注射探針?biāo)幬锇北巾?、咖啡因，于注射后?、15、30、45min和1、2、5、8、12h頸靜脈取血，HPLC法檢測Cock

4、tail探針?biāo)幬锏拇x率，評價“雅解沙把”(2.43 g/kg)對細胞色素P450亞型CYP3A4、CYP1A2的影響。
　　 結(jié)果：⑴給“雅解沙把”(3.51g/kg)后，小鼠洋地黃毒苷LD50增大，提示“雅解沙把”有一定的解毒作用。⑵腹腔注射戊巴比妥鈉后，“雅解沙把”(3.51 g/kg)能延長正常小鼠的睡眠潛伏期(P＜0.01)，縮短正常小鼠和CCl4肝損傷小鼠的睡眠時間（P＜0.01，P＜0.05）。⑶對正常大鼠，“雅解

5、沙把”(2.43g/kg)能提高CYP450和Cyt b5的含量，誘導(dǎo)ERD和ADM活性（P＜0.01，P＜0.05）;對CCl4致肝損傷大鼠，“雅解沙把”(2.43g/kg)能提高CYP450和Cyt b5的含量（P＜0.05），但對ERD和ADM活性的提高作用不明顯。⑷“雅解沙把”(2.43g/kg)連續(xù)14d給大鼠灌胃后，實驗組探針?biāo)幬锇北巾亢涂Х纫虻陌胨テ趖1/2與對照組比較（P＜0.05）有統(tǒng)計學(xué)意義，表明對CYP450亞型C

6、YP3A4、CYP1A2有誘導(dǎo)作用。
　　 結(jié)論：①“雅解沙把”(3.51g/kg)可增大小鼠洋地黃毒苷LD50，延長正常小鼠的睡眠潛伏期，縮短正常小鼠和CCl4肝損傷小鼠的睡眠時間，提示其能加速戊巴比妥鈉代謝，有誘導(dǎo)小鼠肝藥酶，增強肝臟解毒功能的作用。②“雅解沙把”(2.43g/kg)能提高正常大鼠和CCl4致肝損傷大鼠的CYP450、Cyt b5的含量，可以誘導(dǎo)正常大鼠的ERD和ADM活性，提高CYP3A和CYP2E1蛋白表