a-細(xì)辛腦和甾體激素藥物的合成.pdf

1、1.α-細(xì)辛腦具有抗血小板、降血脂、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解痙、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理活性，由于α-細(xì)辛腦從天然植物中提取含量低，所以其一般由人工合成得到，但是一般伴隨有毒物質(zhì)β-細(xì)辛腦的生成，并且由于兩者的極性相似而無(wú)法進(jìn)行柱分離。設(shè)計(jì)了一條簡(jiǎn)單而實(shí)用的制備純?chǔ)?細(xì)辛腦的合成路線，該合成路線反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單、低毒性、低負(fù)載催化劑。將43:57(通過(guò)GC檢測(cè))的α-和β-細(xì)辛腦混烯在以乙酸乙酯為溶劑、室溫、0.1 mol％的I2作催化劑下反應(yīng)

2、6h，異構(gòu)化成α-細(xì)辛腦，異構(gòu)化后α-和β-細(xì)辛腦比例為97:3，重結(jié)晶產(chǎn)率為89.9％，并且通過(guò)表征三個(gè)副產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)確證I2催化過(guò)程屬于碳正離子機(jī)理。
　　 2.甾體激素藥物的合成。甾體激素藥物具有很強(qiáng)的抗感染、抗病毒和抗休克等藥理作用，廣泛用于治療風(fēng)濕病、心血管病、癌癥、皮膚病等。甾體藥物的合成原料一般為膽甾醇、薯蕷皂素、劍麻皂素、番麻皂素等。本文以雙烯醇酮醋酸酯為起始原料合成甾體藥物及其中間體，完成了以下幾方面的工作：

3、r>　　 (1)以雙烯醇酮醋酸酯為起始原料，經(jīng)過(guò)肟化反應(yīng)、Beckmann重掃乍反應(yīng)、水解反應(yīng)、格氏反應(yīng)、Oppenauer氧化反應(yīng)(沃氏氧化)、亞甲基化反應(yīng)和甾體Cl，2位脫氫反應(yīng)合成依西美坦、美雄酮及其中間體，所有合成化合物化學(xué)結(jié)構(gòu)均經(jīng)過(guò)1H NMR、13C NMR譜圖確證。
　　 (2)在甾體化合物Cl，2位引入雙鍵能顯著地提高其活性，我們以2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(DDQ)、鄰亞碘?；郊姿?IBX)