《藥物化學(xué)基礎(chǔ)中職藥劑專業(yè)》第十三章甾體激素藥

1、主要內(nèi)容,第1節(jié) 概述一、甾體激素藥物結(jié)構(gòu)、分類二、甾體激素藥物的一般性質(zhì) 第2節(jié) 雌甾類藥物一、雌甾類藥物結(jié)構(gòu)特征二、雌甾類代表藥物三、雌甾類藥物構(gòu)效關(guān)系 第3節(jié) 雄甾類藥物一、雄甾類藥物結(jié)構(gòu)特征二、雄甾類代表藥物三、蛋白同化激素 第4節(jié) 孕甾類藥物一、孕激素二、腎上腺皮質(zhì)激素 第5節(jié) 避孕藥,學(xué)習(xí)目標(biāo),1．掌握甾體激素藥的基本結(jié)構(gòu)與分類，雌甾類、雄

2、甾類、孕甾類藥物的結(jié)構(gòu)特征，以及醋酸氫化可的松、醋酸地塞米松的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主要理化性質(zhì)和貯存原則。2．理解甾體激素藥的一般性質(zhì)。3．了解雌二醇、已烯雌酚、甲睪酮、苯丙酸諾龍、黃體酮、醋酸甲地孕酮、炔諾酮、米非司酮的名稱、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、主要理化性質(zhì)。,第1節(jié) 概述一、甾體激素藥物結(jié)構(gòu)、分類二、甾體激素藥物的一般性質(zhì),激素—由內(nèi)分泌腺和散在內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì)，是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介，在保持機(jī)體體內(nèi)平

3、衡和正常的生理活動(dòng)、促進(jìn)性器官的發(fā)育、維持生殖系統(tǒng)功能、皮膚疾病治療及生育控制等方面有著廣泛的作用。,基本骨架：環(huán)戊烷并多氫菲,,,一、結(jié)構(gòu)與分類,結(jié)構(gòu)上的差異主要在于甾核上取代基的種類、數(shù)目和位置，雙鍵的數(shù)目和位置，以及C10上有無角甲基，C17上有無側(cè)鏈基等,按藥理作用分,,,性激素,腎上腺皮質(zhì)激素,,,雄性激素,雌性激素,孕激素,甾體避孕藥,糖皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素,按化學(xué)結(jié)構(gòu)分,,雌甾烷類,雄甾烷類,孕甾烷類,雄甾烷,雌甾烷,孕甾

4、烷,甾體激素藥物的命名,母核名稱的前后分別加上取代基的位置、構(gòu)型和名稱 如分子結(jié)構(gòu)中有羰基存在時(shí)，命名為某-甲基-某-羥基-某-鹵素某甾-某-烯-某-炔-某-酮 無羰基、有羥基存在時(shí)，命名為某-甲基-某-鹵素某甾-某-烯-某-炔-某-醇,命名為孕甾-4-烯-3,20-二酮,命名為17α-甲基-17β-羥基雄甾-4-烯-3-酮,下列結(jié)構(gòu)式的化學(xué)名稱？,雌甾-1,3,5（10）-三烯-3,17β-二醇,下列結(jié)構(gòu)式名稱？,

5、16α-甲基-11β,17α,21-三羥基-9α-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯,二、甾體激素藥物的一般性質(zhì),（一）顯色反應(yīng)1．與濃硫酸等強(qiáng)酸的顯色反應(yīng)2．各種官能團(tuán)的顯色反應(yīng)（1）羰基的的顯色反應(yīng)（2）17α-醇酮基的的顯色反應(yīng)（3）甲基酮的的顯色反應(yīng),（二）沉淀反應(yīng),（三）紅外分光光度法,第2節(jié) 雌甾類藥物一、雌甾類藥物結(jié)構(gòu)特征二、雌甾類代表藥物三、雌甾類藥物構(gòu)效關(guān)系,一、結(jié)構(gòu)特征,具有雌甾烷

