甾體激素藥物合成中酮羰基保護方法的比較與應用研究.pdf

1、甾體激素是在研究哺乳動物內分泌系統(tǒng)時發(fā)現的內源性物質，具有極重要的醫(yī)藥價值，在維持生命、調節(jié)性功能、機體發(fā)育、免疫調節(jié)、皮膚疾病治療及生育控制方面有明確的作用。由于醫(yī)學上的重要應用，甾體類化合物得到廣泛的開發(fā)。 在各類甾體藥物合成過程中，有些產品需要對中間體的某一個或兩個酮羰基進行保護，以完成預期反應。因此，尋找適合的保護及去保護方法，提高保護和去保護反應效率，是進行技術再創(chuàng)新的一個突破點。 本文綜述了酮羰基保護方法的發(fā)

2、展和應用，并根據甾體藥物生產中存在的實際問題進行了酮羰基保護的應用研究。重點研究了A.不同非均相催化劑催化的抗炎激素藥物醋酸潑尼松龍制備中的酮羰基保護；B.不同非均相催化劑催化的倍他米松中間體制備過程中的酮羰基保護，同時進行了不同底物的篩選；C.不伺保護方法對不同的3，17-二酮雄甾烷類中間體的選擇性保護效果。 A和B的研究目的是解決實際生產中保護方法效率低或去保護效率低的問題，以期提高收率，降低成本，取得一定的社會效益和經濟

3、效益。C的研究目的是在甾體激素新能源大量發(fā)展的條件下，為經生物法獲得的3，17-二酮-雄甾烷類中間體的深加工提供更為有效的途徑。 對于問題A，本文分別研究了在活性炭負載磷鎢酸和硅膠固載硫酸氫鈉兩種催化劑存在下，使用乙二醇、乙硫醇或巰基乙醇對酮羰基進行保護、還原、脫保護。研究結果表明，對于醋酸潑尼松龍制備過程中的酮羰基保護，使用巰基乙醇+硅膠固載硫酸氫鈉的方案比現有工藝有優(yōu)勢。 對于問題B，本文研究了倍他米松中間體制備過程

4、中，分別使用活性炭負載磷鎢酸和硅膠固載硫酸氫鈉兩種催化劑，采用乙二醇、乙硫醇或巰基乙醇保護酮羰基，對現有工藝進行改進。新的硅膠固載硫酸氫鈉比起目前生產中使用的催化劑優(yōu)勢明顯，能較大程度地提高酮基保護率。目前該工藝改進已經完成了小試研究，正在準備中試化階段。 對于問題C，本文研究了在活性炭負載磷鎢酸和硅膠固載硫酸氫鈉兩種催化劑存在下，使用乙硫醇或巰基乙醇對不同的3，17-二酮雄甾烷類中間體進行選擇性保護，效果較好，特別是使用巰基乙