6、的基本母核，具有18個(gè)碳原子A環(huán)為苯環(huán)，C3位上有酚羥基C17位上有羥基或酮基，有些羥基與酸形成酯，還有些在C17位上有甲基或乙炔基,二、典型藥物,雌二醇,加硫酸溶解后顯綠色，并有黃綠色熒光，加三氯化鐵試液呈草綠色，再加水稀釋，則變?yōu)榧t色2. 遮光密封保存,己烯雌酚,1.與硫酸作用顯橙黃色，加水稀釋顏色消失2.稀乙醇溶解后，加入1%三氯化鐵試液1滴,生成綠色配合物，緩緩變成黃色3.遮光密封保存,三、構(gòu)效關(guān)系,1．天然雌激素具有

7、的共同結(jié)構(gòu)是A環(huán)為苯環(huán)，C3位有酚羥基，C17位上有羥基或酮基，C10無角甲基2．C17位上羥基β-構(gòu)型的活性強(qiáng)于α-構(gòu)型3．C17α位引入甲基或乙炔基，效力增強(qiáng)，并可以口服4．C3位或者C17位引入酯鍵，作用時(shí)間延長,第3節(jié) 雄甾類藥物一、雄甾類藥物結(jié)構(gòu)特征二、雄甾類代表藥物三、蛋白同化激素,主要包括雄性激素 蛋白同化激素,一、結(jié)構(gòu)特征,具有雄甾烷的基本母核A環(huán)上有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)C17位上有

8、羥基或酮基，有些羥基與酸形成酯有些在C17位上有甲基或乙炔基 性激素母核具有19個(gè)碳原子，蛋白同化激素母核具有18個(gè)碳原子（C10上無角甲基）,二、典型藥物,甲睪酮,1.遇硫酸鐵銨溶液顯橙紅色，繼而轉(zhuǎn)變?yōu)闄鸭t色2.遮光密封保存,三、蛋白同化激素,苯丙酸諾龍,最早使用的蛋白同化激素，主要的副作用是男性化及對肝臟的毒性，遮光密封保存,第4節(jié) 孕甾類藥物一、孕激素二、腎上腺皮質(zhì)激素,一、孕激素,天然的孕激素黃體酮具有維持妊娠和

9、正常月經(jīng)的功能，同時(shí)在妊娠期間有抑制排卵的作用,（一）結(jié)構(gòu)特征,具有孕甾烷的基本母核，具有21個(gè)碳原子A環(huán)上有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)C17位上有甲基酮結(jié)構(gòu)，有些在C17位上還有乙炔基、羥基或羥基與酸形成酯有些在C6位上有雙鍵、甲基、鹵素原子等,(二)典型藥物,黃體酮,1.羰基的的顯色反應(yīng)2.甲基酮的的顯色反應(yīng)3.對光和堿敏感，應(yīng)遮光密封保存,,醋酸甲地孕酮,1.與乙醇制氫氧化鉀試液在水浴上加熱，冷卻，加硫酸溶液（1→2）緩緩煮沸，

10、產(chǎn)生乙酸乙酯的香氣2.遇硫酸鐵銨溶液顯黃綠色至綠色3.遮光密封保存,炔諾酮,1.乙醇溶液加硝酸銀試液，立即生成白色的炔化銀沉淀2.遮光密封保存,二、腎上腺皮質(zhì)激素,鹽皮質(zhì)激素：主要調(diào)節(jié)水、鹽代謝和維持電解質(zhì)平衡。糖皮質(zhì)激素：主要與糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝和生長發(fā)育有關(guān)，對水、鹽代謝也有一定的影響。又稱為抗炎激素—主要介紹,（一）結(jié)構(gòu)特征,糖皮質(zhì)激素類藥物具有孕甾烷的基本母核，具有21個(gè)碳原子A環(huán)上有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)C17位上有

11、β-構(gòu)型的醇酮側(cè)鏈，多數(shù)藥物在C17位上還有α-構(gòu)型的羥基C11位上有羥基或酮基有些在C1位上有雙鍵，在C6位、C9位上有鹵素原子，C6位、C12位、C16位上有甲基等,（二）典型藥物,醋酸氫化可的松,1.加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼試液，加熱即顯黃色2.應(yīng)遮光密封保存,醋酸地塞米松,,1.17α-醇酮基的的顯色反應(yīng)2.與乙醇制氫氧化鉀試液在水浴上加熱，冷卻，加硫酸溶液（1→2）緩緩煮沸，產(chǎn)生乙酸乙酯的香氣3.氧瓶燃燒后，顯